Vemurafenibi sorafenibitosylaatin tai krisotinibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia BRAF-mutaatioilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä ja BRAF-mutaatiot, jotka eivät ole vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle, jotka ovat uusiutuneet tavanomaisen hoidon jälkeen tai joilla ei ole saatavilla standardihoitoa, joka parantaa eloonjäämistä vähintään kolmella kuukaudella; potilaat, joilla on BRAF-mutaatio soluvapaassa deoksiribonukleiinihapossa (DNA) (testattu Clinical Laboratory Improvement Changes [CLIA] -laboratoriossa), ovat myös kelvollisia
• Potilaiden on oltava yli 3 viikkoa sytotoksisen kemoterapiahoidon, terapeuttisen säteilyn tai suuren leikkauksen jälkeen; potilaat ovat saattaneet saada palliatiivista paikallista säteilyä välittömästi ennen hoitoa tai sen aikana edellyttäen, että säteilyä ei kuljeteta ainoaan tämän protokollan mukaisesti hoidettavaan sairauskohtaan; biologisten/kohdennettujen aineiden osalta potilaiden puoliintumisajan on oltava >= 5 tai >= 3 viikkoa viimeisestä annoksesta (sen mukaan, kumpi tulee ensin); potilaiden, joita on aiemmin hoidettu vemurafenibin monoterapialla, ei tarvitse lopettaa lääkitystä ennen kuin he aloittavat hoitosuunnitelman
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/ml
• Verihiutaleet >= 75 000/ml
• Kreatiniini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 2 X ULN (poikkeuksia voidaan soveltaa hyvänlaatuiseen ei-pahanlaatuiseen epäsuoraan hyperbilirubinemiaan, kuten Gilbertin oireyhtymään)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) = < 5 X ULN
• Poikkeus potilaille, joilla on maksametastaaseja: kokonaisbilirubiini = < 3 x ULN; ALT (SGPT) = < 8 X ULN
• Ihotautiarviointi, jossa kaikki epäilyttävät leesiot poistetaan ennen hoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Elinajanodote > 12 viikkoa tutkijan mielestä
• Potilaiden tulee ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaan on kyettävä nielemään pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, hallitsematon astma, hemodialyysin tarve, hengitystuen tarve
• Syndrooma, jossa on synnynnäinen korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen tai QTc > 500 ms
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: aivojen aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Aiempi yliherkkyys vemurafenibille
• Aiempi yliherkkyys sorafenibille vemurafenibi/sorafenibihaarassa
• Aiempi yliherkkyys krisotinibille vemurafenibi/krisotinibihaarassa
• Aiempi yliherkkyys jollekin valmisteen aineosalle
• Potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa
• Potilaat, jotka käyttävät jotakin seuraavista lääkkeistä: mesoridatsiini, dronedaroni, tioridatsiini, tsiprasidoni, levometadyyli ja sakinaviiri vemurafenibi/sorafenibihaarassa