Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open Label-studie av effektiviteten och säkerheten av MBL-HCV1 i kombination med orala direktverkande antivirala läkemedel hos patienter som genomgår levertransplantation för hepatit C (MBL-HCV1)

4 februari 2021 uppdaterad av: MassBiologics

En öppen fas II-studie av den kliniska effektiviteten av en human monoklonal antikropp mot hepatit C-virus E2-glykoprotein (MBL-HCV1) i kombination med orala direktverkande antivirala medel hos hepatit C-infekterade patienter som genomgår levertransplantation

Syftet med denna studie är att bedöma effekten av en human monoklonal antikropp mot hepatit C (MBL-HCV1) i kombination med telaprevir [del 1: en HCV-proteashämmare] eller sofosbuvir [del 2: en hepatit C-virus NS5B-polymerashämmare] i en 56 dagars behandlingstid hos patienter som genomgår levertransplantation på grund av kronisk HCV-infektion. Det finns ett alternativ för förlängd studiebehandling under 84 dagar om virusmängden inte kan detekteras vid dag 56.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Administrering av intravenösa infusioner av MBL-HCV1 (50 mg/kg) human monoklonal antikropp under de första 14 dagarna efter transplantationen: tre infusioner på dag 0 (1-4 timmar före den anhepatiska fasen, under den anhepatiska fasen och 4-12 timmar efter reperfusion). Dagliga infusioner dag 1 till 7, veckoinfusioner dag 14 ± 2, dag 21 ± 3 och dag 28 ± 3, följt av infusioner varannan vecka på dag 42 ± 3 och dag 56 ± 3 om kriterierna för att stoppa regeln inte är träffade. För de patienter som väljer förlängd behandling kommer administrering av ytterligare infusioner på dag 70 ± 3 och dag 84 ± 3 att utföras. Försökspersoner får ett oralt direktverkande antiviralt medel (telaprevir i del 1 och sofosbuvir i del 2) som börjar tidigast dag 3 efter transplantationen och senast dag 7; doseringen fortsätter till och med dag 56 om inte kriterierna för stoppregeln är uppfyllda. Försökspersoner som väljer att få utökad studiebehandling under totalt 12 veckor fortsätter med telaprevir i del 1 eller sofosbuvir i del 2 till och med dag 84 ± 3.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥ 18 år med dokumenterad kronisk hepatit C-virusinfektion av genotyp 1 som genomgår levertransplantation från antingen en avliden donator eller levande donator.
  • Patient eller vårdnadshavare/vårdnadshavare måste ha läst, förstått och lämnat skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd efter att studiens karaktär har förklarats fullständigt.

Exklusions kriterier:

  • Positivt för hepatit B ytantigen
  • Positiv serologi för HIV
  • Graviditet eller amning
  • Tidigare historia av någon organtransplantation
  • Planerat mottagande av kombinerad organtransplantation (t.ex. lever och njure)
  • Mottagande eller planerat mottagande av immunglobulin (IVIG) inom 90 dagar efter registrering
  • Extrahepatisk malignitet som för närvarande inte är i remission och/eller får systemisk kemoterapi och/eller strålning inom 90 dagar före inskrivning. Undantag inkluderar kemoembolisering för hepatocellulärt karcinom eller kutana maligniteter som hanteras med lokal behandling
  • Hepatocellulärt karcinom med tumörbelastning utanför Milanos kriterier
  • Serumkreatinin > 2,5 i > eller = sex månader vid tidpunkten för inskrivningen
  • Personlig eller familjehistoria (första gradens släkting) av djup ventrombos eller lungemboli
  • Mottagande av leverallotransplantat från HCV-positiv donator eller hepatit B-kärnantikroppspositiv donator
  • Mottagande av leverallograft donerat efter hjärtdöd hos donator
  • Mottagande av alla antivirala medel (licensierade eller prövningsbara) för hepatit C-virus inom 30 dagar före levertransplantation, såvida inte patienten har dokumenterat detekterbart HCV-RNA under denna 30-dagarsperiod
  • Tidigare mottagande av en HCV-proteashämmare (för försökspersoner som registrerar sig i del 1: telaprevir)
  • Mottagande av någon annan produkt för prövning inom 30 dagar före registrering
  • Anfallsstörning som kräver antikonvulsiv terapi
  • Pulmonell arteriell hypertoni som kräver infusion av sildenafil eller tadalafil (för försökspersoner som anmäler sig till del 1: telaprevir)
  • Varje annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för patienten som deltar i studien eller göra det osannolikt att patienten skulle kunna slutföra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: MBL-HCV1 och Telaprevir
Biologisk: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenöst, upp till 15 infusioner under 56 dagar; alternativ för förlängd behandling under 84 dagar om virusmängden inte kan detekteras vid dag 56
Läkemedel: Telaprevir (del 1)
Två 375 mg tabletter, 3 gånger om dagen upp till 56 dagar; alternativ för förlängd behandling under 84 dagar om virusmängden inte kan detekteras vid dag 56
Andra namn:
  • Incivek (telaprevir)
Experimentell: Del 2: MBL-HCV1 och Sofosbuvir
Biologisk: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenöst, upp till 15 infusioner under 56 dagar; alternativ för förlängd behandling under 84 dagar om virusmängden inte kan detekteras vid dag 56
Läkemedel: Sofosbuvir (del 2)
En 400 mg tablett, 1 gång per dag upp till 56 dagar; alternativ för förlängd behandling under 84 dagar om virusmängden inte kan detekteras vid dag 56
Andra namn:
  • Sovaldi (sofosbuvir)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med odetekterbart HCV-RNA vid dag 56 efter levertransplantation
Tidsram: Dag 56
Det primära resultatet var att avgöra om MBL-HCV1 i kombination med det orala direktverkande antivirala läkemedlet kunde reducera HCV viralt RNA till odetekterbart dag 56 efter transplantation och förhindra att den nya levern blir produktivt infekterad. Odetekterbart HCV-RNA definierades som nivån under den nedre detektionsgränsen (LLOD) för en FDA-godkänd polymeraskedjereaktionsanalys (PCR). HCV-RNA kvantifierades med PCR (t.ex. COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV-test tillverkat av Roche eller motsvarande) vid varje studieplats
Dag 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för studiebehandling efter antal rapporterade biverkningar
Tidsram: Dag 0 start av första infusion till och med dag 56 eller sex veckor efter sista dos av studiebehandlingen beroende på vilken som är senare, upp till cirka 126 dagar
Biverkningar utvärderades genom riktad medicinsk historia, fysiska undersökningar och laboratorietester. Onormala laboratorievärden utgjorde biverkningar endast om de inducerade kliniska tecken eller symtom och/eller krävde behandling som var ny eller förstärkt från baslinjen. Efterfrågade biverkningar inkluderade förekomsten av följande under eller omedelbart efter infusionen: artralgi, frossa, dyspné, trötthet, feber, huvudvärk, illamående, nässelfeber eller hudutslag. Förekomsten av något av dessa symtom (nya eller förvärrade från baslinjen) dokumenterades som en biverkning. Dessutom ombads försökspersoner vid alla schemalagda studiebesök att rapportera eventuella andra biverkningar. Biverkningar sammanfattades efter systemorganklass (SOC) med MedDRA (version 14.1)
Dag 0 start av första infusion till och med dag 56 eller sex veckor efter sista dos av studiebehandlingen beroende på vilken som är senare, upp till cirka 126 dagar
Antal försökspersoner med odetekterbart serum HCV RNA vid studiedag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 och 98 hos levertransplantationsmottagare och för de försökspersoner som får ytterligare 4 veckors behandling vid studiedag 105, 112 och 126
Tidsram: Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 och 126
Antalet försökspersoner med odetekterbart HCV-RNA efter studiebesöksdag analyserades med hjälp av en strategi för "sista värde som överförts" (LVCF) så att varje studiebesöksdag hade data från (8 försökspersoner i del 1 och 2 försökspersoner i del 2), effektivt tillskrivning av informationen för försökspersonerna som hade saknade data på grund av ett missat studiebesök, HCV-RNA mätt med en icke-FDA-godkänd analys eller fullbordande av alla erforderliga studiebesök efter behandling. Den senast registrerade HCV-RNA-statusen för en patient (detekterbar vs odetekterbar) användes för nästa saknade nivå (i stigande besöksnummerordning) tills en ny HCV-RNA-nivå registrerades vid ett senare besök. Serum HCV RNA mättes med kvantitativ RT-PCR med användning av en FDA-godkänd kvantitativ analys
Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 och 126
Förändring i viral belastning mellan baslinjenivåer av HCV RNA före transplantation och studiedag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 och 98 hos levertransplantationsmottagare
Tidsram: Baslinje före transplantation och studie Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 och 98

Serum HCV RNA mättes med kvantitativ RT-PCR. Förändringen i log 10 IE/ml HCV-virusmängd från baslinjen jämfördes med HCV-RNA-nivå före transplantation och utvärderades för varje försöksperson vid varje studiebesök.

Förändring i nivån av HCV RNA i serum, log10(IE/mL), definieras som skillnaden mellan nivån uppmätt vid baslinjen och den angivna tidpunkten. Om HCV-RNA inte detekterades av PCR-analysen, användes den lägre nivån av detektion av PCR-analysen för beräkningen
Baslinje före transplantation och studie Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 och 98
Antal deltagare med HCV-resistensassocierade varianter av MBL-HCV1 och orala direktverkande antivirala medel före och efter mottagandet av studiebehandling
Tidsram: Före transplantation, tid för viral återhämtning (bedömd från dag 7-dag 56 av behandlingen), studieslut (upp till dag 126) på försökspersoner som inte uppnådde ett ihållande virologiskt svar (SVR)
Konventionell sekvensering utfördes på HCV-RNA isolerat från en undergrupp av serumprover som erhållits vid baslinjen, vid tidpunkten för viral återhämtning och vid slutet av studien på försökspersoner som inte uppnådde ett ihållande virologiskt svar. Målen för både MBL-HCV1-antikroppen (E1/E2-glykoprotein) och telaprevir (NS3) sekvenserades. Uppgifterna visar antalet försökspersoner med > 20 % resistensassocierade varianter (RAV) rapporterade för målet MBL-HCV1 och/eller direktverkande antiviral (DAA)
Före transplantation, tid för viral återhämtning (bedömd från dag 7-dag 56 av behandlingen), studieslut (upp till dag 126) på försökspersoner som inte uppnådde ett ihållande virologiskt svar (SVR)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med ihållande virologiskt svar (SVR) vid vecka 12 och vecka 24
Tidsram: 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12) och 24 veckor efter avslutad behandling 12 veckor och 24 veckor efter behandling

Antalet försökspersoner med ihållande virologiskt svar (definierat som HCV RNA-koncentration under detektionsgränsen) 12 och 24 veckor efter behandling undersöktes som ett explorativt effektmått hos försökspersoner vars HCV-RNA förblev odetekterbart vid säkerhetsuppföljningen 6 veckor efter behandling. upp besök.

De försökspersoner som hade detekterbart HCV-RNA vid slutet av säkerhetsuppföljningsperioden bedömdes inte för SVR 12 och SVR 24. De försökspersoner som uppnådde en SVR12 bedömdes med avseende på varaktigheten av svaret 24 veckor efter avslutad behandling
12 veckor efter avslutad behandling (SVR12) och 24 veckor efter avslutad behandling 12 veckor och 24 veckor efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MassBiologics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

27 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

27 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 februari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2012

Första postat (Uppskatta)

15 februari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MBL-HCV1-11-03

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera