Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van MBL-HCV1 in combinatie met orale direct werkende antivirale middelen bij patiënten die een levertransplantatie ondergaan voor hepatitis C (MBL-HCV1)

4 februari 2021 bijgewerkt door: MassBiologics

Een open-label fase II-onderzoek naar de klinische effectiviteit van een humaan monoklonaal antilichaam tegen hepatitis C-virus E2-glycoproteïne (MBL-HCV1) gecombineerd met orale direct werkende antivirale middelen bij met hepatitis C geïnfecteerde patiënten die een levertransplantatie ondergaan

Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van een humaan monoklonaal antilichaam tegen hepatitis C (MBL-HCV1) in combinatie met telaprevir [deel 1: een HCV-proteaseremmer] of sofosbuvir [deel 2: een hepatitis C-virus NS5B-polymeraseremmer] in een Behandelingsduur van 56 dagen bij patiënten die een levertransplantatie ondergaan als gevolg van een chronische HCV-infectie. Er is een optie voor verlengde studiebehandeling tot 84 dagen als de virale belasting op dag 56 niet detecteerbaar is.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Toediening van intraveneuze infusies van humaan monoklonaal antilichaam MBL-HCV1 (50 mg/kg) gedurende de eerste 14 dagen na transplantatie: drie infusies op dag 0 (1-4 uur voorafgaand aan de anhepatische fase, tijdens de anhepatische fase en 4-12 uur na reperfusie). Dagelijkse infusies op dag 1 tot en met 7, wekelijkse infusies op dag 14 ± 2, dag 21 ± 3 en dag 28 ± 3, gevolgd door tweewekelijkse infusies op dag 42 ± 3 en op dag 56 ± 3 als de criteria voor de stopregel niet zijn leerde kennen. Voor die proefpersonen die voor een verlengde behandeling kiezen, zullen de toediening van extra infusies op dag 70 ± 3 en dag 84 ± 3 worden uitgevoerd. Proefpersonen krijgen een oraal direct werkend antiviraal middel (telaprevir in deel 1 en sofosbuvir in deel 2), niet eerder dan dag 3 na transplantatie en niet later dan dag 7; de dosering wordt voortgezet tot en met dag 56, tenzij aan de criteria voor de stopregel wordt voldaan. Proefpersonen die ervoor kiezen om een ​​verlengde studiebehandeling te krijgen gedurende in totaal 12 weken, gaan door met telaprevir in deel 1 of sofosbuvir in deel 2 tot en met dag 84 ± 3.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt ≥ 18 jaar met gedocumenteerde chronische hepatitis C-virusinfectie van genotype 1 die een levertransplantatie ondergaat van ofwel een overleden donor ofwel een levende donor.
  • Patiënt of wettelijke voogd/gevolmachtigde in de gezondheidszorg moet schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie hebben gelezen, begrepen en verstrekt nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd.

Uitsluitingscriteria:

  • Positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen
  • Positieve serologie voor HIV
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Voorgeschiedenis van een orgaantransplantatie
  • Geplande ontvangst van gecombineerde orgaantransplantatie (bijv. lever en nier)
  • Ontvangst of geplande ontvangst van immunoglobuline (IVIG) binnen 90 dagen na inschrijving
  • Extrahepatische maligniteit die momenteel niet in remissie is en/of systemische chemotherapie en/of bestraling krijgt binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving. Uitzonderingen zijn onder meer chemo-embolisatie voor hepatocellulair carcinoom of huidmaligniteiten die worden behandeld met lokale behandeling
  • Hepatocellulair carcinoom met tumorlast buiten de criteria van Milaan
  • Serumcreatinine > 2,5 gedurende > of = zes maanden op het moment van inschrijving
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis (eerstegraads familielid) van diepe veneuze trombose of longembolie
  • Ontvangst van levertransplantaat van HCV-positieve donor of Hepatitis B-kernantilichaampositieve donor
  • Ontvangst van gedoneerd levertransplantaat na hartdood van donor
  • Ontvangst van antivirale middelen (goedgekeurd of in onderzoek) voor het hepatitis C-virus binnen 30 dagen voorafgaand aan de levertransplantatie, tenzij de patiënt detecteerbaar HCV-RNA heeft gedocumenteerd gedurende deze periode van 30 dagen
  • Eerdere ontvangst van een HCV-proteaseremmer (voor proefpersonen die zich inschrijven voor Deel 1: telaprevir)
  • Ontvangst van elk ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
  • Convulsieve stoornis die anticonvulsieve therapie vereist
  • Pulmonale arteriële hypertensie die sildenafil- of tadalafil-infusie vereist (voor proefpersonen die deelnemen aan deel 1: telaprevir)
  • Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de patiënt die aan het onderzoek deelneemt in gevaar brengt of het onwaarschijnlijk maakt dat de patiënt het onderzoek kan voltooien

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: MBL-HCV1 en telaprevir
Biologisch: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intraveneus, tot 15 infusies gedurende 56 dagen; optie voor verlengde behandeling tot 84 dagen als de virale lading niet detecteerbaar is op dag 56
Geneesmiddel: Telaprevir (deel 1)
Twee tabletten van 375 mg, 3 keer per dag tot 56 dagen; optie voor verlengde behandeling tot 84 dagen als de virale lading niet detecteerbaar is op dag 56
Andere namen:
  • Incivek (telaprevir)
Experimenteel: Deel 2: MBL-HCV1 en Sofosbuvir
Biologisch: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intraveneus, tot 15 infusies gedurende 56 dagen; optie voor verlengde behandeling tot 84 dagen als de virale lading niet detecteerbaar is op dag 56
Geneesmiddel: Sofosbuvir (Deel 2)
Eén tablet van 400 mg, 1 keer per dag tot 56 dagen; optie voor verlengde behandeling tot 84 dagen als de virale lading niet detecteerbaar is op dag 56
Andere namen:
  • Sovaldi (sofosbuvir)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met niet-detecteerbaar HCV-RNA op dag 56 na levertransplantatie
Tijdsspanne: Dag 56
Het primaire resultaat was om te bepalen of MBL-HCV1 in combinatie met het orale direct werkende antivirale middel HCV-viraal RNA kon reduceren tot niet-detecteerbaar op dag 56 na transplantatie en kon voorkomen dat de nieuwe lever productief geïnfecteerd raakte. Niet-detecteerbaar HCV-RNA werd gedefinieerd als het niveau onder de onderste detectielimiet (LLOD) van een door de FDA goedgekeurde polymerasekettingreactie (PCR)-assay. HCV RNA werd gekwantificeerd door middel van PCR (bijv. COBAS®AmpliPrep/ COBAS® TaqMan® HCV Test geproduceerd door Roche of gelijkwaardig) op elke onderzoekslocatie
Dag 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van de onderzoeksbehandeling op basis van het aantal gemelde bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 0 start van de eerste infusie tot en met dag 56 of zes weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat later is, tot ongeveer 126 dagen
Bijwerkingen werden beoordeeld door middel van gerichte medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek. Abnormale laboratoriumwaarden vormden alleen bijwerkingen als ze klinische tekenen of symptomen veroorzaakten en/of therapie vereisten die nieuw of verbeterd was ten opzichte van de uitgangswaarde. Gevraagde bijwerkingen omvatten het optreden van het volgende tijdens of onmiddellijk na de infusie: artralgie, koude rillingen, kortademigheid, vermoeidheid, koorts, hoofdpijn, misselijkheid, netelroos of huiduitslag. De aanwezigheid van een van deze symptomen (nieuw of verslechterd ten opzichte van baseline) werd gedocumenteerd als een bijwerking. Bovendien werd proefpersonen bij alle geplande studiebezoeken gevraagd om eventuele andere bijwerkingen te melden. Bijwerkingen werden samengevat per systeem/orgaanklasse (SOC) met behulp van MedDRA (versie 14.1)
Dag 0 start van de eerste infusie tot en met dag 56 of zes weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat later is, tot ongeveer 126 dagen
Aantal proefpersonen met niet-detecteerbaar HCV-RNA in serum op studiedag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 en 98 bij ontvangers van levertransplantaties en voor die proefpersonen die nog eens 4 weken behandeling krijgen op studiedag 105, 112 en 126
Tijdsspanne: Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 en 126
Het aantal proefpersonen met niet-detecteerbaar HCV-RNA per studiebezoekdag werd geanalyseerd met behulp van een "laatste waarde overgedragen" (LVCF)-strategie, zodat elke studiebezoekdag gegevens had van (8 proefpersonen in deel 1 en 2 proefpersonen in deel 2), effectief het toerekenen van de informatie voor de proefpersonen die gegevens misten als gevolg van een gemist studiebezoek, HCV-RNA gemeten met een niet door de FDA goedgekeurde assay, of voltooiing van alle vereiste studiebezoeken na de behandeling. De laatst geregistreerde HCV-RNA-status voor een proefpersoon (detecteerbaar versus niet-detecteerbaar) werd gebruikt voor het volgende ontbrekende niveau (in oplopende volgorde van bezoeknummer) totdat bij een later bezoek een nieuw HCV-RNA-niveau werd geregistreerd. Serum HCV RNA werd gemeten met behulp van kwantitatieve RT-PCR met behulp van een door de FDA goedgekeurde kwantitatieve assay
Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 en 126
Verandering in virale belasting tussen baseline pre-transplantatie HCV RNA-niveaus en studiedag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 en 98 bij ontvangers van levertransplantaties
Tijdsspanne: Baseline pre-transplantatie en studie Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 en 98

