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Studio in aperto sull'efficacia e la sicurezza di MBL-HCV1 in combinazione con antivirali orali ad azione diretta in pazienti sottoposti a trapianto di fegato per epatite C (MBL-HCV1)

4 febbraio 2021 aggiornato da: MassBiologics

Uno studio di fase II in aperto sull'efficacia clinica di un anticorpo monoclonale umano contro la glicoproteina E2 del virus dell'epatite C (MBL-HCV1) in combinazione con antivirali orali ad azione diretta in pazienti con infezione da epatite C sottoposti a trapianto di fegato

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di un anticorpo monoclonale umano contro l'epatite C (MBL-HCV1) combinato con telaprevir [parte 1: un inibitore della proteasi dell'HCV] o sofosbuvir [parte 2: un inibitore della polimerasi NS5B del virus dell'epatite C] in un Durata del trattamento di 56 giorni in pazienti sottoposti a trapianto di fegato a causa di infezione cronica da HCV. Esiste un'opzione per il trattamento in studio esteso fino a 84 giorni se la carica virale non è rilevabile al giorno 56.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Somministrazione di infusioni endovenose di anticorpo monoclonale umano MBL-HCV1 (50 mg/kg) durante i primi 14 giorni post-trapianto: tre infusioni il giorno 0 (1-4 ore prima della fase anepatica, durante la fase anepatica e 4-12 ore ore dopo la riperfusione). Infusioni giornaliere nei giorni da 1 a 7, infusioni settimanali nei giorni 14 ± 2, 21 ± 3 e 28 ± 3, seguite da infusioni bisettimanali nei giorni 42 ± 3 e 56 ± 3 se i criteri per la regola di interruzione non sono incontrato. Per quei soggetti che scelgono il trattamento prolungato, verrà eseguita la somministrazione di infusioni aggiuntive al giorno 70 ± 3 e al giorno 84 ± 3. I soggetti ricevono un antivirale orale ad azione diretta (telaprevir nella Parte 1 e sofosbuvir nella Parte 2) a partire non prima del giorno 3 post-trapianto e non oltre il giorno 7; la somministrazione continua fino al giorno 56 a meno che non siano soddisfatti i criteri per la regola di interruzione. I soggetti che scelgono di ricevere il trattamento in studio esteso per un totale di 12 settimane continuano telaprevir nella Parte 1 o sofosbuvir nella Parte 2 fino al giorno 84 ± 3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente di età ≥ 18 anni con infezione da virus dell'epatite C cronica documentata di genotipo 1 sottoposto a trapianto di fegato da donatore deceduto o da donatore vivente.
  • Il paziente o tutore legale/procuratore sanitario deve aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata.

Criteri di esclusione:

  • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B
  • Sierologia positiva per HIV
  • Gravidanza o allattamento al seno
  • Storia precedente di qualsiasi trapianto di organi
  • Ricevimento pianificato di trapianto combinato di organi (ad es. fegato e reni)
  • Ricevuta o ricevuta pianificata di immunoglobuline (IVIG) entro 90 giorni dall'arruolamento
  • Neoplasia extraepatica non attualmente in remissione e/o che riceve chemioterapia sistemica e/o radiazioni entro 90 giorni prima dell'arruolamento. Le eccezioni includono la chemioembolizzazione per carcinoma epatocellulare o neoplasie cutanee gestite con trattamento locale
  • Carcinoma epatocellulare con carico tumorale al di fuori dei criteri di Milano
  • Creatinina sierica > 2,5 per > o = sei mesi al momento dell'arruolamento
  • Anamnesi personale o familiare (parente di primo grado) di trombosi venosa profonda o embolia polmonare
  • Ricezione di allotrapianto di fegato da donatore positivo per HCV o da donatore positivo per anticorpi core dell'epatite B
  • Ricevimento di allotrapianto di fegato donato dopo la morte cardiaca del donatore
  • Ricezione di qualsiasi agente antivirale (autorizzato o sperimentale) per il virus dell'epatite C entro 30 giorni prima del trapianto di fegato, a meno che il paziente non abbia documentato HCV RNA rilevabile durante questo periodo di 30 giorni
  • Ricezione precedente di un inibitore della proteasi dell'HCV (per i soggetti che si iscrivono alla Parte 1: telaprevir)
  • Ricevimento di qualsiasi altro prodotto dello studio sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Disturbo convulsivo che richiede terapia anticonvulsivante
  • Ipertensione arteriosa polmonare che richiede l'infusione di sildenafil o tadalafil (per i soggetti iscritti alla Parte 1: telaprevir)
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del paziente che partecipa allo studio o renderebbe improbabile che il paziente possa completare lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: MBL-HCV1 e Telaprevir
Biologico: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, per via endovenosa, fino a 15 infusioni in 56 giorni; opzione per il trattamento prolungato fino a 84 giorni se carica virale non rilevabile al giorno 56
Droga: Telaprevir (Parte 1)
Due compresse da 375 mg, 3 volte al giorno fino a 56 giorni; opzione per il trattamento prolungato fino a 84 giorni se carica virale non rilevabile al giorno 56
Altri nomi:
  • Incivek (telaprevir)
Sperimentale: Parte 2: MBL-HCV1 e Sofosbuvir
Biologico: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, per via endovenosa, fino a 15 infusioni in 56 giorni; opzione per il trattamento prolungato fino a 84 giorni se carica virale non rilevabile al giorno 56
Droga: Sofosbuvir (Parte 2)
Una compressa da 400 mg, 1 volta al giorno fino a 56 giorni; opzione per il trattamento prolungato fino a 84 giorni se carica virale non rilevabile al giorno 56
Altri nomi:
  • Sovaldi (sofosbuvir)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con HCV RNA non rilevabile al giorno 56 dopo il trapianto di fegato
Lasso di tempo: Giorno 56
L'esito primario era determinare se MBL-HCV1 in combinazione con l'antivirale orale ad azione diretta potesse ridurre l'RNA virale dell'HCV a non rilevabile al giorno 56 dopo il trapianto e impedire che il nuovo fegato si infettasse in modo produttivo. L'RNA dell'HCV non rilevabile è stato definito come il livello al di sotto del limite inferiore di rilevamento (LLOD) di un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) approvato dalla FDA. L'RNA dell'HCV è stato quantificato mediante PCR (ad es. test COBAS®AmpliPrep/ COBAS® TaqMan® HCV prodotto da Roche o equivalente) in ogni centro dello studio
Giorno 56

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità del trattamento in studio per numero di eventi avversi segnalati
Lasso di tempo: Giorno 0 dall'inizio della prima infusione fino al giorno 56 o sei settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio, a seconda di quale sia il successivo, fino a circa 126 giorni
Gli eventi avversi sono stati valutati mediante anamnesi mirata, esami fisici e test di laboratorio. Valori di laboratorio anomali costituivano eventi avversi solo se inducevano segni o sintomi clinici e/o richiedevano una terapia nuova o potenziata rispetto al basale. Le reazioni avverse sollecitate includevano il verificarsi dei seguenti eventi durante o immediatamente dopo l'infusione: artralgia, brividi, dispnea, affaticamento, febbre, mal di testa, nausea, orticaria o eruzione cutanea. La presenza di uno qualsiasi di questi sintomi (nuovi o in peggioramento rispetto al basale) è stata documentata come evento avverso. Inoltre, ai soggetti è stato chiesto in tutte le visite di studio programmate di segnalare qualsiasi altro evento avverso. Gli eventi avversi sono stati riassunti in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) utilizzando MedDRA (versione 14.1)
Giorno 0 dall'inizio della prima infusione fino al giorno 56 o sei settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio, a seconda di quale sia il successivo, fino a circa 126 giorni
Numero di soggetti con HCV RNA sierico non rilevabile al giorno di studio 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 e 98 nei destinatari di trapianto di fegato e per i soggetti che hanno ricevuto ulteriori 4 settimane di trattamento al giorno di studio 105, 112 e 126
Lasso di tempo: Giorno 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 e 126
Il numero di soggetti con RNA dell'HCV non rilevabile per giorno della visita di studio è stato analizzato utilizzando una strategia "ultimo valore riportato" (LVCF) in modo che ogni giorno di visita di studio avesse dati da (8 soggetti nella Parte 1 e 2 soggetti nella Parte 2), effettivamente imputando le informazioni per i soggetti che avevano dati mancanti a causa di una mancata visita di studio, HCV RNA misurato con un test non approvato dalla FDA o completamento di tutte le visite di studio post-trattamento richieste. L'ultimo stato di HCV RNA registrato per un soggetto (rilevabile o non rilevabile) è stato utilizzato per il successivo livello mancante (in ordine crescente di numero di visita) fino a quando non è stato registrato un nuovo livello di HCV RNA in una visita successiva. L'RNA dell'HCV sierico è stato misurato mediante RT-PCR quantitativa utilizzando un test quantitativo approvato dalla FDA
Giorno 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 e 126
Variazione della carica virale tra i livelli basali di HCV RNA pre-trapianto e il giorno 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 e 98 dello studio nei destinatari del trapianto di fegato
Lasso di tempo: Basale pre-trapianto e studio Giorno 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 e 98

L'RNA dell'HCV sierico è stato misurato mediante RT-PCR quantitativa. La variazione della carica virale dell'HCV log 10 IU/mL rispetto al basale è stata confrontata con il livello di RNA dell'HCV pre-trapianto e valutata per ogni soggetto a ciascuna visita dello studio.

La variazione del livello di RNA dell'HCV nel siero, log10(IU/mL), è definita come la differenza tra il livello misurato al basale e il punto temporale specificato. Se l'RNA dell'HCV non è stato rilevato dal test PCR, per il calcolo è stato utilizzato il livello di rilevamento inferiore del test PCR
Basale pre-trapianto e studio Giorno 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 e 98
Numero di partecipanti con varianti associate alla resistenza all'HCV a MBL-HCV1 e antivirali orali ad azione diretta prima e dopo aver ricevuto il trattamento in studio
Lasso di tempo: Pre-trapianto, tempo di rimbalzo virale (valutato dal giorno 7 al giorno 56 di trattamento), fine dello studio (fino al giorno 126) in soggetti che non hanno raggiunto una risposta virologica sostenuta (SVR)
Il sequenziamento convenzionale è stato eseguito sull'RNA dell'HCV isolato da un sottoinsieme di campioni di siero ottenuti al basale, al momento del rimbalzo virale e alla fine dello studio in soggetti che non hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta. Sono stati sequenziati i bersagli sia dell'anticorpo MBL-HCV1 (glicoproteina E1/E2) che di telaprevir (NS3). I dati mostrano il numero di soggetti con > 20% di varianti associate alla resistenza (RAV) riportate per il target MBL-HCV1 e/o l'antivirale ad azione diretta (DAA)
Pre-trapianto, tempo di rimbalzo virale (valutato dal giorno 7 al giorno 56 di trattamento), fine dello studio (fino al giorno 126) in soggetti che non hanno raggiunto una risposta virologica sostenuta (SVR)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con risposta virologica sostenuta (SVR) alla settimana 12 e alla settimana 24
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la fine del trattamento (SVR12) e 24 settimane dopo la fine del trattamento 12 settimane e 24 settimane dopo il trattamento

Il numero di soggetti con risposta virologica sostenuta (definita come concentrazione di HCV RNA al di sotto del limite di rilevazione) a 12 e 24 settimane post-trattamento è stato esaminato come endpoint esplorativo nei soggetti il ​​cui HCV RNA non è stato rilevabile alle 6 settimane post-trattamento di follow-up sulla sicurezza. su visita.

I soggetti che presentavano HCV RNA rilevabile alla fine del periodo di follow-up di sicurezza non sono stati valutati per SVR 12 e SVR 24. I soggetti che hanno raggiunto una SVR12 sono stati valutati per la durata della risposta a 24 settimane dopo la fine del trattamento
12 settimane dopo la fine del trattamento (SVR12) e 24 settimane dopo la fine del trattamento 12 settimane e 24 settimane dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MassBiologics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

27 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

27 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2012

Primo Inserito (Stima)

15 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MBL-HCV1-11-03

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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