Вемурафениб с тозилатом сорафениба или кризотинибом в лечении пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями с мутациями BRAF

Критерии включения:

• Пациенты с распространенным или метастатическим раком и мутациями BRAF, которые не поддаются стандартной терапии, имеют рецидив после стандартной терапии или у которых нет доступной стандартной терапии, улучшающей выживаемость как минимум на три месяца; пациенты с мутацией BRAF в бесклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) (протестировано в лаборатории клинических лабораторных улучшений [CLIA]) также имеют право
• Пациенты должны быть >= 3 недель после лечения цитотоксической химиотерапией, или терапевтической лучевой терапией, или обширным хирургическим вмешательством; пациенты могли получить паллиативное локализованное облучение непосредственно перед или во время лечения при условии, что облучение не доводится до единственного очага заболевания, лечение которого проводится в соответствии с данным протоколом; для биологических/таргетных агентов у пациентов должно быть >= 5 периодов полувыведения или >= 3 недель с момента последней дозы (в зависимости от того, что наступит раньше); пациенты, ранее получавшие монотерапию вемурафенибом, не должны прекращать прием препарата до начала лечения по протоколу.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мл
• Тромбоциты >= 75 000/мл
• Креатинин = < 2 X верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 2 X ULN (исключения могут относиться к доброкачественной незлокачественной непрямой гипербилирубинемии, такой как синдром Жильбера)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) и/или аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 5 X ULN
• Исключение для пациентов с метастазами в печень: общий билирубин < 3 x ULN; ALT (SGPT) = < 8 X ULN
• Дерматологическая оценка с иссечением любых подозрительных поражений до начала терапии
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 30 дней после последней дозы.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до начала терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель по мнению исследователя
• Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
• Пациент должен уметь глотать таблетки

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, неконтролируемую астму, потребность в гемодиализе, потребность в искусственной вентиляции легких
• Синдром врожденного удлинения корригированного интервала QT (QTc) или QTc > 500 мс
• Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием: в анамнезе перенесенный цереброваскулярный инцидент (ЦНС) в течение 6 мес, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 мес, нестабильная стенокардия
• Беременные или кормящие женщины
• Гиперчувствительность к вемурафенибу в анамнезе
• Гиперчувствительность к сорафенибу в группе вемурафениб/сорафениб в анамнезе
• Гиперчувствительность к кризотинибу в группе вемурафениб/кризотиниб в анамнезе
• История гиперчувствительности к любому компоненту препарата
• Пациенты, не желающие или неспособные подписать документ об информированном согласии
• Пациенты, принимающие любой из следующих препаратов: мезоридазин, дронедарон, тиоридазин, зипразидон, левометадил и саквинавир для группы вемурафениб/сорафениб