Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie účinnosti a bezpečnosti MBL-HCV1 v kombinaci s perorálními přímo působícími antivirotiky u pacientů podstupujících transplantaci jater pro hepatitidu C (MBL-HCV1)

4. února 2021 aktualizováno: MassBiologics

Otevřená studie fáze II klinické účinnosti lidské monoklonální protilátky proti glykoproteinu E2 viru hepatitidy C (MBL-HCV1) v kombinaci s perorálními přímo působícími antivirotiky u pacientů infikovaných hepatitidou C podstupujících transplantaci jater

Účelem této studie je posoudit účinnost lidské monoklonální protilátky proti hepatitidě C (MBL-HCV1) v kombinaci s telaprevirem [část 1: inhibitor HCV proteázy] nebo sofosbuvirem [část 2: inhibitor polymerázy NS5B viru hepatitidy C] v 56denní délka léčby u pacientů podstupujících transplantaci jater kvůli chronické infekci HCV. Pokud je virová nálož nedetekovatelná v den 56, existuje možnost prodloužené studijní léčby po dobu 84 dnů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podání intravenózních infuzí lidské monoklonální protilátky MBL-HCV1 (50 mg/kg) během prvních 14 dnů po transplantaci: tři infuze v den 0 (1–4 hodiny před anhepatickou fází, během anhepatické fáze a 4–12 hodiny po reperfuzi). Denní infuze ve dnech 1 až 7, týdenní infuze v den 14 ± 2, den 21 ± 3 a den 28 ± 3, následované dvoutýdenními infuzemi v den 42 ± 3 a v den 56 ± 3, pokud nejsou kritéria pro pravidlo zastavení se setkal. U těch subjektů, které si zvolí prodlouženou léčbu, bude provedeno podávání dalších infuzí v den 70 ± 3 a den 84 ± 3. Subjekty dostávají perorální přímo působící antivirotikum (telaprevir v části 1 a sofosbuvir v části 2) počínaje ne dříve než 3. den po transplantaci a ne později než 7. den; dávkování pokračuje až do 56. dne, pokud nejsou splněna kritéria pro pravidlo zastavení. Subjekty, které se rozhodly podstoupit prodlouženou studijní léčbu po dobu celkem 12 týdnů, pokračují v telapreviru v části 1 nebo sofosbuviru v části 2 až do dne 84 ± 3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient ve věku ≥ 18 let s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1 podstupující transplantaci jater buď od zemřelého dárce, nebo od žijícího dárce.
  • Pacient nebo zákonný zástupce/zmocněnec pro zdravotní péči si musí po úplném vysvětlení podstaty studie přečíst, pochopit a poskytnout písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA.

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
  • Pozitivní sérologie na HIV
  • Těhotenství nebo kojení
  • Předchozí historie jakékoli transplantace orgánu
  • Plánovaný příjem kombinované transplantace orgánů (např. játra a ledviny)
  • Příjem nebo plánovaný příjem imunoglobulinu (IVIG) do 90 dnů od zařazení
  • Extrahepatální malignita není v současné době v remisi a/nebo dostává systémovou chemoterapii a/nebo ozařování během 90 dnů před zařazením. Výjimkou je chemoembolizace pro hepatocelulární karcinom nebo kožní malignity zvládnuté lokální léčbou
  • Hepatocelulární karcinom s nádorovou zátěží mimo milánská kritéria
  • Sérový kreatinin > 2,5 po dobu > nebo = šest měsíců v době zařazení
  • Osobní nebo rodinná anamnéza (příbuzný prvního stupně) hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
  • Příjem jaterního aloštěpu od HCV pozitivního dárce nebo pozitivního dárce na protilátku proti hepatitidě B
  • Příjem aloštěpu jater darovaného po srdeční smrti dárce
  • Příjem jakýchkoli antivirových látek (licencovaných nebo zkoušených) na virus hepatitidy C do 30 dnů před transplantací jater, pokud pacient během tohoto 30denního období neprokázal detekovatelnou HCV RNA
  • Předchozí příjem inhibitoru HCV proteázy (pro subjekty zařazené do části 1: telaprevir)
  • Přijetí jakéhokoli jiného hodnoceného studijního produktu do 30 dnů před zařazením
  • Záchvatová porucha vyžadující antikonvulzivní léčbu
  • Plicní arteriální hypertenze vyžadující infuzi sildenafilu nebo tadalafilu (pro subjekty zařazené do části 1: telaprevir)
  • Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva pacienta účastnícího se studie nebo by byla nepravděpodobná, že by pacient mohl studii dokončit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: MBL-HCV1 a Telaprevir
Biologický: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenózně, až 15 infuzí během 56 dnů; možnost prodloužené léčby po dobu 84 dnů, pokud není virová nálož detekovatelná v den 56
Lék: Telaprevir (část 1)
Dvě 375 mg tablety 3krát denně po dobu 56 dnů; možnost prodloužené léčby po dobu 84 dnů, pokud není virová nálož detekovatelná v den 56
Ostatní jména:
  • Incivek (telaprevir)
Experimentální: Část 2: MBL-HCV1 a Sofosbuvir
Biologický: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenózně, až 15 infuzí během 56 dnů; možnost prodloužené léčby po dobu 84 dnů, pokud není virová nálož detekovatelná v den 56
Lék: Sofosbuvir (část 2)
Jedna 400 mg tableta, 1krát denně po dobu až 56 dnů; možnost prodloužené léčby po dobu 84 dnů, pokud není virová nálož detekovatelná v den 56
Ostatní jména:
  • Sovaldi (sofosbuvir)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nedetekovatelnou HCV RNA v den 56 po transplantaci jater
Časové okno: Den 56
Primárním výsledkem bylo určit, zda MBL-HCV1 v kombinaci s perorálním přímo působícím antivirotikem může 56. den po transplantaci snížit virovou RNA HCV na nedetekovatelnou a zabránit tomu, aby se nová játra stala produktivní infekcí. Nedetekovatelná HCV RNA byla definována jako hladina pod spodním limitem detekce (LLOD) testu polymerázové řetězové reakce (PCR) schváleného FDA. HCV RNA byla kvantifikována pomocí PCR (např. COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test vyrobený společností Roche nebo ekvivalentní) na každém místě studie
Den 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost studijní léčby podle počtu hlášených nežádoucích příhod
Časové okno: Den 0 zahájení první infuze do dne 56 nebo šest týdnů po poslední dávce studijní léčby, podle toho, co nastane později, až do přibližně 126 dnů
Nežádoucí účinky byly hodnoceny cílenou anamnézou, fyzikálními vyšetřeními a laboratorními testy. Abnormální laboratorní hodnoty představovaly nežádoucí příhody pouze tehdy, pokud vyvolaly klinické známky nebo symptomy a/nebo vyžadovaly terapii, která byla nová nebo zlepšená oproti výchozímu stavu. Vyžádané nežádoucí reakce zahrnovaly výskyt následujících v průběhu nebo bezprostředně po infuzi: artralgie, zimnice, dušnost, únava, horečka, bolest hlavy, nevolnost, kopřivka nebo vyrážka. Přítomnost kteréhokoli z těchto příznaků (nových nebo zhoršujících se od výchozího stavu) byla dokumentována jako nežádoucí příhoda. Kromě toho byly subjekty při všech plánovaných studijních návštěvách požádány, aby hlásily jakékoli další nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky byly shrnuty podle tříd orgánových systémů (SOC) pomocí MedDRA (verze 14.1)
Den 0 zahájení první infuze do dne 56 nebo šest týdnů po poslední dávce studijní léčby, podle toho, co nastane později, až do přibližně 126 dnů
Počet subjektů s nedetekovatelnou sérovou HCV RNA v den studie 7., 10., 14., 28., 35., 42., 49., 70., 84. a 98. u příjemců transplantace jater a u pacientů, kteří dostávali další 4 týdny léčby v den studie 105, 112 a 126
Časové okno: Den 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 a 126
Počet subjektů s nedetekovatelnou HCV RNA v den studijní návštěvy byl analyzován pomocí strategie „poslední přenesená hodnota“ (LVCF), takže každý den studijní návštěvy měl data od (8 subjektů v části 1 a 2 subjektů v části 2), efektivně imputaci informací pro subjekty, které měly chybějící data kvůli zmeškané studijní návštěvě, HCV RNA měřenou testem neschváleným FDA nebo dokončení všech požadovaných studijních návštěv po léčbě. Poslední zaznamenaný stav HCV RNA pro subjekt (detekovatelný vs. nedetekovatelný) byl použit pro další chybějící hladinu (ve vzestupném pořadí počtu návštěv), dokud nebyla při pozdější návštěvě zaznamenána nová hladina HCV RNA. Sérová HCV RNA byla měřena kvantitativní RT-PCR pomocí kvantitativního testu schváleného FDA
Den 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 a 126
Změna virové zátěže mezi výchozími hladinami HCV RNA před transplantací a dnem studie 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 a 98 u příjemců transplantace jater
Časové okno: Výchozí stav před transplantací a studie 7., 10., 14., 28., 35., 42., 49., 56., 70., 84. a 98. den

Sérová HCV RNA byla měřena pomocí kvantitativní RT-PCR. Změna log 10 IU/ml HCV virové nálože od výchozí hodnoty byla porovnána s předtransplantační hladinou HCV RNA a vyhodnocena u každého subjektu při každé studijní návštěvě.

Změna hladiny HCV RNA v séru, log10(IU/ml), je definována jako rozdíl mezi hladinou naměřenou na začátku a ve specifikovaném časovém bodu. Pokud nebyla HCV RNA detekována testem PCR, byla pro výpočet použita nižší úroveň detekce testu PCR
Výchozí stav před transplantací a studie 7., 10., 14., 28., 35., 42., 49., 56., 70., 84. a 98. den
Počet účastníků s variantami spojenými s HCV rezistencí k MBL-HCV1 a perorálním přímo působícím antivirotikům před a po obdržení studijní léčby
Časové okno: Doba před transplantací viru (hodnoceno od 7. dne do 56. dne léčby), konec studie (do 126. dne) u subjektů, které nedosáhly trvalé virologické odpovědi (SVR)
Konvenční sekvenování bylo provedeno na HCV RNA izolované z podskupiny vzorků séra získaných na začátku, v době virového rebound fenoménu a na konci studie u subjektů, které nedosáhly trvalé virologické odpovědi. Byly sekvenovány cíle protilátky MBL-HCV1 (glykoprotein E1/E2) a telapreviru (NS3). Data zobrazují počet subjektů s > 20 % variant souvisejících s rezistencí (RAV) hlášených pro cílový MBL-HCV1 a/nebo přímo působící antivirotikum (DAA)
Doba před transplantací viru (hodnoceno od 7. dne do 56. dne léčby), konec studie (do 126. dne) u subjektů, které nedosáhly trvalé virologické odpovědi (SVR)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s trvalou virologickou odpovědí (SVR) ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12) a 24 týdnů po ukončení léčby 12 týdnů a 24 týdnů po léčbě

Počet subjektů s trvalou virologickou odpovědí (definovanou jako koncentrace HCV RNA pod limitem detekce) ve 12. a 24. týdnu po léčbě byl zkoumán jako explorativní cílový bod u subjektů, jejichž HCV RNA zůstala nedetekovatelná po 6 týdnech sledování bezpečnosti po léčbě. návštěva.

Ti jedinci, kteří měli detekovatelnou HCV RNA na konci období sledování bezpečnosti, nebyli hodnoceni na SVR 12 a SVR 24. U subjektů, které dosáhly SVR12, byla hodnocena trvalost odpovědi 24 týdnů po ukončení léčby
12 týdnů po ukončení léčby (SVR12) a 24 týdnů po ukončení léčby 12 týdnů a 24 týdnů po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MassBiologics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

27. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

27. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2012

První zveřejněno (Odhad)

15. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MBL-HCV1-11-03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce hepatitidy C

Klinické studie na MBL-HCV1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit