Avoin tutkimus MBL-HCV1:n tehosta ja turvallisuudesta yhdessä suun kautta otettavien suoravaikutteisten viruslääkkeiden kanssa potilailla, joille tehdään maksansiirto hepatiitti C:n vuoksi (MBL-HCV1)
torstai 4. helmikuuta 2021 päivittänyt: MassBiologics
Vaiheen II avoin tutkimus ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen kliinisestä tehokkuudesta hepatiitti C -viruksen E2-glykoproteiinia (MBL-HCV1) vastaan yhdistettynä oraalisiin suoraan vaikuttaviin viruslääkkeisiin hepatiitti C -tartunnan saaneilla potilailla, joille tehdään maksansiirto
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen tehoa hepatiitti C:tä vastaan (MBL-HCV1) yhdistettynä telapreviirin (osa 1: HCV-proteaasin estäjä) tai sofosbuviirin (osa 2: C-hepatiittiviruksen NS5B-polymeraasin estäjä) kanssa Hoidon kesto 56 päivää potilailla, joille tehdään maksansiirto kroonisen HCV-infektion vuoksi.
On mahdollisuus jatkaa tutkimushoitoa 84 päivään, jos viruskuormaa ei voida havaita päivänä 56.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen monoklonaalisen MBL-HCV1-vasta-aineen (50 mg/kg) laskimonsisäisten infuusioiden anto ensimmäisten 14 päivän aikana transplantaation jälkeen: kolme infuusiota päivänä 0 (1-4 tuntia ennen anhepaattista vaihetta, anhepaattisen vaiheen aikana ja 4-12 tuntia reperfuusion jälkeen).
Päivittäiset infuusiot päivinä 1–7, viikoittaiset infuusiot päivänä 14 ± 2, päivä 21 ± 3 ja päivä 28 ± 3, minkä jälkeen infuusio kahdesti viikossa päivänä 42 ± 3 ja päivänä 56 ± 3, jos lopetussäännön kriteerit eivät ole tavannut.
Niille koehenkilöille, jotka valitsevat pidennetyn hoidon, suoritetaan lisäinfuusiot päivänä 70 ± 3 ja päivänä 84 ± 3.
Koehenkilöt saavat suun kautta suoraan vaikuttavaa viruslääkettä (telapreviiri osassa 1 ja sofosbuviiri osassa 2) alkaen aikaisintaan päivänä 3 transplantaation jälkeen ja viimeistään päivänä 7; annostelua jatketaan päivään 56, elleivät lopetussäännön kriteerit täyty.
Koehenkilöt, jotka päättävät saada pidennettyä tutkimushoitoa yhteensä 12 viikon ajan, jatkavat telapreviiria osassa 1 tai sofosbuviiria osassa 2 päivään 84 ± 3.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotias potilas, jolla on dokumentoitu krooninen hepatiitti C -virusinfektio genotyyppi 1 ja jolle tehdään maksansiirto joko kuolleelta tai elävältä luovuttajalta.
- Potilaan tai laillisen huoltajan/terveydenhuollon valtakirjan on täytynyt lukea, ymmärtää ja toimittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on täysin selitetty.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille
- Positiivinen serologia HIV:lle
- Raskaus tai imetys
- Aiemmat elinsiirrot
- Suunniteltu yhdistetty elinsiirto (esim. maksa ja munuaiset)
- Immuuniglobuliinin (IVIG) vastaanotto tai suunniteltu vastaanottaminen 90 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Maksan ulkopuolinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole tällä hetkellä remissiovaiheessa ja/tai joka saa systeemistä kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa 90 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Poikkeuksia ovat kemoembolisaatio hepatosellulaarisen karsinooman tai paikallisella hoidolla hoidettujen ihon pahanlaatuisten kasvainten vuoksi
- Maksasolukarsinooma, jossa kasvaintaakka ei kuulu Milanon kriteereihin
- Seerumin kreatiniini > 2,5 > tai = kuusi kuukautta ilmoittautumishetkellä
- Henkilökohtainen tai suvussa (ensimmäisen asteen sukulainen) syvä laskimotukos tai keuhkoembolia
- Maksan allograftin vastaanotto HCV-positiiviselta luovuttajalta tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviselta luovuttajalta
- Maksan allograftin vastaanotto luovuttajan sydänkuoleman jälkeen
- Hepatiitti C -viruksen viruslääkkeiden (lisensoitu tai tutkittava) vastaanotto 30 päivän sisällä ennen maksansiirtoa, ellei potilaalla ole dokumentoitu havaittavaa HCV-RNA:ta tämän 30 päivän aikana
- Aiempi HCV-proteaasi-inhibiittorin saaminen (osaan 1 ilmoittautuneille koehenkilöille: telapreviiri)
- Minkä tahansa muun tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Kouristushäiriö, joka vaatii antikonvulsanttihoitoa
- Keuhkoverenpainetauti, joka vaatii sildenafiili- tai tadalafiili-infuusiota (osaan 1 ilmoittautuneille henkilöille: telapreviiri)
- Mikä tahansa muu tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan potilaan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi epätodennäköiseksi, että potilas voisi suorittaa tutkimuksen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: MBL-HCV1 ja Telaprevir
|
50 mg/kg MBL-HCV1, suonensisäinen, enintään 15 infuusiota 56 päivän aikana; mahdollisuus jatkaa hoitoa 84 päivään, jos viruskuormaa ei voida havaita päivänä 56
Kaksi 375 mg:n tablettia, 3 kertaa päivässä 56 päivään asti; mahdollisuus jatkaa hoitoa 84 päivään, jos viruskuormaa ei voida havaita päivänä 56
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: MBL-HCV1 ja Sofosbuvir
|
50 mg/kg MBL-HCV1, suonensisäinen, enintään 15 infuusiota 56 päivän aikana; mahdollisuus jatkaa hoitoa 84 päivään, jos viruskuormaa ei voida havaita päivänä 56
Yksi 400 mg:n tabletti 1 kerran päivässä 56 päivään asti; mahdollisuus jatkaa hoitoa 84 päivään, jos viruskuormaa ei voida havaita päivänä 56
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on havaitsematon HCV-RNA 56 päivänä maksansiirron jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 56
|
Ensisijainen tulos oli määrittää, voisiko MBL-HCV1 yhdistettynä oraaliseen, suoraan vaikuttavaan antiviraaliseen lääkkeeseen vähentää HCV-viruksen RNA:ta havaitsemattomaksi päivänä 56 siirron jälkeen ja estää uuden maksan tuottavan infektoitumisen.
Havaitsematon HCV-RNA määriteltiin tasoksi, joka on FDA:n hyväksymän PCR-analyysin havaitsemisrajan (LLOD) alapuolella.
HCV RNA kvantifioitiin PCR:llä (esim. COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, valmistaja Roche tai vastaava) jokaisessa tutkimuspaikassa
|
Päivä 56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimushoidon turvallisuus ja siedettävyys ilmoitettujen haittatapahtumien lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: Päivä 0 ensimmäisen infuusion aloitus päivään 56 tai kuusi viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen sen mukaan kumpi on myöhemmin, enintään noin 126 päivää
|
Haittatapahtumat arvioitiin kohdistetulla sairaushistorialla, fysikaalisilla tutkimuksilla ja laboratoriotesteillä.
Epänormaalit laboratorioarvot katsottiin haittavaikutuksiksi vain, jos ne aiheuttivat kliinisiä merkkejä tai oireita ja/tai vaativat uutta tai tehostettua hoitoa lähtötasosta.
Pyydettyihin haittavaikutuksiin sisältyivät seuraavat infuusion aikana tai välittömästi sen jälkeen: nivelsärky, vilunväristykset, hengenahdistus, väsymys, kuume, päänsärky, pahoinvointi, nokkosihottuma tai ihottuma.
Minkä tahansa näistä oireista (uusi tai lähtötilanteesta paheneminen) dokumentoitiin haittatapahtumana.
Lisäksi koehenkilöitä pyydettiin kaikilla suunnitelluilla tutkimuskäynneillä raportoimaan kaikista muista haittatapahtumista.
Haittatapahtumat on koottu elinjärjestelmäluokittain (SOC) käyttäen MedDRA:ta (versio 14.1)
|
Päivä 0 ensimmäisen infuusion aloitus päivään 56 tai kuusi viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen sen mukaan kumpi on myöhemmin, enintään noin 126 päivää
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on havaitsematon seerumin HCV RNA:ta tutkimuspäivänä 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 ja 98 maksasiirteen saajilla ja niillä koehenkilöillä, jotka saivat 4 lisäviikkoa hoitoa tutkimuspäivänä 105, 112 ja 126
Aikaikkuna: Päivät 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 ja 126
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joiden HCV-RNA:ta ei ollut havaittavissa opintovierailupäivinä, analysoitiin käyttämällä "viimeisen arvon siirrettyä eteenpäin" (LVCF) -strategiaa, jotta jokaisella opintokäyntipäivällä oli tietoja (8 henkilöä osassa 1 ja 2 henkilöä osassa 2) tehokkaasti. tietojen laskeminen koehenkilöille, joilta puuttuivat tiedot johtuen puuttuvasta tutkimuskäynnistä, HCV RNA:sta mitattu ei-FDA:n hyväksymällä määrityksellä tai kaikkien vaadittujen hoidon jälkeisten tutkimuskäyntien suorittaminen.
Viimeistä tallennettua HCV-RNA-tilaa koehenkilölle (havaittava vs. havaitsematon) käytettiin seuraavalle puuttuvalle tasolle (käyntinumeron nousevassa järjestyksessä), kunnes uusi HCV-RNA-taso kirjattiin myöhemmällä käynnillä.
Seerumin HCV-RNA mitattiin kvantitatiivisella RT-PCR:llä käyttämällä FDA:n hyväksymää kvantitatiivista määritystä
|
Päivät 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 ja 126
|
|
Viruskuormituksen muutos siirtoa edeltävien HCV RNA -tasojen ja tutkimuspäivien 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 ja 98 välillä maksasiirron saajilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennen siirtoa ja tutkimus päivät 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 ja 98
|
Seerumin HCV-RNA mitattiin kvantitatiivisella RT-PCR:llä. Muutosta log 10 IU/ml HCV-viruskuormassa lähtötasosta verrattiin siirtoa edeltävään HCV-RNA-tasoon ja arvioitiin jokaiselle koehenkilölle jokaisella tutkimuskäynnillä. Muutos HCV-RNA:n pitoisuudessa seerumissa, log10(IU/ml), määritellään erona lähtötasolla mitatun tason ja määrätyn ajankohdan välillä. Jos HCV RNA:ta ei havaittu PCR-määrityksellä, laskennassa käytettiin PCR-määrityksen alempaa havaitsemistasoa. |
Lähtötilanne ennen siirtoa ja tutkimus päivät 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 ja 98
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli HCV-resistenssiin liittyviä muunnelmia MBL-HCV1:lle ja suun kautta otetuille suoravaikutteisille viruslääkkeille ennen tutkimushoidon saamista ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen siirtoa, viruksen toipumisaika (arvioitu hoitopäivästä 7–56), tutkimuksen loppu (päivään 126 asti) koehenkilöillä, jotka eivät saavuttaneet jatkuvaa virologista vastetta (SVR)
|
Perinteinen sekvensointi suoritettiin HCV-RNA:lle, joka oli eristetty seeruminäytteiden alajoukosta, joka oli saatu lähtötilanteessa, viruksen rebound-hetkellä ja tutkimuksen lopussa koehenkilöillä, jotka eivät saavuttaneet jatkuvaa virologista vastetta.
Sekä MBL-HCV1-vasta-aineen (E1/E2-glykoproteiini) että telapreviirin (NS3) kohteet sekvensoitiin.
Tiedot näyttävät niiden koehenkilöiden määrän, joilla on > 20 %:n resistenssiin liittyvät muunnelmat (RAV), jotka on ilmoitettu kohteena olevalle MBL-HCV1:lle ja/tai suoravaikutteiselle viruslääkkeelle (DAA).
|
Ennen siirtoa, viruksen toipumisaika (arvioitu hoitopäivästä 7–56), tutkimuksen loppu (päivään 126 asti) koehenkilöillä, jotka eivät saavuttaneet jatkuvaa virologista vastetta (SVR)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR) viikolla 12 ja 24
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12) ja 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen 12 viikkoa ja 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli jatkuva virologinen vaste (määritelty HCV RNA:n pitoisuudeksi havaitsemisrajan alapuolella) 12 ja 24 viikkoa hoidon jälkeen, tutkittiin tutkivana päätepisteenä henkilöillä, joiden HCV RNA:ta ei voitu havaita 6 viikon hoidon jälkeisen turvallisuusseurannan aikana. käyntiin. Niiltä koehenkilöiltä, joilla oli havaittavissa oleva HCV-RNA turvallisuusseurantajakson lopussa, ei arvioitu SVR 12:n ja SVR 24:n suhteen. SVR12:n saavuttaneiden koehenkilöiden vasteen kesto arvioitiin 24 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. |
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12) ja 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen 12 viikkoa ja 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 21. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. elokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. elokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. helmikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. helmikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Sofosbuvir
Muut tutkimustunnusnumerot
- MBL-HCV1-11-03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .