Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Open Label-studie av effektiviteten og sikkerheten til MBL-HCV1 i kombinasjon med orale direktevirkende antivirale midler hos pasienter som gjennomgår levertransplantasjon for hepatitt C (MBL-HCV1)

4. februar 2021 oppdatert av: MassBiologics

En åpen fase II-studie av den kliniske effektiviteten til et humant monoklonalt antistoff mot hepatitt C-virus E2-glykoprotein (MBL-HCV1) kombinert med orale direktevirkende antivirale midler hos hepatitt C-infiserte pasienter som gjennomgår levertransplantasjon

Formålet med denne studien er å vurdere effekten av et humant monoklonalt antistoff mot hepatitt C (MBL-HCV1) kombinert med telaprevir [del 1: en HCV-proteasehemmer] eller sofosbuvir [del 2: en hepatitt C-virus NS5B-polymerasehemmer] i en 56 dagers behandlingsvarighet hos pasienter som gjennomgår levertransplantasjon på grunn av kronisk HCV-infeksjon. Det er et alternativ for utvidet studiebehandling gjennom 84 dager hvis virusmengden ikke kan påvises på dag 56.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Administrering av intravenøse infusjoner av MBL-HCV1 (50mg/kg) humant monoklonalt antistoff i løpet av de første 14 dagene etter transplantasjon: tre infusjoner på dag 0 (1-4 timer før den anhepatiske fasen, under den anhepatiske fasen og 4-12 timer etter reperfusjon). Daglige infusjoner på dag 1 til 7, ukentlige infusjoner på dag 14 ± 2, dag 21 ± 3 og dag 28 ± 3, etterfulgt av toukentlige infusjoner på dag 42 ± 3 og på dag 56 ± 3 hvis kriteriene for stopperegelen ikke er møtte. For de forsøkspersonene som velger forlenget behandling, vil administrasjon av ytterligere infusjoner på dag 70 ± 3 og dag 84 ± 3 bli utført. Forsøkspersonene får et oralt direktevirkende antiviralt middel (telaprevir i del 1 og sofosbuvir i del 2) som starter ikke tidligere enn dag 3 etter transplantasjon og senest dag 7; dosering fortsetter til og med dag 56 med mindre kriteriene for stoppregelen er oppfylt. Forsøkspersoner som velger å motta utvidet studiebehandling i totalt 12 uker fortsetter med telaprevir i del 1 eller sofosbuvir i del 2 til og med dag 84 ± 3.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient ≥ 18 år med dokumentert kronisk hepatitt C-virusinfeksjon av genotype 1 som gjennomgår levertransplantasjon fra enten en avdød donor eller levende donor.
  • Pasient eller juridisk verge/helsetjenestefullmektig må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning etter at studiens natur er fullstendig forklart.

