C型肝炎の肝移植を受ける患者における経口直接作用型抗ウイルス薬と組み合わせたMBL-HCV1の有効性と安全性の非盲検試験 (MBL-HCV1)
2021年2月4日 更新者：MassBiologics
肝移植を受けるC型肝炎感染患者におけるC型肝炎ウイルスE2糖タンパク質（MBL-HCV1）に対するヒトモノクローナル抗体と経口直接作用型抗ウイルス薬の併用の臨床的有効性に関する第II相非盲検試験
この研究の目的は、テラプレビル [パート 1: HCV プロテアーゼ阻害剤] またはソホスブビル [パート 2: C 型肝炎ウイルス NS5B ポリメラーゼ阻害剤] と組み合わせた C 型肝炎 (MBL-HCV1) に対するヒトモノクローナル抗体の有効性を評価することです。慢性HCV感染による肝移植を受ける患者における56日間の治療期間。
ウイルス量が 56 日目に検出されない場合は、84 日間まで試験治療を延長するオプションがあります。
調査の概要
詳細な説明
移植後最初の 14 日間の MBL-HCV1 (50mg/kg) ヒトモノクローナル抗体の静脈内注入の投与: 0 日目に 3 回の注入 (無肝期の 1 ～ 4 時間前、無肝期の間、および 4 ～ 12 日)時間後の再灌流）。
1～7日目は毎日点滴、14±2日目、21±3日目、28±3日目は毎週点滴、続いて42日目±3日目と56日目±3日目は隔週で点滴を行う（停止規則の基準がない場合）会った。
延長治療を選択した被験者については、70±3日目および84±3日目に追加の注入を行う。
被験者は、経口直接作用型抗ウイルス薬（パート 1 ではテラプレビル、パート 2 ではソホスブビル）を移植後 3 日目まで、遅くとも 7 日目までに投与されます。中止規則の基準が満たされない限り、56日目まで投薬を続ける。
合計12週間の延長試験治療を受けることを選択した被験者は、第1部でテラプレビルまたは第2部でソフォスブビルを84±3日目まで継続します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -遺伝子型1の慢性C型肝炎ウイルス感染が記録されている18歳以上の患者 死亡したドナーまたは生きているドナーからの肝移植を受けています。
- 患者または法定後見人/医療代理人は、研究の性質が完全に説明された後、書面によるインフォームドコンセントとHIPAA承認を読み、理解し、提供している必要があります。
除外基準:
- B型肝炎表面抗原陽性
- HIVの陽性血清学
- 妊娠または授乳
- 臓器移植の既往歴
- 複合臓器移植の計画的受領（例： 肝臓と腎臓）
- -登録から90日以内に免疫グロブリン（IVIG）を受領または受領予定
- -現在寛解していない肝外悪性腫瘍、および/または登録前90日以内に全身化学療法および/または放射線療法を受けている。 例外には、局所治療で管理される肝細胞癌または皮膚悪性腫瘍に対する化学塞栓術が含まれます。
- -ミラノ基準外の腫瘍量を伴う肝細胞癌
- -登録時に>または= 6か月間の血清クレアチニン> 2.5
- -深部静脈血栓症または肺塞栓症の個人または家族歴（一親等）
- -HCV陽性ドナーまたはB型肝炎コア抗体陽性ドナーからの肝臓同種移植片の受領
- ドナーの心臓死後に提供された肝臓同種移植片の領収書
- -肝移植前30日以内のC型肝炎ウイルスの抗ウイルス剤（認可済みまたは治験薬）の受領、ただし患者がこの30日間に検出可能なHCV RNAを記録していない場合
- -HCVプロテアーゼ阻害剤の以前の受領（パート1に登録する被験者の場合：テラプレビル）
- -登録前30日以内に他の調査研究製品を受け取った
- 抗けいれん療法を必要とする発作性疾患
- -シルデナフィルまたはタダラフィル注入を必要とする肺動脈高血圧症（パート1に登録する被験者の場合：テラプレビル）
- -治験責任医師の意見では、研究に参加している患者の安全または権利を危険にさらす、または患者が研究を完了する可能性を低くするその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート 1: MBL-HCV1 とテラプレビル
|
50 mg/kg MBL-HCV1、静脈内、56 日間で最大 15 回の注入。 56日目にウイルス量が検出されない場合、84日間まで治療を延長するオプション
2 つの 375 mg 錠剤、1 日 3 回、最大 56 日間。 56日目にウイルス量が検出されない場合、84日間まで治療を延長するオプション
他の名前：
|
|
実験的：パート 2: MBL-HCV1 とソホスブビル
|
50 mg/kg MBL-HCV1、静脈内、56 日間で最大 15 回の注入。 56日目にウイルス量が検出されない場合、84日間まで治療を延長するオプション
400 mg 錠剤 1 錠、1 日 1 回、最大 56 日間。 56日目にウイルス量が検出されない場合、84日間まで治療を延長するオプション
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
肝移植後56日目にHCV RNAが検出されなかった被験者の数
時間枠：56日目
|
主な結果は、MBL-HCV1 と経口の直接作用型抗ウイルス薬を組み合わせることで、HCV ウイルス RNA を移植後 56 日目に検出不能なレベルまで減少させ、新しい肝臓が生産的に感染するのを防ぐことができるかどうかを判断することでした。
検出不能な HCV RNA は、FDA 承認のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイの検出下限 (LLOD) を下回るレベルとして定義されました。
HCV RNA は、各研究施設で PCR (例えば、COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test、Roche 製、または同等品)によって定量化されました。
|
56日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
報告された有害事象の数による研究治療の安全性と忍容性
時間枠：最初の注入の0日目から56日目まで、または研究治療の最終投与から6週間後のいずれか遅い方、最大約126日
|
有害事象は、対象を絞った病歴、身体検査、臨床検査によって評価されました。
臨床検査値の異常は、それらが臨床徴候または症状を誘発した場合、および/またはベースラインから新規または強化された治療を必要とした場合にのみ、有害事象を構成しました。
求められた副作用には、注入中または注入直後の次の発生が含まれていました: 関節痛、悪寒、呼吸困難、疲労、発熱、頭痛、吐き気、蕁麻疹、または発疹。
これらの症状 (新規またはベースラインからの悪化) のいずれかの存在は、有害事象として記録されました。
さらに、被験者は、予定されたすべての研究訪問時に、他の有害事象を報告するよう求められました。
有害事象は、MedDRA (バージョン 14.1) を使用して System Organ Class (SOC) ごとに要約されました。
|
最初の注入の0日目から56日目まで、または研究治療の最終投与から6週間後のいずれか遅い方、最大約126日
|
|
肝臓移植レシピエントにおける試験７、１０、１４、２８、３５、４２、４９、７０、８４および９８日目に血清ＨＣＶ ＲＮＡが検出されない被験者の数、および試験１０５日目に追加の４週間の治療を受けた被験者の数、 112と126
時間枠：7、10、14、28、35、42、49、70、84、98、105、112、126日目
|
研究訪問日ごとの検出不能なHCV RNAを有する被験者の数は、「最終値繰越」（LVCF）戦略を利用して分析されたため、各研究訪問日に（パート1では8人の被験者、パート2では2人の被験者）からのデータが効果的に得られました。研究訪問の欠落、FDA 承認されていないアッセイで測定された HCV RNA、または必要なすべての治療後の研究訪問の完了のために欠落したデータを持っていた被験者の情報を補完します。
被験者の最後に記録されたHCV RNAステータス（検出可能対検出不能）は、後の訪問で新しいHCV RNAレベルが記録されるまで、次の欠落レベル（訪問番号の昇順）に使用されました。
血清HCV RNAは、FDA承認の定量的アッセイを使用した定量的RT-PCRによって測定されました
|
7、10、14、28、35、42、49、70、84、98、105、112、126日目
|
|
肝移植レシピエントにおけるベースライン移植前HCV RNAレベルと研究7、10、14、28、35、42、49、56、70、84および98日目との間のウイルス量の変化
時間枠：ベースライン移植前および研究 7、10、14、28、35、42、49、56、70、84および98日目
|
血清HCV RNAは、定量的RT-PCRによって測定されました。 ベースラインからの log 10 IU/mL HCV ウイルス負荷の変化を、移植前の HCV RNA レベルと比較し、各研究訪問時に各被験者について評価しました。 血清中のHCV RNAレベルの変化、log10(IU/mL)は、ベースラインで測定されたレベルと指定された時点との差として定義されます。 HCV RNA が PCR アッセイで検出されなかった場合は、PCR アッセイの検出レベルの低い値を計算に使用しました。 |
ベースライン移植前および研究 7、10、14、28、35、42、49、56、70、84および98日目
|
|
MBL-HCV1に対するHCV耐性関連バリアントおよび経口直接作用型抗ウイルス薬を有する参加者の数 研究治療を受ける前と受けた後
時間枠：持続的なウイルス学的反応（SVR）を達成しなかった被験者における移植前、ウイルスリバウンドの時間（治療の7日目から56日目まで評価）、試験終了時（126日目まで）
|
従来の配列決定は、ベースライン時、ウイルスのリバウンド時、および持続的なウイルス学的反応を達成しなかった被験者の研究の終了時に得られた血清サンプルのサブセットから分離された HCV RNA に対して実行されました。
MBL-HCV1 抗体 (E1/E2 糖タンパク質) とテラプレビル (NS3) の両方の標的が配列決定されました。
このデータは、ターゲットの MBL-HCV1 および/または直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) について報告された耐性関連バリアント (RAV) が 20% を超える被験者の数を示しています。
|
持続的なウイルス学的反応（SVR）を達成しなかった被験者における移植前、ウイルスリバウンドの時間（治療の7日目から56日目まで評価）、試験終了時（126日目まで）
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12 週目および 24 週目でウイルス学的奏効（SVR）が持続している被験者の数
時間枠：治療終了後 12 週間 (SVR12) および治療終了後 24 週間 治療後 12 週間および 24 週間
|
治療後 12 週間および 24 週間で持続的なウイルス学的反応 (検出限界未満の HCV RNA 濃度として定義) を示した被験者の数は、治療後 6 週間の安全性追跡で HCV RNA が検出されないままであった被験者の探索的エンドポイントとして調べられました。アップ訪問。 安全性追跡期間の終了時にHCV RNAが検出された被験者は、SVR 12およびSVR 24について評価されませんでした。 SVR12 を達成した被験者は、治療終了後 24 週間での反応の持続性について評価されました。 |
治療終了後 12 週間 (SVR12) および治療終了後 24 週間 治療後 12 週間および 24 週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年11月21日
一次修了 (実際)
2015年8月27日
研究の完了 (実際)
2015年8月27日
試験登録日
最初に提出
2012年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月14日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月4日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MBL-HCV1-11-03
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。