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Offene Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von MBL-HCV1 in Kombination mit oralen direkt wirkenden antiviralen Medikamenten bei Patienten, die sich einer Lebertransplantation wegen Hepatitis C unterziehen (MBL-HCV1)

4. Februar 2021 aktualisiert von: MassBiologics

Eine Open-Label-Studie der Phase II zur klinischen Wirksamkeit eines humanen monoklonalen Antikörpers gegen das Hepatitis-C-Virus-E2-Glykoprotein (MBL-HCV1) in Kombination mit oralen direkt wirkenden Virostatika bei Hepatitis-C-infizierten Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit eines humanen monoklonalen Antikörpers gegen Hepatitis C (MBL-HCV1) in Kombination mit Telaprevir [Teil 1: ein HCV-Protease-Inhibitor] oder Sofosbuvir [Teil 2: ein NS5B-Polymerase-Inhibitor des Hepatitis-C-Virus] in a 56 Tage Behandlungsdauer bei Patienten, die sich aufgrund einer chronischen HCV-Infektion einer Lebertransplantation unterziehen. Es besteht die Möglichkeit einer verlängerten Studienbehandlung über 84 Tage, wenn die Viruslast an Tag 56 nicht nachweisbar ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Verabreichung von intravenösen Infusionen von humanem monoklonalem Antikörper MBL-HCV1 (50 mg/kg) während der ersten 14 Tage nach der Transplantation: drei Infusionen am Tag 0 (1–4 Stunden vor der anhepatischen Phase, während der anhepatischen Phase und 4–12 Stunden nach Reperfusion). Tägliche Infusionen an den Tagen 1 bis 7, wöchentliche Infusionen an Tag 14 ± 2, Tag 21 ± 3 und Tag 28 ± 3, gefolgt von zweiwöchentlichen Infusionen an Tag 42 ± 3 und an Tag 56 ± 3, wenn die Kriterien für die Abbruchregel nicht erfüllt sind getroffen. Bei Patienten, die sich für eine verlängerte Behandlung entscheiden, wird die Verabreichung zusätzlicher Infusionen an Tag 70 ± 3 und Tag 84 ± 3 durchgeführt. Die Probanden erhalten ein orales direkt wirkendes antivirales Medikament (Telaprevir in Teil 1 und Sofosbuvir in Teil 2), beginnend frühestens am 3. Tag nach der Transplantation und nicht später als am 7. Tag; die Dosierung wird bis Tag 56 fortgesetzt, es sei denn, die Kriterien für die Abbruchregel sind erfüllt. Patienten, die sich für eine verlängerte Studienbehandlung von insgesamt 12 Wochen entscheiden, setzen Telaprevir in Teil 1 oder Sofosbuvir in Teil 2 bis Tag 84 ± 3 fort.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient ≥ 18 Jahre mit dokumentierter chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion des Genotyps 1, der sich einer Lebertransplantation von einem verstorbenen oder lebenden Spender unterzieht.
  • Der Patient oder Erziehungsberechtigte/Vertreter des Gesundheitswesens muss die schriftliche Einverständniserklärung und die HIPAA-Genehmigung gelesen, verstanden und bereitgestellt haben, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen
  • Positive Serologie für HIV
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Vorgeschichte einer Organtransplantation
  • Geplanter Erhalt einer kombinierten Organtransplantation (z. Leber und Niere)
  • Erhalt oder geplanter Erhalt von Immunglobulin (IVIG) innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung
  • Extrahepatische Malignität, die sich derzeit nicht in Remission befindet und/oder systemische Chemotherapie und/oder Bestrahlung innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme erhält. Ausnahmen sind die Chemoembolisation bei hepatozellulärem Karzinom oder kutanen Malignomen, die mit lokaler Behandlung behandelt werden
  • Hepatozelluläres Karzinom mit Tumorlast außerhalb der Milan-Kriterien
  • Serumkreatinin > 2,5 für > oder = sechs Monate zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte (Verwandter ersten Grades) mit tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie
  • Erhalt eines Leber-Allotransplantats von einem HCV-positiven Spender oder einem positiven Hepatitis-B-Core-Antikörper-Spender
  • Erhalt des gespendeten Leber-Allografts nach Herztod des Spenders
  • Erhalt von antiviralen Mitteln (zugelassen oder in der Erprobung) gegen das Hepatitis-C-Virus innerhalb von 30 Tagen vor der Lebertransplantation, es sei denn, der Patient hat während dieses Zeitraums von 30 Tagen nachweisbare HCV-RNA dokumentiert
  • Früherer Erhalt eines HCV-Proteaseinhibitors (für Patienten, die sich in Teil 1 einschreiben: Telaprevir)
  • Erhalt eines anderen Prüfstudienprodukts innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Anfallsleiden, das eine antikonvulsive Therapie erfordert
  • Pulmonale arterielle Hypertonie, die eine Sildenafil- oder Tadalafil-Infusion erfordert (für Patienten, die sich in Teil 1 einschreiben: Telaprevir)
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des an der Studie teilnehmenden Patienten gefährden oder es unwahrscheinlich machen würde, dass der Patient die Studie abschließen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: MBL-HCV1 und Telaprevir
Biologisch: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenös, bis zu 15 Infusionen über 56 Tage; Option für eine verlängerte Behandlung über 84 Tage, wenn die Viruslast an Tag 56 nicht nachweisbar ist
Arzneimittel: Telaprevir (Teil 1)
Zwei 375-mg-Tabletten, dreimal täglich bis zu 56 Tage; Option für eine verlängerte Behandlung über 84 Tage, wenn die Viruslast an Tag 56 nicht nachweisbar ist
Andere Namen:
  • Incivek (Telaprevir)
Experimental: Teil 2: MBL-HCV1 und Sofosbuvir
Biologisch: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenös, bis zu 15 Infusionen über 56 Tage; Option für eine verlängerte Behandlung über 84 Tage, wenn die Viruslast an Tag 56 nicht nachweisbar ist
Arzneimittel: Sofosbuvir (Teil 2)
Eine 400-mg-Tablette 1-mal täglich bis zu 56 Tage; Option für eine verlängerte Behandlung über 84 Tage, wenn die Viruslast an Tag 56 nicht nachweisbar ist
Andere Namen:
  • Sovaldi (Sofosbuvir)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit nicht nachweisbarer HCV-RNA am Tag 56 nach der Lebertransplantation
Zeitfenster: Tag 56
Das primäre Ergebnis war die Feststellung, ob MBL-HCV1 in Kombination mit dem oralen, direkt wirkenden antiviralen Medikament die virale RNA des HCV am Tag 56 nach der Transplantation auf einen nicht nachweisbaren Wert reduzieren und verhindern kann, dass die neue Leber produktiv infiziert wird. Nicht nachweisbare HCV-RNA wurde als das Niveau unterhalb der unteren Nachweisgrenze (LLOD) eines von der FDA zugelassenen Polymerase-Kettenreaktions-(PCR)-Assays definiert. HCV-RNA wurde durch PCR (z. B. COBAS®AmpliPrep/ COBAS® TaqMan® HCV-Test, hergestellt von Roche oder gleichwertig) an jedem Studienzentrum quantifiziert
Tag 56

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit der Studienbehandlung nach Anzahl der berichteten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Tag 0 Beginn der ersten Infusion bis Tag 56 oder sechs Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, bis zu etwa 126 Tagen
Unerwünschte Ereignisse wurden durch gezielte Anamnese, körperliche Untersuchungen und Labortests bewertet. Abnormale Laborwerte stellten nur dann unerwünschte Ereignisse dar, wenn sie klinische Anzeichen oder Symptome hervorriefen und/oder eine gegenüber dem Ausgangswert neue oder verbesserte Therapie erforderten. Angeforderte Nebenwirkungen umfassten das Auftreten der folgenden Nebenwirkungen während oder unmittelbar nach der Infusion: Arthralgie, Schüttelfrost, Dyspnoe, Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen, Übelkeit, Nesselsucht oder Hautausschlag. Das Vorhandensein eines dieser Symptome (neu oder sich verschlechternd gegenüber dem Ausgangswert) wurde als unerwünschtes Ereignis dokumentiert. Darüber hinaus wurden die Probanden bei allen geplanten Studienbesuchen gebeten, alle anderen unerwünschten Ereignisse zu melden. Unerwünschte Ereignisse wurden nach Systemorganklasse (SOC) unter Verwendung von MedDRA (Version 14.1) zusammengefasst.
Tag 0 Beginn der ersten Infusion bis Tag 56 oder sechs Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, bis zu etwa 126 Tagen
Anzahl der Probanden mit nicht nachweisbarer HCV-RNA im Serum am Studientag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 und 98 bei Lebertransplantationsempfängern und für diejenigen Probanden, die am Studientag 105 weitere 4 Wochen Behandlung erhalten, 112 und 126
Zeitfenster: Tag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 und 126
Die Anzahl der Probanden mit nicht nachweisbarer HCV-RNA bis zum Tag des Studienbesuchs wurde unter Verwendung einer „Last Value Carry Forward“ (LVCF)-Strategie analysiert, sodass jeder Tag des Studienbesuchs effektiv Daten von (8 Probanden in Teil 1 und 2 Probanden in Teil 2) hatte Implizieren der Informationen für die Probanden, bei denen aufgrund eines verpassten Studienbesuchs, HCV-RNA, die mit einem nicht von der FDA zugelassenen Assay gemessen wurde, oder der Durchführung aller erforderlichen Studienbesuche nach der Behandlung fehlende Daten vorlagen. Der letzte aufgezeichnete HCV-RNA-Status für ein Subjekt (nachweisbar vs. nicht nachweisbar) wurde für den nächsten fehlenden Level (in aufsteigender Reihenfolge der Besuchsnummern) verwendet, bis bei einem späteren Besuch ein neuer HCV-RNA-Level aufgezeichnet wurde. Serum-HCV-RNA wurde durch quantitative RT-PCR unter Verwendung eines von der FDA zugelassenen quantitativen Assays gemessen
Tag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 und 126
Veränderung der Viruslast zwischen den Ausgangswerten der HCV-RNA vor der Transplantation und den Studientagen 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 und 98 bei Lebertransplantationsempfängern
Zeitfenster: Baseline vor der Transplantation und Studientag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 und 98

Serum-HCV-RNA wurde durch quantitative RT-PCR gemessen. Die Änderung der HCV-Viruslast von log 10 IE/ml gegenüber dem Ausgangswert wurde mit dem HCV-RNA-Spiegel vor der Transplantation verglichen und für jeden Probanden bei jedem Studienbesuch bewertet.

Die Veränderung des HCV-RNA-Spiegels im Serum, log10 (IE/ml), ist definiert als die Differenz zwischen dem bei Baseline gemessenen Spiegel und dem angegebenen Zeitpunkt. Wenn HCV-RNA durch den PCR-Assay nicht nachgewiesen wurde, wurde die niedrigere Nachweisgrenze des PCR-Assays für die Berechnung verwendet
Baseline vor der Transplantation und Studientag 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 und 98
Anzahl der Teilnehmer mit HCV-Resistenz-assoziierten Varianten von MBL-HCV1 und oralen direkt wirkenden antiviralen Mitteln vor und nach Erhalt der Studienbehandlung
Zeitfenster: Vor der Transplantation, Zeitpunkt des viralen Rebounds (bewertet von Tag 7 bis Tag 56 der Behandlung), Ende der Studie (bis Tag 126) bei Patienten, die kein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) erreichten
Eine konventionelle Sequenzierung wurde an HCV-RNA durchgeführt, die aus einer Untergruppe von Serumproben isoliert wurde, die zu Studienbeginn, zum Zeitpunkt des viralen Rebounds und am Ende der Studie bei Patienten gewonnen wurden, die keine anhaltende virologische Reaktion erreichten. Die Ziele sowohl des MBL-HCV1-Antikörpers (E1/E2-Glykoprotein) als auch von Telaprevir (NS3) wurden sequenziert. Die Daten zeigen die Anzahl der Probanden mit > 20 % Resistenz-assoziierten Varianten (RAV), die für das Ziel MBL-HCV1 und/oder direkt wirkendes antivirales Mittel (DAA) gemeldet wurden.
Vor der Transplantation, Zeitpunkt des viralen Rebounds (bewertet von Tag 7 bis Tag 56 der Behandlung), Ende der Studie (bis Tag 126) bei Patienten, die kein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) erreichten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit anhaltendem virologischem Ansprechen (SVR) in Woche 12 und Woche 24
Zeitfenster: 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12) und 24 Wochen nach Behandlungsende 12 Wochen und 24 Wochen nach Behandlungsende

Die Anzahl der Patienten mit anhaltendem virologischem Ansprechen (definiert als HCV-RNA-Konzentration unterhalb der Nachweisgrenze) 12 und 24 Wochen nach der Behandlung wurde als explorativer Endpunkt bei Patienten untersucht, deren HCV-RNA 6 Wochen nach der Behandlung nicht nachweisbar war. auf Besuch.

Die Patienten mit nachweisbarer HCV-RNA am Ende der Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit wurden nicht auf SVR 12 und SVR 24 untersucht. Die Patienten, die einen SVR12 erreichten, wurden 24 Wochen nach Behandlungsende auf Dauer des Ansprechens untersucht
12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12) und 24 Wochen nach Behandlungsende 12 Wochen und 24 Wochen nach Behandlungsende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MassBiologics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. August 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Februar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MBL-HCV1-11-03

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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