Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie skuteczności i bezpieczeństwa MBL-HCV1 w skojarzeniu z doustnymi lekami przeciwwirusowymi o działaniu bezpośrednim u pacjentów poddawanych przeszczepowi wątroby z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu C (MBL-HCV1)

4 lutego 2021 zaktualizowane przez: MassBiologics

Otwarte badanie fazy II dotyczące skuteczności klinicznej ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko glikoproteinie E2 wirusa zapalenia wątroby typu C (MBL-HCV1) w połączeniu z doustnymi bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C poddawanych przeszczepowi wątroby

Celem tego badania jest ocena skuteczności ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (MBL-HCV1) w skojarzeniu z telaprewirem [część 1: inhibitor proteazy HCV] lub sofosbuwirem [część 2: inhibitor polimerazy NS5B wirusa zapalenia wątroby typu C] w Czas trwania leczenia 56 dni u pacjentów po przeszczepieniu wątroby z powodu przewlekłego zakażenia HCV. Istnieje możliwość przedłużenia leczenia w ramach badania do 84 dni, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne w dniu 56.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podawanie dożylnych infuzji ludzkiego przeciwciała monoklonalnego MBL-HCV1 (50 mg/kg) w ciągu pierwszych 14 dni po przeszczepie: trzy infuzje w dniu 0 (1-4 godziny przed fazą beztlenową, podczas fazy beztlenowej i 4-12 godziny po reperfuzji). Codzienne wlewy w dniach od 1 do 7, cotygodniowe wlewy w dniach 14 ± 2, dniu 21 ± 3 i dniu 28 ± 3, a następnie infuzje co dwa tygodnie w dniu 42 ± 3 i w dniu 56 ± 3, jeśli kryteria dotyczące zasady zaprzestania leczenia nie są spełnione spotkał. W przypadku pacjentów, którzy zdecydują się na przedłużone leczenie, zostaną wykonane dodatkowe infuzje w dniu 70 ± 3 i dniu 84 ± 3. Osobnicy otrzymują doustny bezpośrednio działający lek przeciwwirusowy (telaprewir w części 1 i sofosbuwir w części 2) rozpoczynający się nie wcześniej niż 3 dnia po przeszczepie i nie później niż 7 dnia; kontynuowanie dawkowania do dnia 56, chyba że spełnione są kryteria zasady zaprzestania przyjmowania. Pacjenci, którzy zdecydują się na przedłużone leczenie w ramach badania przez łącznie 12 tygodni, kontynuują telaprewir w Części 1 lub sofosbuwir w Części 2 do dnia 84 ± 3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent w wieku ≥ 18 lat z udokumentowanym przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C genotypu 1 poddawany przeszczepowi wątroby od dawcy zmarłego lub żywego.
  • Pacjent lub opiekun prawny/pełnomocnik ds. opieki zdrowotnej musi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę oraz autoryzację HIPAA po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Pozytywna serologia w kierunku HIV
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wcześniejsza historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu
  • Planowane otrzymanie złożonego przeszczepu narządu (np. wątroba i nerki)
  • Otrzymanie lub planowane otrzymanie immunoglobuliny (IVIG) w ciągu 90 dni od rejestracji
  • Nowotwór pozawątrobowy, który nie jest obecnie w remisji i/lub nie otrzymuje systemowej chemioterapii i/lub radioterapii w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania. Wyjątki obejmują chemoembolizację raka wątrobowokomórkowego lub nowotworów złośliwych skóry leczonych miejscowo
  • Rak wątrobowokomórkowy z masą guza poza kryteriami mediolańskimi
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 przez > lub = sześć miesięcy w momencie włączenia
  • Wywiad osobisty lub rodzinny (krewny pierwszego stopnia) zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej
  • Otrzymanie alloprzeszczepu wątroby od dawcy HCV-dodatniego lub dawcy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B
  • Otrzymanie alloprzeszczepu wątroby oddanego po śmierci sercowej dawcy
  • Otrzymanie jakichkolwiek leków przeciwwirusowych (licencjonowanych lub eksperymentalnych) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 30 dni przed przeszczepem wątroby, chyba że pacjent ma udokumentowane wykrywalne RNA HCV w tym 30-dniowym okresie
  • Wcześniejsze otrzymanie inhibitora proteazy HCV (dla pacjentów włączanych do Części 1: telaprewir)
  • Otrzymanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego produktu badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego
  • Tętnicze nadciśnienie płucne wymagające infuzji syldenafilu lub tadalafilu (dla pacjentów włączonych do części 1: telaprewir)
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom pacjenta uczestniczącego w badaniu lub sprawić, że ukończenie badania przez pacjenta byłoby mało prawdopodobne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: MBL-HCV1 i telaprewir
Biologiczny: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, dożylnie, do 15 infuzji w ciągu 56 dni; opcja przedłużonego leczenia przez 84 dni, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne w dniu 56
Lek: Telaprewir (część 1)
Dwie tabletki 375 mg 3 razy dziennie do 56 dni; opcja przedłużonego leczenia przez 84 dni, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne w dniu 56
Inne nazwy:
  • Incivek (telaprewir)
Eksperymentalny: Część 2: MBL-HCV1 i Sofosbuwir
Biologiczny: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, dożylnie, do 15 infuzji w ciągu 56 dni; opcja przedłużonego leczenia przez 84 dni, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne w dniu 56
Lek: Sofosbuwir (część 2)
Jedna tabletka 400 mg 1 raz dziennie do 56 dni; opcja przedłużonego leczenia przez 84 dni, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne w dniu 56
Inne nazwy:
  • Sovaldi (sofosbuwir)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z niewykrywalnym RNA HCV w dniu 56 po przeszczepie wątroby
Ramy czasowe: Dzień 56
Głównym celem było ustalenie, czy MBL-HCV1 w połączeniu z doustnym bezpośrednio działającym lekiem przeciwwirusowym może zredukować RNA wirusa HCV do poziomu niewykrywalnego w 56. dniu po przeszczepie i zapobiec produktywnemu zakażeniu nowej wątroby. Niewykrywalny RNA HCV zdefiniowano jako poziom poniżej dolnej granicy wykrywalności (LLOD) zatwierdzonego przez FDA testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). HCV RNA oznaczano ilościowo metodą PCR (np. COBAS®AmpliPrep/ COBAS® TaqMan® HCV Test firmy Roche lub odpowiednik) w każdym ośrodku badawczym
Dzień 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja badanego leczenia według liczby zgłoszonych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 0 początek pierwszego wlewu do dnia 56 lub sześć tygodni po ostatniej dawce badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi później, do około 126 dni
Zdarzenia niepożądane oceniano na podstawie celowanej historii medycznej, badań fizykalnych i badań laboratoryjnych. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne stanowiły zdarzenia niepożądane tylko wtedy, gdy wywoływały kliniczne oznaki lub objawy i/lub wymagały terapii, która była nowa lub udoskonalona w stosunku do wartości początkowej. Spodziewane działania niepożądane obejmowały wystąpienie następujących objawów podczas infuzji lub bezpośrednio po infuzji: bóle stawów, dreszcze, duszność, zmęczenie, gorączka, ból głowy, nudności, pokrzywka lub wysypka. Obecność któregokolwiek z tych objawów (nowych lub pogarszających się w porównaniu z wartością wyjściową) została udokumentowana jako zdarzenie niepożądane. Ponadto podczas wszystkich zaplanowanych wizyt badawczych osoby badane proszono o zgłaszanie wszelkich innych zdarzeń niepożądanych. Zdarzenia niepożądane podsumowano według klasyfikacji układów i narządów (SOC) przy użyciu MedDRA (wersja 14.1)
Dzień 0 początek pierwszego wlewu do dnia 56 lub sześć tygodni po ostatniej dawce badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi później, do około 126 dni
Liczba pacjentów z niewykrywalnym RNA HCV w surowicy w dniach 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 i 98 u biorców przeszczepu wątroby oraz pacjentów otrzymujących dodatkowe 4 tygodnie leczenia w 105 dniu badania, 112 i 126
Ramy czasowe: Dzień 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 i 126
Liczbę pacjentów z niewykrywalnym RNA HCV według dnia wizyty badawczej analizowano z wykorzystaniem strategii „przeniesienia ostatniej wartości” (LVCF), tak aby każdy dzień wizyty badawczej zawierał dane od (8 pacjentów w części 1 i 2 pacjentów w części 2), skutecznie imputacji informacji dla osób, u których brakowało danych z powodu opuszczenia wizyty studyjnej, HCV RNA mierzonego testem niezatwierdzonym przez FDA lub odbycia wszystkich wymaganych wizyt studyjnych po leczeniu. Ostatni zarejestrowany status RNA HCV dla pacjenta (wykrywalny vs niewykrywalny) był używany do następnego brakującego poziomu (w kolejności rosnącej liczby wizyt), aż do zarejestrowania nowego poziomu RNA HCV podczas późniejszej wizyty. RNA HCV w surowicy mierzono metodą ilościowej RT-PCR przy użyciu testu ilościowego zatwierdzonego przez FDA
Dzień 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 i 126
Zmiana miana wirusa między wyjściowym poziomem RNA HCV przed przeszczepem a dniem badania 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 i 98 u biorców przeszczepu wątroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed przeszczepem i badanie Dzień 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 i 98

RNA HCV w surowicy mierzono metodą ilościowej reakcji RT-PCR. Zmianę miana wirusa HCV w log 10 IU/ml względem wartości początkowej porównano z poziomem RNA HCV przed przeszczepem i oceniono dla każdego pacjenta podczas każdej wizyty badawczej.

Zmiana poziomu HCV RNA w surowicy, log10 (j.m./ml), jest definiowana jako różnica między poziomem zmierzonym na początku badania a określonym punktem czasowym. Jeżeli RNA HCV nie zostało wykryte w teście PCR, do obliczeń wykorzystano niższy poziom detekcji w teście PCR
Wartość wyjściowa przed przeszczepem i badanie Dzień 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 i 98
Liczba uczestników z wariantami związanymi z opornością HCV na MBL-HCV1 i doustne leki przeciwwirusowe o bezpośrednim działaniu przed i po otrzymaniu badanego leczenia
Ramy czasowe: Przed przeszczepem, czas odbicia wirusa (oceniany od dnia 7 do dnia 56 leczenia), koniec badania (do dnia 126) u pacjentów, u których nie uzyskano trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR)
Konwencjonalne sekwencjonowanie przeprowadzono na RNA HCV wyizolowanym z podzbioru próbek surowicy pobranych na początku badania, w czasie odbicia wirusa i na końcu badania u pacjentów, u których nie uzyskano trwałej odpowiedzi wirusologicznej. Zsekwencjonowano cele zarówno przeciwciała MBL-HCV1 (glikoproteina E1/E2), jak i telaprewiru (NS3). Dane przedstawiają liczbę pacjentów z > 20% wariantów związanych z opornością (RAV) zgłoszonych dla docelowego MBL-HCV1 i/lub bezpośrednio działającego leku przeciwwirusowego (DAA)
Przed przeszczepem, czas odbicia wirusa (oceniany od dnia 7 do dnia 56 leczenia), koniec badania (do dnia 126) u pacjentów, u których nie uzyskano trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z trwałą odpowiedzią wirusologiczną (SVR) w 12. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12) i 24 tygodnie po zakończeniu leczenia 12 tygodni i 24 tygodnie po zakończeniu leczenia

Liczba pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną (zdefiniowaną jako stężenie RNA HCV poniżej granicy wykrywalności) po 12 i 24 tygodniach po leczeniu została zbadana jako eksploracyjny punkt końcowy u pacjentów, u których RNA HCV pozostało niewykrywalne w 6 tygodniu obserwacji bezpieczeństwa po leczeniu wizyta w górę.

Osoby z wykrywalnym HCV RNA pod koniec okresu obserwacji bezpieczeństwa nie były oceniane pod kątem SVR 12 i SVR 24. Osoby, które osiągnęły SVR12, oceniano pod kątem trwałości odpowiedzi po 24 tygodniach od zakończenia leczenia
12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12) i 24 tygodnie po zakończeniu leczenia 12 tygodni i 24 tygodnie po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MassBiologics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MBL-HCV1-11-03

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

Badania kliniczne na MBL-HCV1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj