Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование эффективности и безопасности MBL-HCV1 в комбинации с пероральными противовирусными препаратами прямого действия у пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу гепатита С (MBL-HCV1)

4 февраля 2021 г. обновлено: MassBiologics

Открытое исследование фазы II клинической эффективности человеческого моноклонального антитела против гликопротеина Е2 вируса гепатита С (MBL-HCV1) в сочетании с пероральными противовирусными препаратами прямого действия у пациентов, инфицированных гепатитом С, перенесших трансплантацию печени

Целью данного исследования является оценка эффективности человеческого моноклонального антитела против гепатита С (MBL-HCV1) в сочетании с телапревиром [часть 1: ингибитор протеазы ВГС] или софосбувиром [часть 2: ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С] в Продолжительность лечения 56 дней у пациентов, перенесших трансплантацию печени из-за хронической инфекции ВГС. Существует возможность продления исследуемого лечения на 84 дня, если вирусная нагрузка не определяется на 56-й день.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Введение внутривенных инфузий человеческого моноклонального антитела MBL-HCV1 (50 мг/кг) в течение первых 14 дней после трансплантации: три инфузии в день 0 (1-4 часа до беспеченочной фазы, во время беспеченочной фазы и 4-12 часов после реперфузии). Ежедневные инфузии с 1-го по 7-й день, еженедельные инфузии на 14 ± 2 день, 21 ± 3 день и 28 ± 3 день с последующими двухнедельными инфузиями на 42 ± 3 день и на 56 ± 3 день, если критерии для правила остановки не соблюдены. встретил. Для тех субъектов, которые выбирают расширенное лечение, будут проводиться дополнительные инфузии на 70 ± 3 день и 84 ± 3 день. Субъекты получают пероральный противовирусный препарат прямого действия (телапревир в части 1 и софосбувир в части 2), начиная не ранее, чем на 3-й день после трансплантации и не позднее, чем на 7-й день; дозирование продолжают до 56-го дня, если не соблюдаются критерии правила остановки. Субъекты, решившие получить расширенное исследуемое лечение в общей сложности на 12 недель, продолжают прием телапревира в части 1 или софосбувира в части 2 до дня 84 ± 3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент в возрасте ≥ 18 лет с документально подтвержденной хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1, перенесший трансплантацию печени либо от умершего донора, либо от живого донора.
  • Пациент или законный опекун/доверенное лицо от здравоохранения должны прочитать, понять и предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA после того, как будет полностью объяснен характер исследования.

Критерий исключения:

  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В
  • Положительная серология на ВИЧ
  • Беременность или кормление грудью
  • Предыдущая история любой трансплантации органов
  • Планируемое получение комбинированной трансплантации органов (напр. печень и почки)
  • Получение или запланированное получение иммуноглобулина (ВВИГ) в течение 90 дней после регистрации
  • Внепеченочное злокачественное новообразование, в настоящее время не находящееся в стадии ремиссии и/или получающее системную химиотерапию и/или облучение в течение 90 дней до включения в исследование. Исключения включают химиоэмболизацию при гепатоцеллюлярной карциноме или злокачественных новообразованиях кожи, леченных местным лечением.
  • Гепатоцеллюлярная карцинома с опухолевой массой за пределами миланских критериев
  • Креатинин сыворотки > 2,5 в течение > или = шести месяцев на момент включения в исследование
  • Личный или семейный анамнез (родственник первой степени) тромбоза глубоких вен или легочной эмболии
  • Получение аллотрансплантата печени от ВГС-позитивного донора или донора с ядерным антителом к ​​гепатиту В
  • Получение аллотрансплантата печени, донорского после сердечной смерти донора
  • Получение любых противовирусных препаратов (лицензированных или экспериментальных) от вируса гепатита С в течение 30 дней до трансплантации печени, если только у пациента не будет документально подтверждено определяемое определение РНК ВГС в течение этого 30-дневного периода.
  • Предыдущий прием ингибитора протеазы ВГС (для субъектов, включенных в Часть 1: телапревир)
  • Получение любого другого исследовательского продукта в течение 30 дней до регистрации
  • Судорожное расстройство, требующее противосудорожной терапии
  • Легочная артериальная гипертензия, требующая инфузии силденафила или тадалафила (для субъектов, включенных в Часть 1: телапревир)
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права пациента, участвующего в исследовании, или сделать маловероятным, что пациент сможет завершить исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: MBL-HCV1 и телапревир
Биологический: MBL-ВГС1
50 мг/кг MBL-HCV1, внутривенно, до 15 инфузий в течение 56 дней; возможность продления лечения до 84 дней, если вирусная нагрузка не определяется на 56-й день
Лекарство: Телапревир (Часть 1)
Две таблетки по 375 мг 3 раза в день до 56 дней; возможность продления лечения до 84 дней, если вирусная нагрузка не определяется на 56-й день
Другие имена:
  • Инцивек (телапревир)
Экспериментальный: Часть 2: MBL-HCV1 и софосбувир
Биологический: MBL-ВГС1
50 мг/кг MBL-HCV1, внутривенно, до 15 инфузий в течение 56 дней; возможность продления лечения до 84 дней, если вирусная нагрузка не определяется на 56-й день
Лекарство: Софосбувир (Часть 2)
Одна таблетка 400 мг 1 раз в сутки до 56 дней; возможность продления лечения до 84 дней, если вирусная нагрузка не определяется на 56-й день
Другие имена:
  • Совальди (софосбувир)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с неопределяемой РНК ВГС на 56-й день после трансплантации печени
Временное ограничение: День 56
Первичным результатом было определить, может ли MBL-HCV1 в сочетании с пероральным противовирусным препаратом прямого действия снижать вирусную РНК ВГС до неопределяемого уровня на 56-й день после трансплантации и предотвращать продуктивное инфицирование новой печени. Неопределяемая РНК HCV определялась как уровень ниже нижнего предела обнаружения (LLOD) одобренного FDA анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР). РНК ВГС определяли количественно с помощью ПЦР (например, COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test производства Roche или аналогичный) в каждом исследовательском центре.
День 56

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость исследуемого лечения по количеству зарегистрированных нежелательных явлений
Временное ограничение: С 0-го дня начала первой инфузии до 56-го дня или через шесть недель после последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позже, примерно до 126 дней.
Побочные эффекты оценивались по целевому анамнезу, физикальному обследованию и лабораторным исследованиям. Отклонения от нормы лабораторных показателей представляли собой нежелательные явления только в том случае, если они вызывали клинические признаки или симптомы и/или требовали терапии, которая была новой или усиленной по сравнению с исходным уровнем. Запрашиваемые побочные реакции включали возникновение следующих симптомов во время или сразу после инфузии: артралгия, озноб, одышка, утомляемость, лихорадка, головная боль, тошнота, крапивница или сыпь. Наличие любого из этих симптомов (новых или ухудшения по сравнению с исходным уровнем) документировалось как нежелательное явление. Кроме того, во время всех запланированных визитов участников исследования просили сообщать о любых других нежелательных явлениях. Нежелательные явления были обобщены по классам систем и органов (SOC) с использованием MedDRA (версия 14.1).
С 0-го дня начала первой инфузии до 56-го дня или через шесть недель после последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позже, примерно до 126 дней.
Количество субъектов с неопределяемой РНК ВГС в сыворотке на 7-й, 10-й, 14-й, 28-й, 35-й, 42-й, 49-й, 70-й, 84-й и 98-й день исследования у реципиентов трансплантата печени и у тех субъектов, которые получали дополнительные 4 недели лечения на 105-й день исследования, 112 и 126
Временное ограничение: День 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 и 126.
Количество субъектов с неопределяемой РНК ВГС по дням посещения исследования было проанализировано с использованием стратегии «переноса последнего значения вперед» (LVCF), так что в каждый день посещения исследования были получены данные (8 субъектов в Части 1 и 2 субъекта в Части 2), эффективно вменение информации для субъектов, у которых отсутствовали данные из-за пропущенного посещения исследования, РНК ВГС, измеренной с помощью анализа, не одобренного FDA, или завершения всех необходимых визитов исследования после лечения. Последний зарегистрированный статус РНК ВГС для субъекта (обнаруживаемый или неопределяемый) использовался для следующего отсутствующего уровня (в порядке возрастания номеров посещений) до тех пор, пока новый уровень РНК ВГС не был зарегистрирован при более позднем посещении. РНК ВГС в сыворотке измеряли с помощью количественной ОТ-ПЦР с использованием количественного анализа, одобренного FDA.
День 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84, 98, 105, 112 и 126.
Изменение вирусной нагрузки между исходными уровнями РНК ВГС до трансплантации и 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 и 98 днями исследования у реципиентов трансплантированной печени
Временное ограничение: Исходный уровень до трансплантации и исследование. День 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 и 98.

РНК ВГС в сыворотке измеряли с помощью количественной ОТ-ПЦР. Изменение log 10 МЕ/мл вирусной нагрузки ВГС по сравнению с исходным уровнем сравнивали с уровнем РНК ВГС до трансплантации и оценивали для каждого субъекта при каждом посещении исследования.

Изменение уровня РНК ВГС в сыворотке, log10 (МЕ/мл), определяется как разница между уровнем, измеренным на исходном уровне, и в указанный момент времени. Если РНК ВГС не была обнаружена с помощью ПЦР, для расчета использовали более низкий уровень обнаружения ПЦР.
Исходный уровень до трансплантации и исследование. День 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 и 98.
Количество участников с вариантами, связанными с резистентностью ВГС, к MBL-HCV1 и пероральным противовирусным препаратам прямого действия до и после получения исследуемого лечения
Временное ограничение: До трансплантации, время восстановления вируса (оценивали с 7-го по 56-й день лечения), конец исследования (до 126-го дня) у субъектов, не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО)
Было проведено стандартное секвенирование РНК ВГС, выделенной из подгруппы образцов сыворотки, полученных в начале исследования, во время вирусного рикошета и в конце исследования у субъектов, у которых не был достигнут устойчивый вирусологический ответ. Были секвенированы мишени как антитела MBL-HCV1 (гликопротеин E1/E2), так и телапревира (NS3). Данные отображают количество субъектов с > 20% вариантов, связанных с резистентностью (RAV), зарегистрированных для целевого MBL-HCV1 и/или противовирусного препарата прямого действия (DAA).
До трансплантации, время восстановления вируса (оценивали с 7-го по 56-й день лечения), конец исследования (до 126-го дня) у субъектов, не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) на 12-й и 24-й неделе
Временное ограничение: 12 недель после окончания лечения (УВО12) и 24 недели после окончания лечения 12 недель и 24 недели после лечения

Число субъектов с устойчивым вирусологическим ответом (определяемым как концентрация РНК ВГС ниже предела обнаружения) через 12 и 24 недели после лечения было исследовано в качестве исследовательской конечной точки у субъектов, у которых РНК ВГС оставалась неопределяемой через 6 недель после лечения. визит.

Те субъекты, у которых была обнаружена РНК ВГС в конце периода наблюдения за безопасностью, не оценивались на УВО 12 и УВО 24. У субъектов, достигших УВО12, оценивали устойчивость ответа через 24 недели после окончания лечения.
12 недель после окончания лечения (УВО12) и 24 недели после окончания лечения 12 недель и 24 недели после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MassBiologics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MBL-HCV1-11-03

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться