Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open Label undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​MBL-HCV1 i kombination med orale direkte virkende antivirale midler hos patienter, der gennemgår levertransplantation for hepatitis C (MBL-HCV1)

4. februar 2021 opdateret af: MassBiologics

Et åbent fase II-studie af den kliniske effektivitet af et humant monoklonalt antistof mod hepatitis C-virus E2-glykoprotein (MBL-HCV1) kombineret med orale direkte virkende antivirale midler hos hepatitis C-inficerede patienter, der gennemgår levertransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​et humant monoklonalt antistof mod hepatitis C (MBL-HCV1) kombineret med telaprevir [del 1: en HCV-proteasehæmmer] eller sofosbuvir [del 2: en hepatitis C-virus NS5B-polymerasehæmmer] i en 56 dages behandlingsvarighed hos patienter, der gennemgår levertransplantation på grund af kronisk HCV-infektion. Der er mulighed for forlænget undersøgelsesbehandling gennem 84 dage, hvis virusmængden ikke kan påvises på dag 56.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Administration af intravenøse infusioner af MBL-HCV1 (50 mg/kg) humant monoklonalt antistof i løbet af de første 14 dage efter transplantationen: tre infusioner på dag 0 (1-4 timer før den anhepatiske fase, under den anhepatiske fase og 4-12 timer efter reperfusion). Daglige infusioner på dag 1 til 7, ugentlige infusioner på dag 14 ± 2, dag 21 ± 3 og dag 28 ± 3, efterfulgt af to ugentlige infusioner på dag 42 ± 3 og på dag 56 ± 3, hvis kriterierne for stopreglen ikke er mødte. For de forsøgspersoner, der vælger forlænget behandling, vil administrationen af ​​yderligere infusioner på dag 70 ± 3 og dag 84 ± 3 blive udført. Forsøgspersonerne modtager et oralt direkte virkende antiviralt middel (telaprevir i del 1 og sofosbuvir i del 2) begyndende tidligst på dag 3 efter transplantation og senest på dag 7; dosering fortsætter til og med dag 56, medmindre kriterierne for stopreglen er opfyldt. Forsøgspersoner, der vælger at modtage forlænget undersøgelsesbehandling i i alt 12 uger, fortsætter med telaprevir i del 1 eller sofosbuvir i del 2 til og med dag 84 ± 3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥ 18 år med dokumenteret kronisk hepatitis C-virusinfektion af genotype 1, der gennemgår levertransplantation fra enten en afdød donor eller levende donor.
  • Patient eller juridisk værge/fuldmægtig skal have læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret.

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen
  • Positiv serologi for HIV
  • Graviditet eller amning
  • Tidligere historie af enhver organtransplantation
  • Planlagt modtagelse af kombineret organtransplantation (f.eks. lever og nyre)
  • Modtagelse eller planlagt modtagelse af immunglobulin (IVIG) inden for 90 dage efter tilmelding
  • Ekstrahepatisk malignitet, der ikke i øjeblikket er i remission og/eller modtager systemisk kemoterapi og/eller stråling inden for 90 dage før indskrivning. Undtagelser omfatter kemoembolisering for hepatocellulært karcinom eller kutane maligniteter behandlet med lokal behandling
  • Hepatocellulært karcinom med tumorbyrde uden for Milano-kriterierne
  • Serumkreatinin > 2,5 i > eller = seks måneder på tilmeldingstidspunktet
  • Personlig eller familiehistorie (første grads slægtning) af dyb venetrombose eller lungeemboli
  • Modtagelse af leverallotransplantat fra HCV-positiv donor eller hepatitis B-kerneantistof-positiv donor
  • Modtagelse af leverallograft doneret efter hjertedød hos donor
  • Modtagelse af ethvert antiviralt middel (licenseret eller til undersøgelse) mod hepatitis C-virus inden for 30 dage før levertransplantation, medmindre patienten har dokumenteret påviselig HCV RNA i løbet af denne 30 dages periode
  • Tidligere modtagelse af en HCV-proteasehæmmer (for forsøgspersoner, der tilmeldes del 1: telaprevir)
  • Modtagelse af ethvert andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding
  • Anfaldslidelse, der kræver antikonvulsiv behandling
  • Pulmonal arteriel hypertension, der kræver sildenafil- eller tadalafil-infusion (for forsøgspersoner, der tilmeldes del 1: telaprevir)
  • Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for patienten, der deltager i undersøgelsen, i fare eller gøre det usandsynligt, at patienten kunne gennemføre undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: MBL-HCV1 og Telaprevir
Biologisk: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenøst, op til 15 infusioner over 56 dage; mulighed for forlænget behandling gennem 84 dage, hvis viral load ikke kan påvises på dag 56
Medicin: Telaprevir (del 1)
To 375 mg tabletter, 3 gange dagligt i op til 56 dage; mulighed for forlænget behandling gennem 84 dage, hvis viral load ikke kan påvises på dag 56
Andre navne:
  • Incivek (telaprevir)
Eksperimentel: Del 2: MBL-HCV1 og Sofosbuvir
Biologisk: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenøst, op til 15 infusioner over 56 dage; mulighed for forlænget behandling gennem 84 dage, hvis viral load ikke kan påvises på dag 56
Medicin: Sofosbuvir (del 2)
Én 400 mg tablet, 1 gang dagligt i op til 56 dage; mulighed for forlænget behandling gennem 84 dage, hvis viral load ikke kan påvises på dag 56
Andre navne:
  • Sovaldi (sofosbuvir)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med ikke-detekterbart HCV-RNA på dag 56 efter levertransplantation
Tidsramme: Dag 56
Det primære resultat var at bestemme, om MBL-HCV1 i kombination med det orale direktevirkende antivirale middel kunne reducere HCV viralt RNA til upåviselig på dag 56 efter transplantation og forhindre, at den nye lever bliver produktivt inficeret. Udetekterbart HCV-RNA blev defineret som niveauet under den nedre detektionsgrænse (LLOD) af en FDA-godkendt polymerasekædereaktion (PCR) assay. HCV RNA blev kvantificeret ved PCR (f.eks. COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test fremstillet af Roche eller tilsvarende) på hvert undersøgelsessted
Dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesbehandling efter antal rapporterede bivirkninger
Tidsramme: Dag 0 start af første infusion til og med dag 56 eller seks uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er senere, op til ca. 126 dage
Bivirkninger blev vurderet ved målrettet sygehistorie, fysiske undersøgelser og laboratorietest. Unormale laboratorieværdier udgjorde kun bivirkninger, hvis de inducerede kliniske tegn eller symptomer og/eller krævede behandling, der var ny eller forbedret fra baseline. Opfordrede bivirkninger omfattede forekomsten af ​​følgende under eller umiddelbart efter infusionen: artralgi, kulderystelser, dyspnø, træthed, feber, hovedpine, kvalme, nældefeber eller udslæt. Tilstedeværelsen af ​​nogen af ​​disse symptomer (nye eller forværrede fra baseline) blev dokumenteret som en bivirkning. Desuden blev forsøgspersoner ved alle planlagte studiebesøg bedt om at rapportere andre bivirkninger. Bivirkninger blev opsummeret efter systemorganklasse (SOC) ved hjælp af MedDRA (version 14.1)
Dag 0 start af første infusion til og med dag 56 eller seks uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er senere, op til ca. 126 dage
Antal forsøgspersoner med ikke-detekterbart serum-HCV-RNA på undersøgelsesdag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 og 98 hos levertransplantationsmodtagere og for de forsøgspersoner, der modtager yderligere 4 ugers behandling på undersøgelsesdag 105, 112 og 126
Tidsramme: Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 og 126
Antallet af forsøgspersoner med upåviselig HCV RNA efter studiebesøgsdag blev analyseret ved at bruge en "sidste værdi overført" (LVCF) strategi, således at hver studiebesøgsdag havde data fra (8 forsøgspersoner i del 1 og 2 forsøgspersoner i del 2), effektivt imputering af oplysningerne for de forsøgspersoner, som havde manglende data på grund af et udeblevet studiebesøg, HCV RNA målt med et ikke-FDA godkendt assay eller fuldførelse af alle påkrævede undersøgelsesbesøg efter behandling. Den sidst registrerede HCV RNA-status for et forsøgsperson (påviselig vs upåviselig) blev brugt til det næste manglende niveau (i stigende besøgsnummerrækkefølge), indtil et nyt HCV RNA-niveau blev registreret ved et senere besøg. Serum HCV RNA blev målt ved kvantitativ RT-PCR under anvendelse af et FDA-godkendt kvantitativt assay
Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 og 126
Ændring i viral belastning mellem baseline præ-transplantation HCV RNA niveauer og undersøgelsesdag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 og 98 hos levertransplantationsmodtagere
Tidsramme: Baseline før transplantation og undersøgelse Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 og 98

Serum HCV RNA blev målt ved kvantitativ RT-PCR. Ændringen i log 10 IE/mL HCV-virusmængde fra baseline blev sammenlignet med HCV-RNA-niveau før transplantation og evalueret for hvert individ ved hvert studiebesøg.

Ændring i niveauet af HCV RNA i serum, log10(IU/mL), er defineret som forskellen mellem niveauet målt ved baseline og det angivne tidspunkt. Hvis HCV RNA ikke blev detekteret af PCR assayet, blev det lavere niveau af detektion af PCR assayet brugt til beregningen
Baseline før transplantation og undersøgelse Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 og 98
Antal deltagere med HCV-resistens-associerede varianter af MBL-HCV1 og orale direkte virkende antivirale midler før og efter modtagelse af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Præ-transplantation, tidspunkt for viral rebound (vurderet fra dag 7-dag 56 af behandling), afslutning af undersøgelse (op til dag 126) hos forsøgspersoner, der ikke opnåede et vedvarende virologisk respons (SVR)
Konventionel sekventering blev udført på HCV-RNA isoleret fra en undergruppe af serumprøver opnået ved baseline, på tidspunktet for viral rebound og ved afslutningen af ​​undersøgelsen i forsøgspersoner, som ikke opnåede et vedvarende virologisk respons. Målene for både MBL-HCV1-antistoffet (E1/E2-glycoprotein) og telaprevir (NS3) blev sekventeret. Dataene viser antallet af forsøgspersoner med > 20 % resistensassocierede varianter (RAV) rapporteret for målet MBL-HCV1 og/eller Direct-acting Antiviral (DAA)
Præ-transplantation, tidspunkt for viral rebound (vurderet fra dag 7-dag 56 af behandling), afslutning af undersøgelse (op til dag 126) hos forsøgspersoner, der ikke opnåede et vedvarende virologisk respons (SVR)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med vedvarende virologisk respons (SVR) i uge 12 og uge 24
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling (SVR12) og 24 uger efter endt behandling 12 uger og 24 uger efter behandling

Antallet af forsøgspersoner med vedvarende virologisk respons (defineret som HCV RNA-koncentration under detektionsgrænsen) 12 og 24 uger efter behandling blev undersøgt som et eksplorativt endepunkt i forsøgspersoner, hvis HCV RNA forblev upåviselig ved sikkerhedsopfølgningen 6 uger efter behandling. op besøg.

De forsøgspersoner, der havde påviselig HCV-RNA ved slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsperioden, blev ikke vurderet for SVR 12 og SVR 24. De forsøgspersoner, der opnåede en SVR12, blev vurderet for holdbarheden af ​​responsen 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen
12 uger efter endt behandling (SVR12) og 24 uger efter endt behandling 12 uger og 24 uger efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MassBiologics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

27. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2012

Først opslået (Skøn)

15. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MBL-HCV1-11-03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C infektion

Kliniske forsøg med MBL-HCV1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner