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Étude ouverte sur l'efficacité et l'innocuité du MBL-HCV1 en association avec des antiviraux oraux à action directe chez des patients subissant une transplantation hépatique pour l'hépatite C (MBL-HCV1)

4 février 2021 mis à jour par: MassBiologics

Une étude ouverte de phase II sur l'efficacité clinique d'un anticorps monoclonal humain contre la glycoprotéine E2 du virus de l'hépatite C (MBL-HCV1) combiné à des antiviraux oraux à action directe chez des patients infectés par l'hépatite C subissant une transplantation hépatique

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'un anticorps monoclonal humain contre l'hépatite C (MBL-HCV1) associé au télaprévir [partie 1 : un inhibiteur de la protéase du VHC] ou au sofosbuvir [partie 2 : un inhibiteur de la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C] dans un Durée de traitement de 56 jours chez les patients subissant une transplantation hépatique en raison d'une infection chronique par le VHC. Il existe une option pour le traitement de l'étude prolongée jusqu'à 84 jours si la charge virale est indétectable au jour 56.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Administration de perfusions intraveineuses d'anticorps monoclonal humain MBL-HCV1 (50 mg/kg) au cours des 14 premiers jours après la transplantation : trois perfusions au jour 0 (1 à 4 heures avant la phase anhépatique, pendant la phase anhépatique et 4 à 12 heures post-reperfusion). Perfusions quotidiennes aux jours 1 à 7, perfusions hebdomadaires au jour 14 ± 2, au jour 21 ± 3 et au jour 28 ± 3, suivies de perfusions bihebdomadaires au jour 42 ± 3 et au jour 56 ± 3 si les critères de la règle d'arrêt ne sont pas rencontré. Pour les sujets choisissant un traitement prolongé, l'administration de perfusions supplémentaires au jour 70 ± 3 et au jour 84 ± 3 sera effectuée. Les sujets reçoivent un antiviral à action directe par voie orale (télaprévir dans la partie 1 et sofosbuvir dans la partie 2) au plus tôt le jour 3 après la greffe et au plus tard le jour 7 ; dosage continu jusqu'au jour 56 à moins que les critères de la règle d'arrêt ne soient remplis. Les sujets qui choisissent de recevoir un traitement d'étude prolongé pendant un total de 12 semaines continuent le télaprévir dans la partie 1 ou le sofosbuvir dans la partie 2 jusqu'au jour 84 ± 3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient âgé de ≥ 18 ans présentant une infection chronique documentée par le virus de l'hépatite C de génotype 1 subissant une transplantation hépatique provenant d'un donneur décédé ou d'un donneur vivant.
  • Le patient ou le tuteur légal/mandataire de soins de santé doit avoir lu, compris et fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée.

Critère d'exclusion:

  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B
  • Sérologie positive pour le VIH
  • Grossesse ou allaitement
  • Antécédents de toute greffe d'organe
  • Réception prévue d'une greffe d'organe combinée (par ex. foie et rein)
  • Réception ou réception prévue d'immunoglobulines (IgIV) dans les 90 jours suivant l'inscription
  • Malignité extrahépatique pas actuellement en rémission et/ou recevant une chimiothérapie systémique et/ou une radiothérapie dans les 90 jours précédant l'inscription. Les exceptions incluent la chimioembolisation pour le carcinome hépatocellulaire ou les tumeurs malignes cutanées gérées avec un traitement local
  • Carcinome hépatocellulaire avec charge tumorale en dehors des critères de Milan
  • Créatinine sérique> 2,5 pendant> ou = six mois au moment de l'inscription
  • Antécédents personnels ou familiaux (parent au premier degré) de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
  • Réception d'une allogreffe hépatique d'un donneur positif au VHC ou d'un donneur positif aux anticorps anti-hépatite B
  • Réception d'une allogreffe de foie donnée après le décès cardiaque du donneur
  • Réception de tout agent antiviral (autorisé ou expérimental) pour le virus de l'hépatite C dans les 30 jours précédant la transplantation hépatique, à moins que le patient ait documenté un ARN du VHC détectable pendant cette période de 30 jours
  • Réception antérieure d'un inhibiteur de la protéase du VHC (pour les sujets inscrits à la partie 1 : télaprévir)
  • Réception de tout autre produit d'étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Trouble convulsif nécessitant un traitement anticonvulsivant
  • Hypertension artérielle pulmonaire nécessitant une perfusion de sildénafil ou de tadalafil (pour les sujets inscrits à la partie 1 : télaprévir)
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du patient participant à l'étude ou rendrait peu probable que le patient puisse terminer l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : MBL-HCV1 et Telaprevir
Biologique: MBL-HCV1
50 mg/kg de MBL-HCV1, intraveineux, jusqu'à 15 perfusions sur 56 jours ; possibilité de prolonger le traitement jusqu'à 84 jours si la charge virale est indétectable au jour 56
Médicament: Télaprévir (Partie 1)
Deux comprimés de 375 mg, 3 fois par jour jusqu'à 56 jours ; possibilité de prolonger le traitement jusqu'à 84 jours si la charge virale est indétectable au jour 56
Autres noms:
  • Incivek (télaprévir)
Expérimental: Partie 2 : MBL-HCV1 et Sofosbuvir
Biologique: MBL-HCV1
50 mg/kg de MBL-HCV1, intraveineux, jusqu'à 15 perfusions sur 56 jours ; possibilité de prolonger le traitement jusqu'à 84 jours si la charge virale est indétectable au jour 56
Médicament: Sofosbuvir (Partie 2)
Un comprimé de 400 mg, 1 fois par jour jusqu'à 56 jours ; possibilité de prolonger le traitement jusqu'à 84 jours si la charge virale est indétectable au jour 56
Autres noms:
  • Sovaldi (sofosbuvir)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets avec un ARN du VHC indétectable au jour 56 après la transplantation hépatique
Délai: Jour 56
Le principal résultat était de déterminer si MBL-HCV1 en combinaison avec l'antiviral à action directe oral pouvait réduire l'ARN viral du VHC à un niveau indétectable au jour 56 après la greffe et empêcher le nouveau foie de devenir infecté de manière productive. L'ARN du VHC indétectable a été défini comme le niveau inférieur à la limite inférieure de détection (LLOD) d'un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) approuvé par la FDA. L'ARN du VHC a été quantifié par PCR (par exemple, test COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV fabriqué par Roche ou équivalent) sur chaque site d'étude
Jour 56

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité du traitement à l'étude en fonction du nombre d'événements indésirables signalés
Délai: Début du jour 0 de la première perfusion jusqu'au jour 56 ou six semaines après la dernière dose du traitement à l'étude, selon la date la plus tardive, jusqu'à environ 126 jours
Les événements indésirables ont été évalués par des antécédents médicaux ciblés, des examens physiques et des tests de laboratoire. Des résultats de laboratoire anormaux ne constituaient des événements indésirables que s'ils induisaient des signes ou des symptômes cliniques et/ou nécessitaient un traitement nouveau ou renforcé par rapport au départ. Les effets indésirables sollicités comprenaient la survenue des effets suivants pendant ou immédiatement après la perfusion : arthralgie, frissons, dyspnée, fatigue, fièvre, maux de tête, nausées, urticaire ou éruption cutanée. La présence de l'un de ces symptômes (nouveaux ou s'aggravant par rapport au départ) a été documentée comme un événement indésirable. De plus, les sujets ont été invités à toutes les visites d'étude programmées à signaler tout autre événement indésirable. Les événements indésirables ont été résumés par classe de système d'organes (SOC) à l'aide de MedDRA (version 14.1)
Début du jour 0 de la première perfusion jusqu'au jour 56 ou six semaines après la dernière dose du traitement à l'étude, selon la date la plus tardive, jusqu'à environ 126 jours
Nombre de sujets avec un taux sérique d'ARN du VHC indétectable aux jours d'étude 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 et 98 chez les receveurs de greffe de foie et pour les sujets recevant 4 semaines supplémentaires de traitement au jour d'étude 105, 112 et 126
Délai: Jour 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 et 126
Le nombre de sujets avec un ARN du VHC indétectable par jour de visite d'étude a été analysé en utilisant une stratégie de "dernière valeur reportée" (LVCF) de sorte que chaque jour de visite d'étude ait des données de (8 sujets dans la partie 1 et 2 sujets dans la partie 2), efficacement imputant les informations pour les sujets qui avaient des données manquantes en raison d'une visite d'étude manquée, de l'ARN du VHC mesuré avec un test non approuvé par la FDA ou de l'achèvement de toutes les visites d'étude post-traitement requises. Le dernier statut d'ARN du VHC enregistré pour un sujet (détectable ou indétectable) a été utilisé pour le niveau manquant suivant (dans l'ordre croissant des numéros de visite) jusqu'à ce qu'un nouveau niveau d'ARN du VHC soit enregistré lors d'une visite ultérieure. L'ARN sérique du VHC a été mesuré par RT-PCR quantitative à l'aide d'un test quantitatif approuvé par la FDA
Jour 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 et 126
Changement de la charge virale entre les niveaux d'ARN du VHC pré-transplantation de base et les jours d'étude 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 et 98 chez les receveurs de greffe de foie
Délai: Pré-transplantation et étude de base Jours 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 et 98

L'ARN du VHC sérique a été mesuré par RT-PCR quantitative. La variation de log 10 UI/mL de la charge virale du VHC par rapport au départ a été comparée au niveau d'ARN du VHC avant la greffe et évaluée pour chaque sujet à chaque visite de l'étude.

Le changement du niveau d'ARN du VHC dans le sérum, log10 (UI/mL), est défini comme la différence entre le niveau mesuré à la ligne de base et le point de temps spécifié. Si l'ARN du VHC n'a pas été détecté par le test PCR, le niveau de détection le plus bas du test PCR a été utilisé pour le calcul
Pré-transplantation et étude de base Jours 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 et 98
Nombre de participants avec des variants associés à la résistance du VHC au MBL-HCV1 et aux antiviraux à action directe oraux avant et après la réception du traitement à l'étude
Délai: Pré-transplantation, moment du rebond viral (évalué du jour 7 au jour 56 du traitement), fin de l'étude (jusqu'au jour 126) chez les sujets n'ayant pas obtenu de réponse virologique soutenue (RVS)
Le séquençage conventionnel a été réalisé sur l'ARN du VHC isolé à partir d'un sous-ensemble d'échantillons de sérum obtenus au départ, au moment du rebond viral et à la fin de l'étude chez les sujets n'ayant pas obtenu de réponse virologique soutenue. Les cibles de l'anticorps MBL-HCV1 (glycoprotéine E1/E2) et du télaprévir (NS3) ont été séquencées. Les données affichent le nombre de sujets avec > 20 % de variants associés à la résistance (RAV) signalés pour la cible MBL-HCV1 et/ou l'antiviral à action directe (DAA)
Pré-transplantation, moment du rebond viral (évalué du jour 7 au jour 56 du traitement), fin de l'étude (jusqu'au jour 126) chez les sujets n'ayant pas obtenu de réponse virologique soutenue (RVS)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets avec une réponse virologique soutenue (RVS) à la semaine 12 et à la semaine 24
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (RVS12) et 24 semaines après la fin du traitement 12 semaines et 24 semaines après le traitement

Le nombre de sujets présentant une réponse virologique soutenue (définie comme une concentration d'ARN du VHC inférieure à la limite de détection) à 12 et 24 semaines après le traitement a été examiné comme critère d'évaluation exploratoire chez les sujets dont l'ARN du VHC est resté indétectable au suivi de l'innocuité à 6 semaines après le traitement. visite en haut.

Les sujets qui avaient un ARN du VHC détectable à la fin de la période de suivi de sécurité n'ont pas été évalués pour la RVS 12 et la RVS 24. Les sujets obtenant une RVS12 ont été évalués pour la durabilité de la réponse à 24 semaines après la fin du traitement
12 semaines après la fin du traitement (RVS12) et 24 semaines après la fin du traitement 12 semaines et 24 semaines après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MassBiologics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

27 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

27 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2012

Première publication (Estimation)

15 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MBL-HCV1-11-03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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