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv for hepatitt B overflateantigen
  • Positiv serologi for HIV
  • Graviditet eller amming
  • Tidligere historie med organtransplantasjoner
  • Planlagt mottak av kombinert organtransplantasjon (f.eks. lever og nyre)
  • Mottak eller planlagt mottak av immunglobulin (IVIG) innen 90 dager etter påmelding
  • Ekstrahepatisk malignitet som for øyeblikket ikke er i remisjon og/eller mottar systemisk kjemoterapi og/eller stråling innen 90 dager før innmelding. Unntak inkluderer kjemoembolisering for hepatocellulært karsinom eller kutane maligniteter behandlet med lokal behandling
  • Hepatocellulært karsinom med tumorbelastning utenfor Milano-kriteriene
  • Serumkreatinin > 2,5 i > eller = seks måneder ved registreringstidspunktet
  • Personlig eller familiehistorie (førstegradsslektning) med dyp venetrombose eller lungeemboli
  • Mottak av leverallograft fra HCV positiv donor eller hepatitt B kjerneantistoff positiv donor
  • Mottak av leverallograft donert etter hjertedød hos donor
  • Mottak av antivirale midler (lisensiert eller undersøkelse) for hepatitt C-virus innen 30 dager før levertransplantasjon, med mindre pasienten har dokumentert påviselig HCV RNA i løpet av denne 30 dagers perioden
  • Tidligere mottak av en HCV-proteasehemmer (for personer som melder seg på del 1: telaprevir)
  • Mottak av andre undersøkelsesprodukter innen 30 dager før påmelding
  • Anfallsforstyrrelse som krever antikonvulsiv terapi
  • Pulmonal arteriell hypertensjon som krever infusjon av sildenafil eller tadalafil (for personer som melder seg på del 1: telaprevir)
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til pasienten som deltar i studien i fare eller gjøre det usannsynlig at pasienten kan fullføre studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: MBL-HCV1 og Telaprevir
Biologisk: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenøst, opptil 15 infusjoner over 56 dager; mulighet for utvidet behandling gjennom 84 dager hvis virusmengden ikke kan påvises på dag 56
Legemiddel: Telaprevir (del 1)
To 375 mg tabletter, 3 ganger daglig i opptil 56 dager; mulighet for utvidet behandling gjennom 84 dager hvis virusmengden ikke kan påvises på dag 56
Andre navn:
  • Incivek (telaprevir)
Eksperimentell: Del 2: MBL-HCV1 og Sofosbuvir
Biologisk: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenøst, opptil 15 infusjoner over 56 dager; mulighet for utvidet behandling gjennom 84 dager hvis virusmengden ikke kan påvises på dag 56
Legemiddel: Sofosbuvir (del 2)
Én 400 mg tablett, 1 gang per dag i opptil 56 dager; mulighet for utvidet behandling gjennom 84 dager hvis virusmengden ikke kan påvises på dag 56
Andre navn:
  • Sovaldi (sofosbuvir)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall individer med upåviselig HCV-RNA på dag 56 etter levertransplantasjon
Tidsramme: Dag 56
Det primære resultatet var å bestemme om MBL-HCV1 i kombinasjon med det orale direktevirkende antivirale stoffet kunne redusere HCV viralt RNA til uoppdagelig på dag 56 etter transplantasjon og forhindre at den nye leveren blir produktivt infisert. Udetekterbart HCV-RNA ble definert som nivået under den nedre deteksjonsgrensen (LLOD) av en FDA-godkjent polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse. HCV RNA ble kvantifisert ved PCR (f.eks. COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test produsert av Roche eller tilsvarende) på hvert studiested
Dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet av studiebehandling etter antall rapporterte bivirkninger
Tidsramme: Dag 0 start av første infusjon til og med dag 56 eller seks uker etter siste dose av studiebehandlingen avhengig av hva som er senere, opptil ca. 126 dager
Bivirkninger ble vurdert ved målrettet sykehistorie, fysiske undersøkelser og laboratorietester. Unormale laboratorieverdier utgjorde bivirkninger bare hvis de induserte kliniske tegn eller symptomer og/eller krevde behandling som var ny eller forsterket fra baseline. Ønskede bivirkninger inkluderte forekomsten av følgende under eller rett etter infusjonen: artralgi, frysninger, dyspné, tretthet, feber, hodepine, kvalme, elveblest eller utslett. Tilstedeværelsen av noen av disse symptomene (nye eller forverrede fra baseline) ble dokumentert som en bivirkning. I tillegg ble forsøkspersoner ved alle planlagte studiebesøk bedt om å rapportere eventuelle andre uønskede hendelser. Bivirkninger ble oppsummert etter systemorganklasse (SOC) ved bruk av MedDRA (versjon 14.1)
Dag 0 start av første infusjon til og med dag 56 eller seks uker etter siste dose av studiebehandlingen avhengig av hva som er senere, opptil ca. 126 dager
Antall forsøkspersoner med upåviselig serum HCV RNA på studiedag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 og 98 hos levertransplantasjonsmottakere og for de forsøkspersonene som mottar ytterligere 4 ukers behandling på studiedag 105, 112 og 126
Tidsramme: Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 og 126
Antall forsøkspersoner med upåviselig HCV RNA etter studiebesøksdag ble analysert ved å bruke en "siste verdi overført" (LVCF) strategi slik at hver studiebesøksdag hadde data fra (8 forsøkspersoner i del 1 og 2 emner i del 2), effektivt å tilskrive informasjonen for forsøkspersonene som hadde manglende data på grunn av et ubesvart studiebesøk, HCV RNA målt med en ikke-FDA-godkjent analyse, eller fullføring av alle nødvendige studiebesøk etter behandling. Den siste registrerte HCV RNA-statusen for et individ (detekterbar vs uoppdagelig) ble brukt for neste manglende nivå (i stigende besøksnummerrekkefølge) inntil et nytt HCV RNA-nivå ble registrert ved et senere besøk. Serum HCV RNA ble målt ved kvantitativ RT-PCR ved bruk av en FDA-godkjent kvantitativ analyse
Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 og 126
Endring i viral belastning mellom baseline HCV RNA-nivåer før transplantasjon og studiedag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 og 98 hos levertransplantasjonsmottakere
Tidsramme: Grunnlinje før transplantasjon og studie dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 og 98

Serum HCV RNA ble målt ved kvantitativ RT-PCR. Endringen i log 10 IE/mL HCV viral belastning fra baseline ble sammenlignet med HCV RNA-nivå før transplantasjon og evaluert for hvert individ ved hvert studiebesøk.

Endring i nivået av HCV RNA i serum, log10(IE/ml), er definert som forskjellen mellom nivået målt ved baseline og det angitte tidspunktet. Hvis HCV RNA ikke ble detektert av PCR-analysen, ble det lavere nivået av deteksjon av PCR-analysen brukt for beregningen
Grunnlinje før transplantasjon og studie dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 og 98
Antall deltakere med HCV-resistensassosierte varianter av MBL-HCV1 og orale direktevirkende antivirale midler før og etter mottak av studiebehandling
Tidsramme: Før transplantasjon, tidspunkt for viral rebound (vurdert fra dag 7-dag 56 av behandling), slutten av studien (opp til dag 126) hos forsøkspersoner som ikke oppnådde en vedvarende virologisk respons (SVR)
Konvensjonell sekvensering ble utført på HCV RNA isolert fra en undergruppe av serumprøver oppnådd ved baseline, på tidspunktet for viral rebound og ved slutten av studien i forsøkspersoner som ikke oppnådde en vedvarende virologisk respons. Målene til både MBL-HCV1-antistoffet (E1/E2-glykoprotein) og telaprevir (NS3) ble sekvensert. Dataene viser antall personer med > 20 % resistensassosierte varianter (RAV) rapportert for målet MBL-HCV1 og/eller direktevirkende antiviral (DAA)
Før transplantasjon, tidspunkt for viral rebound (vurdert fra dag 7-dag 56 av behandling), slutten av studien (opp til dag 126) hos forsøkspersoner som ikke oppnådde en vedvarende virologisk respons (SVR)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med vedvarende virologisk respons (SVR) ved uke 12 og uke 24
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12) og 24 uker etter avsluttet behandling 12 uker og 24 uker etter behandling

Antall forsøkspersoner med vedvarende virologisk respons (definert som HCV RNA-konsentrasjon under deteksjonsgrensen) 12 og 24 uker etter behandling ble undersøkt som et utforskende endepunkt hos forsøkspersoner hvis HCV RNA forble upåviselig ved sikkerhetsoppfølgingen 6 uker etter behandling- opp besøk.

De forsøkspersonene som hadde påvisbart HCV-RNA ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden ble ikke vurdert for SVR 12 og SVR 24. De forsøkspersonene som oppnådde en SVR12 ble vurdert for holdbarheten til responsen 24 uker etter avsluttet behandling
12 uker etter avsluttet behandling (SVR12) og 24 uker etter avsluttet behandling 12 uker og 24 uker etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MassBiologics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

27. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

27. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2012

Først lagt ut (Anslag)

15. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MBL-HCV1-11-03

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere