再発小細胞肺癌患者の治療におけるリンシチニブまたはトポテカン塩酸塩
2015年12月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発小細胞肺癌患者の治療のための、インスリン増殖因子-1受容体（IGF-1R）対トポテカンの経口低分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）である単剤OSI-906の無作為化第II相試験（ SCLC)
この研究の目的は、再発または再発した小細胞肺がんの参加者の腫瘍の成長および/または進行を遅らせようとする際に、OSI-906がトポテカンとどのように比較されるかを評価することです。
この研究では、OSI-906 が参加者や小細胞肺癌に及ぼす影響 (副作用) の良し悪しを調べることも計画しています。 この研究では、血液または腫瘍で測定されたいくつかのタンパク質と、コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンから得られたいくつかの画像特徴が、OSI-906 またはトポテカンが小細胞肺癌に対して有効かどうかを予測するのに役立つかどうかも調査します。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発小細胞肺癌 (SCLC) 患者における単剤 OSI-906 (リンシチニブ) の無増悪生存期間 (PFS) を単剤トポテカン (トポテカン塩酸塩) のそれと比較すること。
副次的な目的:
I. 再発 SCLC 患者における単剤 OSI-906 の応答率 (RR)、疾患制御率 (DCR)、および全生存率 (OS) を評価すること。
Ⅱ． この集団における単剤 OSI-906 の毒性プロファイルを説明すること。
三次目標:
I. OSI-906 感受性の潜在的な予測バイオマーカーを評価すること。 Ⅱ． ベースラインのインスリン様成長因子 (IGF)-1、IGF 結合タンパク質 (BP)、または血管新生マーカー (血管内皮成長因子 [VEGF] およびインターロイキン [IL]-8) 血漿レベルまたはそれらのプレおよび治療後の血漿レベルの変化は、進行患者と非進行患者の間で有意に異なり、それらを生存と相関させます。
III. ベースラインのプロテインキナーゼ B (AKT) および/またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ 1 (ERK) リン酸化、または末梢血単核細胞 (PBMC) における AKT および/または ERK リン酸化の阻害の程度が、進行者と非進行者の間で有意に異なるかどうかを評価すること。 -進行者とそれらを生存と相関させる。
IV. IGF-1R、IGF-BP、および/または AQUA (自動定量的免疫蛍光法) による細胞全体の IGF-1R のリン酸化の細胞内局在が、進行者と非進行者の間で有意に異なるかどうかを判断し、それらを生存と相関させる。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、1～21 日目に 1 日 2 回 (BID) リンシチニブを経口 (PO) で投与されます。
ARM II: 患者は、塩酸トポテカンを 30 分かけて静脈内投与 (IV) するか、1 日 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与します。 患者は、進行性疾患の時点でアーム I にクロスオーバーすることがあります。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 4 週間追跡され、その後 6 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59107
- Billings Clinic Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Singapore、シンガポール、308433
- Johns Hopkins Singapore
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は組織学的または細胞学的に確認されたSCLCを持っている必要があります
- 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。正確に測定できる病変が少なくとも 1 つ必要です
- 患者は、以前のプラチナ含有レジメンを1回だけ受けた後に疾患が進行している必要があります。生物学的応答修飾子または標的薬剤による以前の治療は、この要件にはカウントされません。 -以前のトポテカンまたはあらゆるタイプの薬理学的IGF-1R阻害は許可されていません
- 6週間以上の平均余命
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）=< 2; (カルノフスキー >= 60%)
- 白血球 (白血球 [WBC]) >= 3,000/mcL または
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビンが施設内の正常範囲内 (NIL)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 制度上の正常上限 (ULN) の 2.0 倍未満 明らかな肝転移がない場合、または ULN の 5.0 倍未満肝転移あり
- 血清クレアチニンが NIL または測定/計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 60 mL/分/1.73 以内 クレアチニン値が NIL を超える患者の場合は m^2
- 空腹時血糖値 < 160 mg/dL ベースライン
- -経口抗高血糖療法を受けている患者は、無作為化時にこれらの薬の安定した用量を2週間以上服用している場合、登録することができます
- -以前の照射以来、測定可能な疾患の部位が進行し、薬物治療の開始の少なくとも2週間前に放射線が完了した場合、以前の放射線療法は許可されます（定位放射線治療は除外されます）
- 中枢神経系 (CNS) 転移のある患者は、薬物治療の前に転移が治療され、臨床的または放射線学的に安定しており、患者に重大な神経学的症状がないことを条件として、適格です。
- -患者は、次の場合を除いて、以前に悪性腫瘍を持ってはなりません：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、適切に治療されたステージIまたはIIのがん患者が現在完全に寛解している、またはその他のがん患者は3年以上無病である
- 出産の可能性がある女性（WOCBP）と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 WOCBP は、登録前の 14 日以内に陰性の妊娠検査 (血清または尿) を提供する必要があります。
- 利用可能なアーカイブ腫瘍組織は登録に必須ではありません (要求されます)
- -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
除外基準:
- -3週間以内に化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または放射線療法を受けた患者 研究に入る前の2週間以内、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 他の治験薬を投与されている患者
- 中枢神経系転移のある患者は除外されませんが、薬物治療の前に転移が治療され、放射線学的に安定したままであり、患者に重大な神経学的症状がないことを条件とします。
- OSI-906または研究で使用された他の薬剤（トポテカン）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- シトクロム P450、ファミリー 1、サブファミリー A、ポリペプチド 2 (CYP1A2) 阻害剤/誘導剤は特に除外されていませんが、研究者は OSI-906 (OSI-906 曝露) の代謝とその結果としての全体的な薬物動態 (PK) が変更される可能性があることに注意する必要があります。これらの薬物（CYP1A2の阻害剤、誘導剤、および/または他の基質）の併用による。例外: 強力な CYP1A2 阻害剤であるシプロフロキサシンとフルボキサミンは禁止されています。シトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 9 (CYP2C9) 基質は特に除外されていませんが、研究者は、CYP2C9 によって代謝される薬物のレベルが OSI-906 の同時投与によって増加する可能性があることに注意する必要があります。研究患者に CYP2C9 基質を投与する場合は注意が必要です。
- p-糖タンパク質阻害剤とトポテカン カプセルの併用は許可されていません
- -進行中または活動性の感染症、重大な心疾患（すなわち、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、症候性または生命を脅かす心不整脈）、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患学習要件
- 妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
次のシナリオの患者は除外されます。
- 補正 QT (QTc) 間隔 > ベースラインで 450 ミリ秒
- QTc間隔を延長する併用薬
- -無作為化前の14日以内にTorsades de Pointes（TdP）を引き起こす既知のリスクがある薬物の使用
- ベースラインで空腹時血糖値 >= 160 mg/dL;これらの患者は、許容される経口抗高血糖療法を開始し、ベースラインの空腹時血糖基準を満たすために 2 週間後に再検査または再スクリーニングを受けることができます。
- -インスリンまたはインスリン分泌促進薬の併用
- -肝硬変の患者はこの研究から除外されます
- アーカイブ腫瘍組織は登録に必須ではありませんが、要求されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームⅠ：OS-906（リンシチニブ）
OS-906 を毎日、継続的に、3 週間ごとに。
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相関研究
相関研究
150 mg を 1 日 2 回経口投与 (PO) (BID)
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：アームⅡ（トポテカン塩酸塩）
患者は、1～5 日目に 30 分以上のトポテカン塩酸塩 IV または PO QD を受けます。
患者は、進行性疾患の時点でアーム I にクロスオーバーすることがあります。
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相関研究
相関研究
1.5 mg/m^2 静脈内 (IV) または 2.3 mg/m^2 経口 (PO)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間の中央値 (PFS)
時間枠：6ヶ月まで
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PFS: 無作為化から疾患の進行または死亡までの時間。
PFS は、2 つのアーム (実験対コントロール) によるカプラン-マイヤー (K-M) メソッドで要約されました。
必要に応じて、さまざまな時点での PFS 中央値と PFS 率の信頼区間を作成します。
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6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：2年まで
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DCR: 完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 安定疾患 (SD) + 進行性疾患 (PD)。
DCR は、腕ごとの二項分布に基づく点推定と正確な信頼区間の両方を使用して要約しました。
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2年まで
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重篤な有害事象 (SAE) の発生率は、治験薬に関連している可能性がある/おそらく確実に関連している
時間枠：1年6ヶ月
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-グレード3および4の毒性を持つ参加者、おそらく/おそらく/確実に治験薬に関連しています。
参加人数はイベントカテゴリーごとです。
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 によって評価されています。
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1年6ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
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OS: 研究登録から何らかの原因による死亡までの時間。
OS は K-M 法を利用して PFS と同様に要約されました。
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2年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカー発現の変化
時間枠：コース 3 の 1 日目までのベースライン
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ウィルコクソン順位和検定によって評価されます。
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コース 3 の 1 日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alberto Chiappori、Moffitt Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年2月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年2月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月11日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月10日
最終確認日
2015年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-00245 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00070 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00099 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA076292 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00100 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000724806
- MCC-16628
- MCC 16628 (他の：Moffitt Cancer Center)
- 8873 (他の：CTEP)
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