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MBL-HCV1 联合口服直接作用抗病毒药物治疗丙型肝炎肝移植患者疗效和安全性的开放标签研究 (MBL-HCV1)

2021年2月4日 更新者：MassBiologics

抗丙型肝炎病毒 E2 糖蛋白 (MBL-HCV1) 人单克隆抗体联合口服直接作用抗病毒药物治疗接受肝移植的丙型肝炎感染患者的临床疗效的 II 期开放标签研究

本研究的目的是评估人丙型肝炎单克隆抗体 (MBL-HCV1) 联合特拉匹韦 [第 1 部分：一种 HCV 蛋白酶抑制剂] 或索非布韦 [第 2 部分：一种丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶抑制剂] 在因慢性 HCV 感染而接受肝移植的患者的治疗持续时间为 56 天。 如果在第 56 天无法检测到病毒载量，则可以选择将研究治疗延长至 84 天。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

移植后前 14 天静脉输注 MBL-HCV1 (50mg/kg) 人单克隆抗体：第 0 天输注 3 次（无肝期前 1-4 小时、无肝期期间和 4-12 小时）再灌注后数小时）。 第 1 至 7 天每日输注，第 14 ± 2 天、第 21 ± 3 天和第 28 ± 3 天每周输注一次，如果停止规则的标准不符合，则第 42 ± 3 天和第 56 ± 3 天每两周输注一次遇见了。 对于那些选择延长治疗的受试者，将在第 70 ± 3 天和第 84 ± 3 天进行额外输注。 受试者在不早于移植后第 3 天且不迟于第 7 天开始接受口服直接抗病毒药物（第 1 部分中的 telaprevir 和第 2 部分中的 sofosbuvir）；给药持续到第 56 天，除非满足停止规则的标准。 选择接受总共 12 周延长研究治疗的受试者继续第 1 部分中的特拉匹韦或第 2 部分中的索非布韦直至第 84 ± 3 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者 ≥ 18 岁，记录在案的基因型 1 慢性丙型肝炎病毒感染正在接受已故供体或活体供体的肝移植。
  • 在充分解释研究的性质后，患者或法定监护人/医疗保健代理人必须阅读、理解并提供书面知情同意书和 HIPAA 授权。

排除标准：

  • 乙型肝炎表面抗原阳性
  • HIV 血清学阳性
  • 怀孕或哺乳
  • 任何器官移植的既往史
  • 计划接受联合器官移植（例如 肝脏和肾脏）
  • 在入组后 90 天内收到或计划收到免疫球蛋白 (IVIG)
  • 入组前 90 天内目前未处于缓解期和/或未接受全身化疗和/或放疗的肝外恶性肿瘤。 例外情况包括肝细胞癌的化疗栓塞或通过局部治疗控制的皮肤恶性肿瘤
  • 肿瘤负荷超出米兰标准的肝细胞癌
  • 血清肌酐 > 2.5 持续 > 或 = 入组时六个月
  • 深静脉血栓形成或肺栓塞的个人或家族史（一级亲属）
  • 来自 HCV 阳性供体或乙型肝炎核心抗体阳性供体的肝脏同种异体移植物的收据
  • 捐赠者心脏死亡后捐赠的同种异体肝脏移植物收据
  • 在肝移植前 30 天内收到任何针对丙型肝炎病毒的抗病毒药物（已获许可或在研），除非患者在这 30 天内已记录可检测到 HCV RNA
  • 以前接受过 HCV 蛋白酶抑制剂（对于参加第 1 部分的受试者：telaprevir）
  • 入组前 30 天内收到任何其他研究性研究产品
  • 需要抗惊厥治疗的癫痫症
  • 需要西地那非或他达拉非输注的肺动脉高压（对于参加第 1 部分的受试者：telaprevir）
  • 研究者认为会危及参与研究的患者的安全或权利或使患者不可能完成研究的任何其他情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：MBL-HCV1 和 Telaprevir
生物：MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1，静脉内，在 56 天内最多输注 15 次；如果在第 56 天无法检测到病毒载量，可选择延长治疗至 84 天
药品：特拉匹韦（第 1 部分）
两片 375 毫克片剂，每天 3 次，最多 56 天；如果在第 56 天无法检测到病毒载量，可选择延长治疗至 84 天
其他名称：
  • Incivek（特拉匹韦）
实验性的：第 2 部分：MBL-HCV1 和 Sofosbuvir
生物：MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1，静脉内，在 56 天内最多输注 15 次；如果在第 56 天无法检测到病毒载量，可选择延长治疗至 84 天
药品：索非布韦（第 2 部分）
一粒 400 毫克片剂，每天 1 次，最多 56 天；如果在第 56 天无法检测到病毒载量，可选择延长治疗至 84 天
其他名称：
  • 索非布韦 (sofosbuvir)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肝移植后第 56 天 HCV RNA 检测不到的受试者人数
大体时间：第56天
主要结果是确定 MBL-HCV1 与口服直接作用抗病毒药物联合使用是否可以在移植后第 56 天将 HCV 病毒 RNA 降低至检测不到，并防止新肝脏被有效感染。 检测不到的 HCV RNA 被定义为低于 FDA 批准的聚合酶链反应 (PCR) 检测的检测下限 (LLOD) 的水平。 在每个研究地点通过 PCR（例如，由 Roche 制造的 COBAS®AmpliPrep/COBAS®TaqMan®HCV Test 或同等产品）对 HCV RNA 进行定量
第56天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按报告的不良事件数量划分的研究治疗药物的安全性和耐受性
大体时间：从第 0 天开始第一次输注到第 56 天或最后一次研究治疗剂量后六周，以较晚者为准，最多约 126 天
通过有针对性的病史、身体检查和实验室测试评估不良事件。 仅当异常实验室值引起临床体征或症状和/或需要新的或从基线增强的治疗时，才构成不良事件。 主动不良反应包括在输注期间或输注后立即发生以下情况：关节痛、寒战、呼吸困难、疲劳、发烧、头痛、恶心、荨麻疹或皮疹。 出现任何这些症状（新的或从基线开始恶化）被记录为不良事件。 此外，在所有预定的研究访问中要求受试者报告任何其他不良事件。 使用 MedDRA（版本 14.1）按系统器官分类 (SOC) 总结不良事件
从第 0 天开始第一次输注到第 56 天或最后一次研究治疗剂量后六周，以较晚者为准，最多约 126 天
在研究第 7、10、14、28、35、42、49、70、84 和 98 天时血清 HCV RNA 检测不到的受试者数量在肝移植受者和在研究第 105 天接受额外 4 周治疗的受试者中， 112和126
大体时间：第 7、10、14、28、35、42、49、70、84、98、105、112 和 126 天
使用“最后值结转”（LVCF）策略分析研究访问日检测不到 HCV RNA 的受试者数量，以便每个研究访问日的数据来自（第 1 部分中的 8 个受试者和第 2 部分中的 2 个受试者），有效地估算由于错过研究访问而丢失数据的受试者的信息，使用非 FDA 批准的测定法测量的 HCV RNA，或完成所有必需的治疗后研究访问。 受试者最后记录的 HCV RNA 状态（可检测与不可检测）用于下一个缺失水平（按访问次数升序），直到在以后的访问中记录了新的 HCV RNA 水平。 使用 FDA 批准的定量测定法通过定量 RT-PCR 测量血清 HCV RNA
第 7、10、14、28、35、42、49、70、84、98、105、112 和 126 天
肝移植受者基线移植前 HCV RNA 水平与研究第 7、10、14、28、35、42、49、56、70、84 和 98 天之间的病毒载量变化
大体时间：基线移植前和研究第 7、10、14、28、35、42、49、56、70、84 和 98 天

通过定量RT-PCR测量血清HCV RNA。 将 log 10 IU/mL HCV 病毒载量相对于基线的变化与移植前的 HCV RNA 水平进行比较，并在每次研究访问时对每个受试者进行评估。

血清中 HCV RNA 水平的变化，log10(IU/mL)，定义为在基线和指定时间点测量的水平之间的差异。 如果 PCR 检测未检测到 HCV RNA，则使用 PCR 检测的较低水平进行计算
基线移植前和研究第 7、10、14、28、35、42、49、56、70、84 和 98 天
接受研究治疗前后具有 MBL-HCV1 和口服直接作用抗病毒药物的 HCV 耐药相关变异的参与者人数
大体时间：未达到持续病毒学应答 (SVR) 的受试者的移植前、病毒反弹时间（从治疗第 7 天至第 56 天评估）、研究结束（直至第 126 天）
对从基线、病毒反弹时和研究结束时未达到持续病毒学应答的受试者获得的一部分血清样本中分离出的 HCV RNA 进行常规测序。 对 MBL-HCV1 抗体（E1/E2 糖蛋白）和特拉匹韦 (NS3) 的靶标进行了测序。 数据显示针对目标 MBL-HCV1 和/或直接作用抗病毒药物 (DAA) 报告的耐药相关变异 (RAV) > 20% 的受试者数量
未达到持续病毒学应答 (SVR) 的受试者的移植前、病毒反弹时间（从治疗第 7 天至第 56 天评估）、研究结束（直至第 126 天）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周和第 24 周时具有持续病毒学应答 (SVR) 的受试者人数
大体时间：治疗结束后 12 周 (SVR12) 和治疗结束后 24 周 治疗后 12 周和 24 周

在治疗后 12 周和 24 周时具有持续病毒学反应（定义为 HCV RNA 浓度低于检测限）的受试者人数被检查为在治疗后 6 周安全性随访时 HCV RNA 仍检测不到的受试者的探索性终点。上来参观。

那些在安全随访期结束时具有可检测到的 HCV RNA 的受试者未评估 SVR 12 和 SVR 24。 那些达到 SVR12 的受试者在治疗结束后 24 周评估反应的持久性
治疗结束后 12 周 (SVR12) 和治疗结束后 24 周 治疗后 12 周和 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MassBiologics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年11月21日

初级完成 (实际的)

2015年8月27日

研究完成 (实际的)

2015年8月27日

研究注册日期

首次提交

2012年2月10日

首先提交符合 QC 标准的

2012年2月14日

首次发布 (估计)

2012年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月4日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MBL-HCV1-11-03

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