Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt vizsgálat az MBL-HCV1 hatékonyságáról és biztonságosságáról orális, közvetlen hatású vírusellenes szerekkel kombinálva hepatitis C miatt májtranszplantáción átesett betegeknél (MBL-HCV1)

2021. február 4. frissítette: MassBiologics

Fázisú nyílt vizsgálat a hepatitis C vírus E2 glikoprotein (MBL-HCV1) elleni humán monoklonális antitestek klinikai hatékonyságáról orális, közvetlen hatású vírusellenes szerekkel kombinálva májtranszplantáción áteső hepatitis C-fertőzött betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a hepatitis C (MBL-HCV1) elleni humán monoklonális antitest hatékonyságát telaprevirrel [1. rész: HCV proteáz inhibitor] vagy sofosbuvirrel [2. rész: Hepatitis C vírus NS5B polimeráz inhibitora] kombinálva 56 napos kezelési idő krónikus HCV fertőzés miatt májátültetésen átesett betegeknél. Lehetőség van meghosszabbított vizsgálati kezelésre 84 napig, ha a vírusterhelés az 56. napon nem mutatható ki.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

MBL-HCV1 (50 mg/kg) humán monoklonális antitest intravénás infúzió beadása a transzplantáció utáni első 14 napban: három infúzió a 0. napon (1-4 órával az anhepatikus fázis előtt, az anhepatikus fázis alatt és a 4-12. órával a reperfúzió után). Napi infúziók az 1-7. napon, heti infúziók a 14. ± 2. napon, 21. ± 3. és 28. ± 3. napon, majd kéthetente infúziók a 42. ± 3. napon és az 56. ± 3. napon, ha a leállítási szabály kritériumai nem teljesülnek. találkozott. Azoknál az alanyoknál, akik meghosszabbított kezelést választanak, további infúziót adnak a 70. ± 3. és a 84. ± 3. napon. Az alanyok szájon át közvetlenül ható vírusellenes szert kapnak (telaprevir az 1. részben és sofosbuvir a 2. részben), kezdve a transzplantációt követő 3. napon és legkésőbb a 7. napon; Az adagolás az 56. napig folytatódik, hacsak nem teljesülnek a leállítási szabály kritériumai. Azok az alanyok, akik meghosszabbított, összesen 12 hetes vizsgálati kezelést választanak, a 84 ± 3. napig folytatják a telaprevirt az 1. részben vagy a sofosbuvirt a 2. részben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 évesnél idősebb, dokumentált, 1-es genotípusú krónikus hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő beteg, aki májátültetésen esik át akár elhalt donortól, akár élő donortól.
  • A betegnek vagy törvényes gyámjának/egészségügyi meghatalmazottjának el kell olvasnia, meg kell értenie és meg kell adnia írásos beleegyezését és HIPAA-engedélyét, miután a vizsgálat természetét teljes mértékben elmagyarázta.

Kizárási kritériumok:

  • Pozitív a hepatitis B felületi antigénre
  • Pozitív HIV szerológia
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Bármely szervátültetés korábbi története
  • Kombinált szervátültetés tervezett átvétele (pl. máj és vese)
  • Immunglobulin (IVIG) átvétele vagy tervezett átvétele a beiratkozást követő 90 napon belül
  • Jelenleg nem remisszióban lévő és/vagy szisztémás kemoterápiában és/vagy sugárkezelésben részesülő extrahepatikus rosszindulatú daganat a felvételt megelőző 90 napon belül. Ez alól kivételt képez a hepatocelluláris karcinóma vagy a helyi kezeléssel kezelt rosszindulatú bőrrák kemoembolizációja.
  • Hepatocelluláris karcinóma tumorterheléssel a milánói kritériumokon kívül
  • A szérum kreatinin > 2,5 > vagy = hat hónapig a beiratkozás időpontjában
  • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia személyes vagy családi anamnézisében (elsőfokú rokon).
  • Máj allograft átvétele HCV pozitív donortól vagy Hepatitis B core antitest pozitív donortól
  • A donor szívhalála után adományozott májallograft átvétele
  • A hepatitis C vírus elleni vírusellenes (engedélyezett vagy vizsgálati) szerek átvétele a májátültetést megelőző 30 napon belül, kivéve, ha a beteg dokumentált kimutatható HCV RNS-t ebben a 30 napos időszakban
  • HCV proteáz inhibitor korábbi kézhezvétele (az 1. részbe beiratkozott alanyok esetében: telaprevir)
  • Minden más vizsgálati termék átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül
  • görcsoldó kezelést igénylő görcsroham
  • Pulmonális artériás hipertónia, amely szildenafil vagy tadalafil infúziót igényel (az 1. részbe beiratkozott személyek esetében: telaprevir)
  • Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a vizsgálatban részt vevő beteg biztonságát vagy jogait, vagy valószínűtlenné teszi, hogy a beteg befejezze a vizsgálatot

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: MBL-HCV1 és Telaprevir
Biológiai: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravénás, legfeljebb 15 infúzió 56 napon keresztül; lehetőség a meghosszabbított kezelésre 84 napig, ha a vírusterhelés az 56. napon nem mutatható ki
Drog: Telaprevir (1. rész)
Két 375 mg-os tabletta, naponta háromszor, legfeljebb 56 napig; lehetőség a meghosszabbított kezelésre 84 napig, ha a vírusterhelés az 56. napon nem mutatható ki
Más nevek:
  • Incivek (telaprevir)
Kísérleti: 2. rész: MBL-HCV1 és Sofosbuvir
Biológiai: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravénás, legfeljebb 15 infúzió 56 napon keresztül; lehetőség a meghosszabbított kezelésre 84 napig, ha a vírusterhelés az 56. napon nem mutatható ki
Drog: Szofoszbuvir (2. rész)
Egy 400 mg-os tabletta naponta 1 alkalommal, legfeljebb 56 napig; lehetőség a meghosszabbított kezelésre 84 napig, ha a vírusterhelés az 56. napon nem mutatható ki
Más nevek:
  • Sovaldi (sofosbuvir)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon alanyok száma, akiknél nem volt kimutatható HCV RNS a májtranszplantáció utáni 56. napon
Időkeret: 56. nap
Az elsődleges eredmény annak meghatározása volt, hogy az MBL-HCV1 az orális, direkt hatású vírusellenes szerrel kombinálva képes-e kimutatni a HCV vírus RNS-ét a transzplantáció utáni 56. napon, és megakadályozza-e az új máj produktív fertőzését. A kimutathatatlan HCV RNS-t az FDA által jóváhagyott polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálat alsó kimutatási határa (LLOD) alatti szintként határozták meg. A HCV RNS mennyiségét PCR-rel (például COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, Roche vagy azzal egyenértékű) határoztuk meg minden vizsgálati helyen.
56. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálati kezelés biztonságossága és tolerálhatósága a jelentett nemkívánatos események száma szerint
Időkeret: Az első infúzió kezdete 0. napon az 56. napig vagy hat héttel a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a későbbi, körülbelül 126 napig
A nemkívánatos eseményeket célzott anamnézissel, fizikális vizsgálatokkal és laboratóriumi vizsgálatokkal értékelték. Az abnormális laboratóriumi értékek csak akkor minősültek nemkívánatos eseménynek, ha klinikai jeleket vagy tüneteket váltottak ki, és/vagy olyan terápiát igényeltek, amely új vagy a kiindulási állapothoz képest javított. A kért mellékhatások közé tartozott a következők előfordulása az infúzió alatt vagy közvetlenül utána: ízületi fájdalom, hidegrázás, nehézlégzés, fáradtság, láz, fejfájás, hányinger, csalánkiütés vagy bőrkiütés. Ezen tünetek bármelyikének jelenlétét (új vagy a kiindulási állapothoz képest súlyosbodó) nemkívánatos eseményként dokumentálták. Ezenkívül az alanyokat minden tervezett vizsgálati látogatás alkalmával arra kérték, hogy jelentsenek minden egyéb nemkívánatos eseményt. A nemkívánatos eseményeket szervrendszeri osztályok (SOC) szerint foglalták össze a MedDRA (14.1-es verzió) használatával.
Az első infúzió kezdete 0. napon az 56. napig vagy hat héttel a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a későbbi, körülbelül 126 napig
Azon alanyok száma, akiknél kimutathatatlan a szérum HCV RNS a 7., 10., 14., 28., 35., 42., 49., 70., 84. és 98. vizsgálati napon a májtranszplantált betegeknél, valamint azoknál az alanyoknál, akik további 4 hetes kezelésben részesültek a 105. vizsgálati napon, 112 és 126
Időkeret: 7., 10., 14., 28., 35., 42., 49., 70., 84., 98., 105., 112. és 126.
A vizsgálati látogatás napján kimutathatatlan HCV RNS-ben szenvedő alanyok számát az "utolsó átvitt érték" (LVCF) stratégia alkalmazásával elemeztük, így minden tanulmányi látogatás napján (8 alany az 1. részben és 2 alany a 2. részben) voltak adatok. az információk beszámítása azokra az alanyokra, akiknél hiányzó adatok voltak egy elmulasztott vizsgálati látogatás miatt, HCV RNS-t mértek nem FDA-jóváhagyással, vagy az összes szükséges kezelés utáni vizsgálati látogatás befejezése miatt. Az alany utoljára rögzített HCV RNS-státuszát (kimutatható vs. kimutathatatlan) használták a következő hiányzó szinthez (növekvő látogatási sorrendben), amíg egy későbbi vizit alkalmával új HCV RNS szintet nem rögzítettek. A szérum HCV RNS-t kvantitatív RT-PCR-rel mértük FDA által jóváhagyott kvantitatív assay segítségével.
7., 10., 14., 28., 35., 42., 49., 70., 84., 98., 105., 112. és 126.
Változás a vírusterhelésben a kiindulási transzplantáció előtti HCV RNS-szintek és a 7., 10., 14., 28., 35., 42., 49., 56., 70., 84. és 98. vizsgálati nap között a májtranszplantált betegeknél
Időkeret: A kiindulási átültetés előtti vizsgálat és vizsgálat 7., 10., 14., 28., 35., 42., 49., 56., 70., 84. és 98. nap

A szérum HCV RNS-t kvantitatív RT-PCR-rel mértük. A log 10 NE/mL HCV vírusterhelés változását a kiindulási értékhez képest összehasonlították a transzplantáció előtti HCV RNS szinttel, és minden egyes vizsgálati látogatás alkalmával értékelték minden egyes alanynál.

A HCV RNS szintjének változása a szérumban, log10 (NE/mL), az alapvonalon mért szint és a meghatározott időpont közötti különbségként definiálható. Ha a PCR vizsgálat nem mutatott ki HCV RNS-t, a számításhoz a PCR vizsgálat alacsonyabb kimutatási szintjét használtuk.
A kiindulási átültetés előtti vizsgálat és vizsgálat 7., 10., 14., 28., 35., 42., 49., 56., 70., 84. és 98. nap
Az MBL-HCV1 HCV-rezisztenciával összefüggő variánsaival és az orális, közvetlen hatású vírusellenes szerekkel rendelkező résztvevők száma a vizsgálati kezelés megkezdése előtt és után
Időkeret: Transzplantáció előtt, a vírus rebound ideje (a kezelés 7. napjától az 56. napig értékelve), a vizsgálat vége (126. napig) olyan alanyoknál, akik nem értek el tartós virológiai választ (SVR)
A hagyományos szekvenálást a szérumminták egy részhalmazából izolált HCV RNS-en végezték el az alapvonalon, a vírus visszapattanásakor és a vizsgálat végén olyan alanyokon, akik nem értek el tartós virológiai választ. Mind az MBL-HCV1 antitest (E1/E2 glikoprotein), mind a telaprevir (NS3) célpontjait szekvenáltuk. Az adatok a cél MBL-HCV1 és/vagy közvetlen hatású vírusellenes (DAA) esetében jelentett több mint 20%-os rezisztenciával összefüggő variánsokkal (RAV) rendelkező alanyok számát jelenítik meg.
Transzplantáció előtt, a vírus rebound ideje (a kezelés 7. napjától az 56. napig értékelve), a vizsgálat vége (126. napig) olyan alanyoknál, akik nem értek el tartós virológiai választ (SVR)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tartós virológiai válaszreakcióval (SVR) rendelkező alanyok száma a 12. és a 24. héten
Időkeret: 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12) és 24 héttel a kezelés befejezése után 12 héttel és 24 héttel a kezelés után

A kezelést követő 12. és 24. hétben tartós virológiai válaszreakciót mutató alanyok számát (a kimutatási határ alatti HCV RNS-koncentrációként határozták meg) feltáró végpontként vizsgáltuk azoknál az alanyoknál, akiknél a HCV RNS kimutathatatlan maradt a kezelést követő 6. hét biztonsági követésben. fel látogatást.

Azoknál az alanyoknál, akiknél kimutatható volt a HCV RNS a biztonsági követési időszak végén, nem értékelték az SVR 12 és SVR 24 szempontjából. Az SVR12-t elérő alanyoknál a válasz tartósságát a kezelés befejezése után 24 héttel értékelték.
12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12) és 24 héttel a kezelés befejezése után 12 héttel és 24 héttel a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MassBiologics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. november 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. augusztus 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. augusztus 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. február 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. február 14.

Első közzététel (Becslés)

2012. február 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 4.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MBL-HCV1-11-03

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel