Vemurafenib met sorafenib-tosylaat of crizotinib bij de behandeling van patiënten met gevorderde maligniteiten met BRAF-mutaties

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kankers en BRAF-mutaties die refractair zijn voor standaardtherapie, een terugval hebben na standaardtherapie, of die geen standaardtherapie beschikbaar hebben die de overleving met ten minste drie maanden verbetert; patiënten met BRAF-mutatie in celvrij deoxyribonucleïnezuur (DNA) (getest in het CLIA-laboratorium voor klinische laboratoriumverbeteringen) komen ook in aanmerking
• Patiënten moeten >= 3 weken wachten op de behandeling met een cytotoxisch chemotherapieschema, of therapeutische bestraling, of een grote operatie; patiënten kunnen vlak voor of tijdens de behandeling palliatieve gelokaliseerde straling hebben gekregen, op voorwaarde dat de straling niet wordt toegediend aan de enige plaats van de ziekte die volgens dit protocol wordt behandeld; voor biologische/gerichte middelen moeten patiënten >= 5 halfwaardetijden of >= 3 weken na de laatste dosis zijn (wat het eerst komt); patiënten die eerder met vemurafenib-monotherapie zijn behandeld, hoeven de medicatie niet te stoppen voordat ze met het protocol beginnen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/ml
• Bloedplaatjes >= 75.000/ml
• Creatinine =< 2 X bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 2 X ULN (uitzonderingen kunnen van toepassing zijn op goedaardige niet-kwaadaardige indirecte hyperbilirubinemie zoals het syndroom van Gilbert)
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) en/of aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 5 X ULN
• Uitzondering voor patiënten met levermetastasen: totaal bilirubine =< 3 x ULN; ALT (SGPT) =< 8 X ULN
• Dermatologische evaluatie met excisie van verdachte laesies voorafgaand aan de start van de therapie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de therapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Levensverwachting > 12 weken naar mening van de onderzoeker
• Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen
• Patiënt moet pillen kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde astma, behoefte aan hemodialyse, behoefte aan beademing
• Syndroom van aangeboren gecorrigeerd QT-interval (QTc)-verlenging of QTc > 500 msec
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden, myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden, of instabiele angina pectoris
• Zwangere of zogende vrouwen
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor vemurafenib
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor sorafenib voor de vemurafenib/sorafenib-arm
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor crizotinib voor de vemurafenib/crizotinib-arm
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering
• Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsdocument niet willen of kunnen ondertekenen
• Patiënten die een van de volgende medicijnen gebruiken: mesoridazine, dronedarone, thioridazine, ziprasidon, levomethadyl en saquinavir voor de vemurafenib/sorafenib-arm