Vemurafenib med sorafenibtosylat eller crizotinib ved behandling av pasienter med avanserte maligniteter med BRAF-mutasjoner
19. januar 2021 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
En fase I-studie av Sorafenib (CRAF, BRAF, KIT, RET, VEGFR, PDGFR-hemmer) eller Crizotinib (MET, ALK, ROS1-hemmer) i kombinasjon med Vemurafenib (BRAF-hemmer) hos pasienter med avanserte maligniteter
Denne fase I kliniske studien studerer vemurafenib med sorafenibtosylat eller crizotinib i behandling av pasienter med avanserte maligniteter med BRAF-mutasjoner.
Sorafenibtosylat og crizotinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Sorafenibtosylat kan også stoppe veksten av avanserte maligniteter ved å blokkere blodstrømmen til svulster.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som vemurafenib, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Å gi vemurafenib sammen med sorafenibtosylat eller crizotinib kan drepe flere kreftceller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av sorafenibtosylat (sorafenib) eller crizotinib i kombinasjon med vemurafenib hos pasienter med avansert kreft som progredierte med standardbehandling.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Foreløpig vurdering av antitumoreffekten av sorafenib eller crizotinib kombinasjon med vemurafenib hos pasienter med avansert kreft.
II. Foreløpig vurdering av den farmakokinetiske (PK) profilen til sorafenib eller crizotinib i kombinasjon med vemurafenib.
III. Foreløpig vurdering av biomarkører.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av vemurafenib og sorafenibtosylat. Pasienter blir tildelt 1 av 2 behandlingsarmer av legen.
ARM I: Pasienter får vemurafenib oralt (PO) to ganger daglig (BID) og sorafenibtosylat PO BID på dag 1-28.
ARM II: Pasienter får vemurafenib som i arm I og crizotinib PO én gang daglig (QD) eller BID på dag 1-28.
I begge armer gjentas kursene hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med avansert eller metastatisk kreft og BRAF-mutasjoner som er motstandsdyktige mot standardbehandling, tilbakefall etter standardbehandling, eller som ikke har tilgjengelig standardbehandling som forbedrer overlevelsen med minst tre måneder; Pasienter med BRAF-mutasjon i cellefri deoksyribonukleinsyre (DNA) (testet i Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] lab) er også kvalifisert
- Pasienter må være >= 3 uker etter behandling med et cytotoksisk kjemoterapiregime, eller terapeutisk stråling, eller større kirurgi; pasienter kan ha mottatt palliativ lokalisert stråling umiddelbart før eller under behandling, forutsatt at stråling ikke leveres til det eneste sykdomsstedet som behandles i henhold til denne protokollen; for biologiske/målrettede midler må pasienter være >= 5 halveringstider eller >= 3 uker fra siste dose (avhengig av hva som kommer først); Pasienter som tidligere er behandlet med vemurafenib monoterapi trenger ikke å slutte med medisinering før de begynner på protokollen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/ml
- Blodplater >= 75 000/ml
- Kreatinin =< 2 X øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin =< 2 X ULN (unntak kan gjelde for benign ikke-malign indirekte hyperbilirubinemi som Gilbert syndrom)
- Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) og/eller aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 5 X ULN
- Unntak for pasienter med levermetastaser: total bilirubin =< 3 x ULN; ALT (SGPT) =< 8 X ULN
- Dermatologisk evaluering med eksisjon av eventuelle mistenkelige lesjoner før behandlingsstart
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 30 dager etter siste dose
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart
- Forventet levealder > 12 uker etter utrederens oppfatning
- Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Pasienten må kunne svelge piller
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, ukontrollert astma, behov for hemodialyse, behov for ventilasjonsstøtte
- Syndrom av medfødt korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse eller QTc > 500 msek
- Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder, hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder, eller ustabil angina pectoris
- Gravide eller ammende kvinner
- Anamnese med overfølsomhet overfor vemurafenib
- Anamnese med overfølsomhet overfor sorafenib for vemurafenib/sorafenib-armen
- Anamnese med overfølsomhet overfor crizotinib for vemurafenib/crizotinib-armen
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen komponent i formuleringen
- Pasienter som ikke vil eller kan signere et informert samtykkedokument
- Pasienter som bruker noen av følgende medisiner: mesoridazin, dronedaron, tioridazin, ziprasidon, levometadyl og sakinavir for vemurafenib/sorafenib-armen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm I (vemurafenib og sorafenibtosylat)
Pasienter får vemurafenib PO BID og sorafenibtosylat PO BID på dag 1-28.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm II (vemurafenib og crizotinib)
Pasienter får vemurafenib som i arm I og crizotinib PO QD eller BID på dag 1-28.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose vemurafenib og sorafenibtosylat eller crizotinib, definert som den høyeste dosen som ble studert der forekomsten av dosebegrensende toksisitet var mindre enn 33 %
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
6. februar 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
13. januar 2021
Studiet fullført (FAKTISKE)
13. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
10. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
22. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2011-1183 (ANNEN: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2012-00217 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .