Estudo Aberto da Eficácia e Segurança de MBL-HCV1 em Combinação com Antivirais Orais de Ação Direta em Pacientes Submetidos a Transplante de Fígado para Hepatite C (MBL-HCV1)
4 de fevereiro de 2021 atualizado por: MassBiologics
Um estudo aberto de fase II da eficácia clínica de um anticorpo monoclonal humano contra a glicoproteína E2 do vírus da hepatite C (MBL-HCV1) combinada com antivirais orais de ação direta em pacientes infectados com hepatite C submetidos a transplante hepático
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de um anticorpo monoclonal humano contra a hepatite C (MBL-HCV1) combinado com telaprevir [parte 1: um inibidor da protease do HCV] ou sofosbuvir [parte 2: um inibidor da polimerase NS5B do vírus da hepatite C] em um Duração do tratamento de 56 dias em pacientes submetidos a transplante hepático devido à infecção crônica pelo VHC.
Existe uma opção para o tratamento de estudo estendido por 84 dias se a carga viral for indetectável no dia 56.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Administração de infusões intravenosas de anticorpo monoclonal humano MBL-HCV1 (50mg/kg) durante os primeiros 14 dias pós-transplante: três infusões no dia 0 (1-4 horas antes da fase anepática, durante a fase anepática e 4-12 horas pós-reperfusão).
Infusões diárias nos dias 1 a 7, infusões semanais no dia 14 ± 2, dia 21 ± 3 e dia 28 ± 3, seguidas de infusões quinzenais no dia 42 ± 3 e no dia 56 ± 3 se os critérios para a regra de interrupção não forem conheceu.
Para os indivíduos que optarem pelo tratamento prolongado, será realizada a administração de infusões adicionais no dia 70 ± 3 e no dia 84 ± 3.
Os indivíduos recebem um antiviral oral de ação direta (telaprevir na Parte 1 e sofosbuvir na Parte 2) começando não antes do dia 3 pós-transplante e não depois do dia 7; dosagem contínua até o dia 56, a menos que os critérios para a regra de interrupção sejam atendidos.
Os indivíduos que optarem por receber o tratamento prolongado do estudo por um total de 12 semanas continuam telaprevir na Parte 1 ou sofosbuvir na Parte 2 até o dia 84 ± 3.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente ≥ 18 anos de idade com infecção crônica documentada pelo vírus da hepatite C de genótipo 1 submetido a transplante de fígado de um doador falecido ou de um doador vivo.
- O paciente ou responsável legal/procurador de cuidados de saúde deve ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito e autorização HIPAA após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada.
Critério de exclusão:
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B
- Sorologia positiva para HIV
- Gravidez ou Amamentação
- História prévia de qualquer transplante de órgão
- Recebimento planejado de transplante combinado de órgãos (por exemplo, fígado e rim)
- Recebimento ou recebimento planejado de imunoglobulina (IVIG) dentro de 90 dias após a inscrição
- Malignidade extra-hepática não atualmente em remissão e/ou recebendo quimioterapia sistêmica e/ou radiação dentro de 90 dias antes da inscrição. As exceções incluem quimioembolização para carcinoma hepatocelular ou malignidades cutâneas tratadas com tratamento local
- Carcinoma hepatocelular com carga tumoral fora dos critérios de Milão
- Creatinina sérica > 2,5 por > ou = seis meses no momento da inscrição
- História pessoal ou familiar (parente de primeiro grau) de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
- Recebimento de aloenxerto de fígado de doador positivo para HCV ou doador positivo para anticorpos core da Hepatite B
- Recebimento de aloenxerto hepático doado após morte cardíaca do doador
- Recebimento de qualquer agente antiviral (licenciado ou experimental) para o vírus da hepatite C dentro de 30 dias antes do transplante de fígado, a menos que o paciente tenha documentado HCV RNA detectável durante esse período de 30 dias
- Recebimento prévio de um inibidor da protease do VHC (para indivíduos inscritos na Parte 1: telaprevir)
- Recebimento de qualquer outro produto de estudo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição
- Distúrbio convulsivo que requer terapia anticonvulsivante
- Hipertensão arterial pulmonar que requer infusão de sildenafil ou tadalafil (para indivíduos inscritos na Parte 1: telaprevir)
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança ou os direitos do paciente que participa do estudo ou torne improvável que o paciente possa concluir o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: MBL-HCV1 e Telaprevir
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50 mg/kg de MBL-HCV1, intravenoso, até 15 infusões em 56 dias; opção para tratamento prolongado por 84 dias se a carga viral for indetectável no dia 56
Dois comprimidos de 375 mg, 3 vezes ao dia até 56 dias; opção para tratamento prolongado por 84 dias se a carga viral for indetectável no dia 56
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: MBL-HCV1 e Sofosbuvir
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50 mg/kg de MBL-HCV1, intravenoso, até 15 infusões em 56 dias; opção para tratamento prolongado por 84 dias se a carga viral for indetectável no dia 56
Um comprimido de 400 mg, 1 vez por dia até 56 dias; opção para tratamento prolongado por 84 dias se a carga viral for indetectável no dia 56
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com HCV RNA indetectável no dia 56 após o transplante de fígado
Prazo: Dia 56
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O resultado primário foi determinar se o MBL-HCV1 em combinação com o antiviral oral de ação direta poderia reduzir o RNA viral do HCV para indetectável no dia 56 após o transplante e impedir que o novo fígado se tornasse infectado produtivamente.
O RNA do HCV indetectável foi definido como o nível abaixo do limite inferior de detecção (LLOD) de um ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) aprovado pela FDA.
O RNA do HCV foi quantificado por PCR (por exemplo, teste COBAS®AmpliPrep/ COBAS® TaqMan® HCV fabricado pela Roche ou equivalente) em cada centro de estudo
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Dia 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade do tratamento do estudo por número de eventos adversos relatados
Prazo: Dia 0, início da primeira infusão até o dia 56 ou seis semanas após a última dose do tratamento do estudo, o que ocorrer mais tarde, até aproximadamente 126 dias
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Os eventos adversos foram avaliados por histórico médico direcionado, exames físicos e testes laboratoriais.
Valores laboratoriais anormais constituíram eventos adversos apenas se induziram sinais ou sintomas clínicos e/ou requereram terapia nova ou aprimorada desde o início.
As reações adversas solicitadas incluíram a ocorrência dos seguintes durante ou imediatamente após a infusão: artralgia, calafrios, dispnéia, fadiga, febre, dor de cabeça, náusea, urticária ou erupção cutânea.
A presença de qualquer um desses sintomas (novos ou piora desde o início) foi documentada como um evento adverso.
Além disso, os indivíduos foram solicitados em todas as visitas agendadas do estudo a relatar quaisquer outros eventos adversos.
Os eventos adversos foram resumidos por System Organ Class (SOC) usando o MedDRA (versão 14.1)
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Dia 0, início da primeira infusão até o dia 56 ou seis semanas após a última dose do tratamento do estudo, o que ocorrer mais tarde, até aproximadamente 126 dias
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Número de indivíduos com soro indetectável de RNA do HCV no dia 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 e 98 do estudo em receptores de transplante de fígado e para os indivíduos que receberam 4 semanas adicionais de tratamento no dia 105 do estudo, 112 e 126
Prazo: Dia 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 e 126
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O número de indivíduos com HCV RNA indetectável por dia de visita do estudo foi analisado utilizando uma estratégia de "último valor transportado" (LVCF) para que cada dia de visita do estudo tivesse dados de (8 indivíduos na Parte 1 e 2 indivíduos na Parte 2), efetivamente imputar as informações para os indivíduos que tinham dados faltantes devido a uma visita de estudo perdida, HCV RNA medido com um ensaio não aprovado pela FDA ou conclusão de todas as visitas de estudo pós-tratamento necessárias.
O último estado de ARN do VHC registado para um sujeito (detectável vs indetectável) foi utilizado para o próximo nível em falta (por ordem crescente do número de visitas) até que um novo nível de ARN do VHC fosse registado numa visita posterior.
O RNA do HCV sérico foi medido por RT-PCR Quantitativo usando um ensaio quantitativo aprovado pela FDA
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Dia 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 e 126
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Alteração na carga viral entre os níveis basais de RNA do VHC pré-transplante e os dias 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 e 98 do estudo em receptores de transplante de fígado
Prazo: Linha de base pré-transplante e estudo Dia 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 e 98
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O RNA do HCV sérico foi medido por RT-PCR quantitativo. A alteração no log 10 UI/mL da carga viral do HCV desde a linha de base foi comparada com o nível de RNA do HCV pré-transplante e avaliada para cada indivíduo em cada visita do estudo. A alteração no nível de ARN do VHC no soro, log10(IU/mL), é definida como a diferença entre o nível medido na linha de base e o ponto de tempo especificado. Se o RNA do VHC não foi detectado pelo ensaio de PCR, o nível mais baixo de detecção do ensaio de PCR foi usado para o cálculo |
Linha de base pré-transplante e estudo Dia 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 e 98
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Número de participantes com variantes associadas à resistência do HCV a MBL-HCV1 e antivirais orais de ação direta antes e depois do recebimento do tratamento do estudo
Prazo: Pré-transplante, tempo de rebote viral (avaliado do dia 7 ao dia 56 de tratamento), final do estudo (até o dia 126) em indivíduos que não atingiram uma resposta virológica sustentada (SVR)
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O sequenciamento convencional foi realizado no RNA do HCV isolado de um subconjunto de amostras de soro obtidas na linha de base, no momento do rebote viral e no final do estudo em indivíduos que não atingiram uma resposta virológica sustentada.
Os alvos do anticorpo MBL-HCV1 (glicoproteína E1/E2) e telaprevir (NS3) foram sequenciados.
Os dados exibem o número de indivíduos com > 20% de variantes associadas à resistência (RAV) relatadas para o alvo MBL-HCV1 e/ou antiviral de ação direta (DAA)
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Pré-transplante, tempo de rebote viral (avaliado do dia 7 ao dia 56 de tratamento), final do estudo (até o dia 126) em indivíduos que não atingiram uma resposta virológica sustentada (SVR)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com resposta virológica sustentada (SVR) na semana 12 e na semana 24
Prazo: 12 semanas após o final do tratamento (SVR12) e 24 semanas após o final do tratamento 12 semanas e 24 semanas após o tratamento
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O número de indivíduos com resposta virológica sustentada (definida como concentração de HCV RNA abaixo do limite de detecção) em 12 e 24 semanas após o tratamento foi examinado como um ponto final exploratório em indivíduos cujo HCV RNA permaneceu indetectável nas 6 semanas após o tratamento. visita. Aqueles indivíduos que tinham HCV RNA detectável no final do período de acompanhamento de segurança não foram avaliados para SVR 12 e SVR 24. Os indivíduos que atingiram um SVR12 foram avaliados quanto à durabilidade da resposta 24 semanas após o final do tratamento |
12 semanas após o final do tratamento (SVR12) e 24 semanas após o final do tratamento 12 semanas e 24 semanas após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de novembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
27 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
27 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de fevereiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
15 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Sofosbuvir
Outros números de identificação do estudo
- MBL-HCV1-11-03
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