Linsitinib lub chlorowodorek topotekanu w leczeniu pacjentów z nawrotem drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie SCLC
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; wymagana jest co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć
• U pacjentów musi wystąpić progresja choroby po otrzymaniu TYLKO 1 wcześniejszego schematu leczenia zawierającego platynę; wcześniejsze leczenie modyfikatorami odpowiedzi biologicznej lub środkami ukierunkowanymi NIE będzie wliczane do tego wymogu; wcześniejsze stosowanie topotekanu lub innego rodzaju farmakologicznego hamowania IGF-1R jest NIEDOZWOLONE
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 tygodni
• stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2; (Karnowski >= 60%)
• Leukocyty (białe krwinki [WBC]) >= 3000/mcL LUB
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej (ZERO)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,0 razy górna granica normy (GGN) w danej instytucji bez widocznych przerzutów do wątroby LUB <5,0 razy GGN z obecnością przerzutów do wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach NIL LUB zmierzony/obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej zera
• Stężenie glukozy we krwi na czczo < 160 mg/dl na początku badania
• Pacjenci otrzymujący doustne leki przeciwhiperglikemiczne mogą zostać włączeni pod warunkiem, że w momencie randomizacji przyjmowali stałą dawkę tych leków przez >= 2 tygodnie
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, JEŚLI miejsce (miejsca) mierzalnej choroby uległo progresji od czasu wcześniejszego napromieniania, a napromienianie zostało zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego (z wyłączeniem radioterapii stereotaktycznej)
• KWALIFIKUJĄ SIĘ pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), pod warunkiem, że przed leczeniem farmakologicznym przerzuty były leczone, są stabilne klinicznie lub radiologicznie, a pacjent nie ma istotnych objawów neurologicznych
• Pacjenci NIE mogą mieć wcześniejszej choroby nowotworowej, Z WYJĄTKIEM: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od >= 3 lat
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; WOCBP musi dostarczyć negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Dostępna archiwalna tkanka guza NIE jest obowiązkowa do rejestracji (zostanie wymagana)
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z przerzutami do OUN NIE SĄ WYKLUCZENI pod warunkiem, że przed leczeniem farmakologicznym przerzuty były leczone, radiologicznie stabilne i pacjent nie ma istotnych objawów neurologicznych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do OSI-906 lub innych środków użytych w badaniu (topotekan)
• Chociaż inhibitory/induktory cytochromu P450, rodziny 1, podrodziny A, polipeptydu 2 (CYP1A2) nie są wyraźnie wykluczone, badacze powinni mieć świadomość, że metabolizm, a w konsekwencji ogólna farmakokinetyka (PK) OSI-906 (ekspozycja na OSI-906) może ulec zmianie przez jednoczesne stosowanie tych leków (inhibitorów, induktorów i (lub) innych substratów CYP1A2); wyjątek: silne inhibitory CYP1A2 cyprofloksacyna i fluwoksamina są zabronione; podczas gdy cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina C, substraty polipeptydu 9 (CYP2C9) nie są wyraźnie wykluczone, badacze powinni mieć świadomość, że poziomy leków metabolizowanych przez CYP2C9 mogą wzrosnąć w wyniku jednoczesnego podania OSI-906; należy zachować ostrożność podczas podawania substratów CYP2C9 badanym pacjentom
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów glikoproteiny p z kapsułkami topotekanu jest niedozwolone
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, poważna choroba serca (tj. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, objawowe lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagania dotyczące studiów
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się

• Pacjenci w następujących scenariuszach są wykluczeni:

  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms na początku badania
  • Jednoczesne leki wydłużające odstęp QTc
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują Torsades de Pointes (TdP) w ciągu 14 dni przed randomizacją
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo >= 160 mg/dl na początku badania; ci pacjenci mogą rozpocząć dozwolone doustne leczenie przeciwhiperglikemiczne i zostać ponownie przebadani lub przebadani 2 tygodnie później, aby spełnić podstawowe kryteria stężenia glukozy we krwi na czczo
  • Jednoczesne stosowanie insuliny lub leków insulinotropowych
• Pacjenci z marskością wątroby są wykluczeni z tego badania
• Archiwalna tkanka guza NIE jest obowiązkowa do rejestracji, ale zostanie poproszona