Estudio abierto de la eficacia y seguridad de MBL-HCV1 en combinación con antivirales orales de acción directa en pacientes sometidos a trasplante de hígado por hepatitis C (MBL-HCV1)
4 de febrero de 2021 actualizado por: MassBiologics
Un estudio abierto de fase II de la eficacia clínica de un anticuerpo monoclonal humano contra la glicoproteína E2 del virus de la hepatitis C (MBL-HCV1) combinado con antivirales orales de acción directa en pacientes infectados con hepatitis C que se someten a un trasplante de hígado
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de un anticuerpo monoclonal humano contra la hepatitis C (MBL-HCV1) combinado con telaprevir [parte 1: un inhibidor de la proteasa del VHC] o sofosbuvir [parte 2: un inhibidor de la polimerasa NS5B del virus de la hepatitis C] en un Duración del tratamiento de 56 días en pacientes sometidos a trasplante hepático por infección crónica por VHC.
Hay una opción para el tratamiento del estudio extendido hasta los 84 días si la carga viral es indetectable en el día 56.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Administración de infusiones intravenosas de anticuerpo monoclonal humano MBL-HCV1 (50 mg/kg) durante los primeros 14 días postrasplante: tres infusiones el día 0 (1-4 horas antes de la fase anhepática, durante la fase anhepática y 4-12 horas post-reperfusión).
Infusiones diarias los días 1 a 7, infusiones semanales el día 14 ± 2, el día 21 ± 3 y el día 28 ± 3, seguidas de infusiones quincenales el día 42 ± 3 y el día 56 ± 3 si no se cumplen los criterios para la regla de suspensión reunió.
Para aquellos sujetos que elijan un tratamiento prolongado, se realizará la administración de infusiones adicionales el día 70 ± 3 y el día 84 ± 3.
Los sujetos reciben un antiviral oral de acción directa (telaprevir en la Parte 1 y sofosbuvir en la Parte 2) comenzando no antes del día 3 posterior al trasplante y no más tarde del día 7; la dosificación continúa hasta el día 56 a menos que se cumplan los criterios para la regla de suspensión.
Los sujetos que eligen recibir un tratamiento de estudio extendido por un total de 12 semanas continúan con telaprevir en la Parte 1 o sofosbuvir en la Parte 2 hasta el día 84 ± 3.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente ≥ 18 años de edad con infección crónica documentada por el virus de la hepatitis C de genotipo 1 que se somete a un trasplante de hígado de un donante fallecido o de un donante vivo.
- El paciente o tutor legal/apoderado de atención médica debe haber leído, entendido y proporcionado el consentimiento informado por escrito y la autorización HIPAA después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio.
Criterio de exclusión:
- Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B
- Serología positiva para VIH
- Embarazo o Lactancia
- Historia previa de cualquier trasplante de órgano.
- Recepción planificada de un trasplante de órganos combinado (p. hígado y riñón)
- Recepción o recepción planificada de inmunoglobulina (IVIG) dentro de los 90 días posteriores a la inscripción
- Neoplasia maligna extrahepática que actualmente no está en remisión y/o recibe quimioterapia sistémica y/o radiación dentro de los 90 días anteriores a la inscripción. Las excepciones incluyen la quimioembolización para el carcinoma hepatocelular o las neoplasias malignas cutáneas tratadas con tratamiento local.
- Carcinoma hepatocelular con carga tumoral fuera de los criterios de Milán
- Creatinina sérica > 2,5 durante > o = seis meses en el momento de la inscripción
- Antecedentes personales o familiares (familiares de primer grado) de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
- Recepción de aloinjerto de hígado de donante VHC positivo o donante positivo de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B
- Recepción de aloinjerto hepático donado tras muerte cardiaca del donante
- Recepción de cualquier agente antiviral (autorizado o en investigación) para el virus de la hepatitis C dentro de los 30 días anteriores al trasplante de hígado, a menos que el paciente tenga ARN del VHC detectable documentado durante este período de 30 días
- Recibo previo de un inhibidor de la proteasa del VHC (para sujetos que se inscriban en la Parte 1: telaprevir)
- Recepción de cualquier otro producto del estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Trastorno convulsivo que requiere tratamiento anticonvulsivo
- Hipertensión arterial pulmonar que requiere infusión de sildenafil o tadalafil (para sujetos que se inscriban en la Parte 1: telaprevir)
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del paciente que participa en el estudio o haría improbable que el paciente pudiera completar el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: MBL-HCV1 y Telaprevir
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50 mg/kg MBL-HCV1, intravenoso, hasta 15 infusiones durante 56 días; opción de tratamiento prolongado hasta 84 días si la carga viral es indetectable en el día 56
Dos comprimidos de 375 mg, 3 veces al día hasta 56 días; opción de tratamiento prolongado hasta 84 días si la carga viral es indetectable en el día 56
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: MBL-HCV1 y Sofosbuvir
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50 mg/kg MBL-HCV1, intravenoso, hasta 15 infusiones durante 56 días; opción de tratamiento prolongado hasta 84 días si la carga viral es indetectable en el día 56
Una tableta de 400 mg, 1 vez al día hasta 56 días; opción de tratamiento prolongado hasta 84 días si la carga viral es indetectable en el día 56
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con ARN del VHC indetectable el día 56 después del trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Día 56
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El resultado principal fue determinar si MBL-HCV1 en combinación con el antiviral oral de acción directa podría reducir el ARN viral del VHC a un nivel indetectable en el día 56 después del trasplante y evitar que el nuevo hígado se infecte productivamente.
El ARN del VHC indetectable se definió como el nivel por debajo del límite inferior de detección (LLOD) de un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) aprobado por la FDA.
El ARN del VHC se cuantificó mediante PCR (p. ej., prueba COBAS®AmpliPrep/ COBAS® TaqMan® HCV fabricada por Roche o equivalente) en cada centro de estudio
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Día 56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad del tratamiento del estudio por número de eventos adversos informados
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la primera infusión desde el día 0 hasta el día 56 o seis semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio, lo que ocurra más tarde, hasta aproximadamente 126 días
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Los eventos adversos se evaluaron mediante la historia clínica específica, los exámenes físicos y las pruebas de laboratorio.
Los valores de laboratorio anormales constituyeron eventos adversos solo si indujeron signos o síntomas clínicos y/o requirieron una terapia nueva o mejorada desde el inicio.
Las reacciones adversas solicitadas incluyeron la ocurrencia de lo siguiente durante o inmediatamente después de la infusión: artralgia, escalofríos, disnea, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, náuseas, urticaria o sarpullido.
La presencia de cualquiera de estos síntomas (nuevos o que empeoran desde el inicio) se documentó como un evento adverso.
Además, se pidió a los sujetos en todas las visitas programadas del estudio que informaran sobre cualquier otro evento adverso.
Los eventos adversos se resumieron por System Organ Class (SOC) usando MedDRA (versión 14.1)
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Desde el inicio de la primera infusión desde el día 0 hasta el día 56 o seis semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio, lo que ocurra más tarde, hasta aproximadamente 126 días
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Número de sujetos con ARN del VHC en suero indetectable en los días de estudio 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 y 98 en receptores de trasplante de hígado y para aquellos sujetos que reciben 4 semanas adicionales de tratamiento en el día de estudio 105, 112 y 126
Periodo de tiempo: Día 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 y 126
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El número de sujetos con ARN del VHC indetectable por día de visita del estudio se analizó utilizando una estrategia de "último valor transferido" (LVCF) para que cada día de visita del estudio tuviera datos de (8 sujetos en la Parte 1 y 2 sujetos en la Parte 2), efectivamente imputar la información para los sujetos a los que les faltaban datos debido a una visita de estudio perdida, el ARN del VHC medido con un ensayo no aprobado por la FDA o la finalización de todas las visitas de estudio posteriores al tratamiento requeridas.
El último estado de ARN del VHC registrado para un sujeto (detectable frente a indetectable) se usó para el siguiente nivel faltante (en orden ascendente del número de visitas) hasta que se registró un nuevo nivel de ARN del VHC en una visita posterior.
El ARN del VHC en suero se midió mediante RT-PCR cuantitativa utilizando un ensayo cuantitativo aprobado por la FDA.
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Día 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 y 126
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Cambio en la carga viral entre los niveles basales de ARN del VHC previos al trasplante y los días de estudio 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 y 98 en receptores de trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Pretrasplante basal y estudio Días 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 y 98
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El ARN del VHC en suero se midió mediante RT-PCR cuantitativa. El cambio en el registro de 10 UI/mL de la carga viral del VHC desde el inicio se comparó con el nivel de ARN del VHC previo al trasplante y se evaluó para cada sujeto en cada visita del estudio. El cambio en el nivel de ARN del VHC en suero, log10 (UI/mL), se define como la diferencia entre el nivel medido en la línea de base y el punto de tiempo especificado. Si el ensayo de PCR no detectó el ARN del VHC, se utilizó el nivel más bajo de detección del ensayo de PCR para el cálculo. |
Pretrasplante basal y estudio Días 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 y 98
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Número de participantes con variantes asociadas a la resistencia del VHC a MBL-HCV1 y antivirales orales de acción directa antes y después de recibir el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Pretrasplante, tiempo de rebote viral (evaluado desde el día 7 al día 56 de tratamiento), final del estudio (hasta el día 126) en sujetos que no lograron una respuesta virológica sostenida (SVR)
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La secuenciación convencional se realizó en el ARN del VHC aislado de un subconjunto de muestras de suero obtenidas al inicio, en el momento del rebote viral y al final del estudio en sujetos que no lograron una respuesta virológica sostenida.
Se secuenciaron los objetivos del anticuerpo MBL-HCV1 (glucoproteína E1/E2) y telaprevir (NS3).
Los datos muestran el número de sujetos con > 20 % de variantes asociadas a la resistencia (RAV) informados para el objetivo MBL-HCV1 y/o antiviral de acción directa (DAA)
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Pretrasplante, tiempo de rebote viral (evaluado desde el día 7 al día 56 de tratamiento), final del estudio (hasta el día 126) en sujetos que no lograron una respuesta virológica sostenida (SVR)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos con respuesta virológica sostenida (SVR) en la semana 12 y la semana 24
Periodo de tiempo: 12 semanas después del final del tratamiento (SVR12) y 24 semanas después del final del tratamiento 12 semanas y 24 semanas después del tratamiento
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El número de sujetos con respuesta virológica sostenida (definida como la concentración de ARN del VHC por debajo del límite de detección) a las 12 y 24 semanas posteriores al tratamiento se examinó como criterio de valoración exploratorio en sujetos cuyo ARN del VHC permaneció indetectable a las 6 semanas posteriores al tratamiento. visita arriba. Aquellos sujetos que tenían ARN del VHC detectable al final del período de seguimiento de seguridad no fueron evaluados para RVS 12 y RVS 24. Se evaluó la durabilidad de la respuesta de los sujetos que lograron una RVS12 a las 24 semanas de finalizar el tratamiento. |
12 semanas después del final del tratamiento (SVR12) y 24 semanas después del final del tratamiento 12 semanas y 24 semanas después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de noviembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
27 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Actual)
27 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Sofosbuvir
Otros números de identificación del estudio
- MBL-HCV1-11-03
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