Serum HCV RNA werd gemeten door middel van kwantitatieve RT-PCR. De verandering in log 10 IE/ml HCV-virale belasting ten opzichte van de uitgangswaarde werd vergeleken met het HCV-RNA-niveau van vóór de transplantatie en bij elk studiebezoek voor elke proefpersoon geëvalueerd.

Verandering in het niveau van HCV-RNA in serum, log10 (IE/ml), wordt gedefinieerd als het verschil tussen het niveau gemeten bij baseline en het gespecificeerde tijdstip. Als HCV-RNA niet werd gedetecteerd door de PCR-assay, werd het lagere detectieniveau van de PCR-assay gebruikt voor de berekening
Baseline pre-transplantatie en studie Dag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 en 98
Aantal deelnemers met HCV-resistentie-geassocieerde varianten van MBL-HCV1 en orale direct werkende antivirale middelen voor en na ontvangst van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Pre-transplantatie, tijd van virale rebound (beoordeeld vanaf dag 7-dag 56 van de behandeling), einde van de studie (tot dag 126) bij proefpersonen die geen aanhoudende virologische respons (SVR) bereikten
Conventionele sequentiëring werd uitgevoerd op HCV-RNA geïsoleerd uit een subset van serummonsters verkregen bij baseline, op het moment van virale rebound en aan het einde van het onderzoek bij proefpersonen die geen aanhoudende virologische respons bereikten. De doelwitten van zowel het MBL-HCV1-antilichaam (E1/E2-glycoproteïne) als telaprevir (NS3) werden gesequenced. De gegevens geven het aantal proefpersonen weer met > 20% resistentie-geassocieerde varianten (RAV) gerapporteerd voor de beoogde MBL-HCV1 en/of direct werkende antivirale middelen (DAA)
Pre-transplantatie, tijd van virale rebound (beoordeeld vanaf dag 7-dag 56 van de behandeling), einde van de studie (tot dag 126) bij proefpersonen die geen aanhoudende virologische respons (SVR) bereikten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met aanhoudende virologische respons (SVR) in week 12 en week 24
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12) en 24 weken na het einde van de behandeling 12 weken en 24 weken na de behandeling

Het aantal proefpersonen met aanhoudende virologische respons (gedefinieerd als HCV-RNA-concentratie onder de detectiegrens) 12 en 24 weken na de behandeling werd onderzocht als een verkennend eindpunt bij proefpersonen van wie het HCV-RNA ondetecteerbaar bleef na 6 weken veiligheidscontrole na de behandeling. op bezoek.

De proefpersonen die detecteerbaar HCV-RNA hadden aan het einde van de follow-upperiode voor veiligheid, werden niet beoordeeld op SVR 12 en SVR 24. De proefpersonen die een SVR12 bereikten, werden 24 weken na het einde van de behandeling beoordeeld op de duurzaamheid van de respons
12 weken na het einde van de behandeling (SVR12) en 24 weken na het einde van de behandeling 12 weken en 24 weken na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MassBiologics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

15 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MBL-HCV1-11-03

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren