Linsitinib eller topotekanhydroklorid ved behandling av pasienter med residiverende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet SCLC
• Pasienter må ha målbar sykdom; det kreves minst én lesjon som kan måles nøyaktig
• Pasienter må ha sykdomsprogresjon etter å ha mottatt KUN 1 tidligere platinaholdig kur; tidligere behandling med biologiske responsmodifikatorer eller målrettede midler vil IKKE telle mot dette kravet; tidligere topotekan eller noen form for farmakologisk IGF-1R-hemming er IKKE tillatt
• Forventet levealder over 6 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) =< 2; (Karnofsky >= 60%)
• Leukocytter (hvite blodlegemer [WBC]) >= 3000/mcL ELLER
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (NIL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,0 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) uten påviselige levermetastaser ELLER < ULN5. med levermetastaser tilstede
• Serumkreatinin innenfor NIL ELLER målt/beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over NIL
• Fastende blodsukker < 160 mg/dL ved baseline
• Pasienter på oral antihyperglykemisk behandling kan bli registrert forutsatt at de har tatt en stabil dose av disse medisinene i >= 2 uker ved randomiseringstidspunktet
• Tidligere stråling er tillatt HVIS stedet(e) for målbar sykdom har utviklet seg siden tidligere bestråling og stråling er fullført minst 2 uker før oppstart av medikamentell behandling (stereotaktisk strålebehandling utelukket)
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er KVALIFISERTE, forutsatt at metastasene før legemiddelbehandling er behandlet, forblir klinisk eller radiografisk stabile og at pasienten ikke har noen signifikante nevrologiske symptomer
• Pasienter må IKKE ha tidligere malignitet UNNTATT for følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i >= 3 år
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; WOCBP må gi en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før registrering
• Tilgjengelig arkivsvulstvev er IKKE obligatorisk for påmelding (vil bli forespurt)
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med CNS-metastaser er IKKE EKLUDERET, forutsatt at metastasene før medikamentell behandling er behandlet, forblir radiografisk stabile og pasienten ikke har noen signifikante nevrologiske symptomer
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som OSI-906 eller andre midler brukt i studien (topotecan)
• Mens cytokrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) hemmere/induktorer ikke er spesifikt ekskludert, bør etterforskere være klar over at metabolismen og følgelig den generelle farmakokinetikken (PK) til OSI-906 (OSI-906 eksponering) kan endres ved samtidig bruk av disse legemidlene (hemmere, induktorer og/eller andre substrater for CYP1A2); unntak: potente CYP1A2-hemmere ciprofloksacin og fluvoksamin er forbudt; mens cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 9 (CYP2C9)-substrater ikke er spesifikt ekskludert, bør etterforskere være klar over at nivåer av legemidler metabolisert av CYP2C9 kan økes ved samtidig administrering av OSI-906; Det bør utvises forsiktighet ved administrering av CYP2C9-substrater for å studere pasienter
• Samtidig bruk av p-glykoproteinhemmere med topotekankapsler er ikke tillatt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, betydelig hjertesykdom (dvs. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk eller livstruende hjertearytmi), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert

• Pasienter i følgende scenarier er ekskludert:

  • Korrigert QT (QTc) intervall > 450 msek ved baseline
  • Samtidig legemidler som forlenger QTc-intervallet
  • Bruk av legemidler som har en kjent risiko for å forårsake Torsades de Pointes (TdP) innen 14 dager før randomisering
  • Fastende blodsukker >= 160 mg/dL ved baseline; disse pasientene kan starte tillatte orale antihyperglykemiske terapier og bli testet på nytt eller screenet på nytt 2 uker senere for å oppfylle standardkriteriene for fastende blodsukker
  • Samtidig bruk av insulin eller insulinotrope medisiner
• Pasienter med levercirrhose er ekskludert fra denne studien
• Arkivert tumorvev er IKKE obligatorisk for påmelding, men vil bli forespurt