林西替尼或盐酸拓扑替康治疗复发性小细胞肺癌患者
2015年12月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
胰岛素生长因子 1 受体 (IGF-1R) 的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 单药 OSI-906 与拓扑替康治疗复发性小细胞肺癌患者的随机 II 期研究（小细胞肺癌）
本研究的目的是评估 OSI-906 与托泊替康在减缓复发或复发性小细胞肺癌参与者的肿瘤生长和/或进展方面的效果。
这项研究还计划找出 OSI-906 对参与者和/或小细胞肺癌的影响，无论好坏（副作用）。 该研究还将调查在血液或肿瘤中测量的某些蛋白质以及从计算机断层扫描 (CT) 扫描获得的某些成像特征是否可以帮助预测 OSI-906 或托泊替康是否对小细胞肺癌有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 比较单药 OSI-906（林赛替尼）与单药托泊替康（盐酸托泊替康）在复发性小细胞肺癌 (SCLC) 患者中的无进展生存期 (PFS)。
次要目标：
一、评估OSI-906单药治疗复发性SCLC患者的缓解率（RR）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）。
二。 描述单药 OSI-906 在该人群中的毒性特征。
三级目标：
I. 评估 OSI-906 敏感性的潜在预测生物标志物。 二。 确定基线胰岛素样生长因子 (IGF)-1、IGF 结合蛋白 (BPs) 或血管生成标志物（血管内皮生长因子 [VEGF] 和白细胞介素 [IL]-8）血浆水平或其前后治疗后血浆水平变化，在进展患者和非进展患者之间存在显着差异，并将它们与生存相关联。
三、 评估基线蛋白激酶 B (AKT) 和/或丝裂原活化蛋白激酶 1 (ERK) 磷酸化或外周血单核细胞 (PBMC) 中 AKT 和/或 ERK 磷酸化的抑制程度在进展者和非进展者之间是否存在显着差异-进展者并将它们与生存相关联。
四、 确定 AQUA（自动定量免疫荧光）对 IGF-1R、IGF-BPs 的亚细胞定位和/或 IGF-1R 在整个细胞中的磷酸化在进展者和非进展者之间是否存在显着差异，并将它们与生存相关联。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1-21 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 林西替尼。
ARM II：患者在第 1-5 天接受静脉注射盐酸拓扑替康 (IV) 超过 30 分钟或每天一次 (QD) 口服。 患者可能会在疾病进展时交叉到第 I 组。
在两组中，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，疗程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访，然后每 6 个月随访一次，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Singapore、新加坡、308433
- Johns Hopkins Singapore
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital
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Montana
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Billings、Montana、美国、59107
- Billings Clinic Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的 SCLC
- 患者必须患有可测量的疾病；至少需要一处可以准确测量的病灶
- 患者必须在仅接受过 1 种既往含铂方案后出现疾病进展；先前使用生物反应调节剂或靶向药物进行的治疗不计入此要求；以前的拓扑替康或任何类型的药物 IGF-1R 抑制是不允许的
- 预期寿命超过 6 周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) =< 2； （卡氏 >= 60%）
- 白细胞（白细胞 [WBC]） >= 3,000/mcL 或
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素 (NIL)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍，无明显肝转移或 < ULN 的 5.0 倍存在肝转移
- 血清肌酐在 NIL 或测量/计算的肌酐清除率 (CrCl) >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于 NIL 的患者
- 基线时空腹血糖 < 160 mg/dL
- 接受口服降糖药治疗的患者可以入组，前提是他们在随机分组时已服用稳定剂量的这些药物 >= 2 周
- 如果可测量疾病部位自上次照射后出现进展，并且在药物治疗开始前至少 2 周完成放疗（排除立体定向放疗），则允许事先放疗
- 有中枢神经系统 (CNS) 转移的患者是合格的，前提是在药物治疗之前，转移已经过治疗，在临床或影像学上保持稳定并且患者没有明显的神经系统症状
- 患者既往不得患有恶性肿瘤，以下情况除外：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或任何其他癌症患者已无病 >= 3 年
- 有生育能力的女性 (WOCBP) 和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生； WOCBP 必须在注册前 14 天内提供阴性妊娠试验（血清或尿液）
- 可用的存档肿瘤组织对于注册不是强制性的（将被要求）
- 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或在进入研究前 2 周内接受过放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 不排除有 CNS 转移的患者，前提是在药物治疗之前，转移已经过治疗，在放射学上保持稳定并且患者没有明显的神经系统症状
- 与 OSI-906 或研究中使用的其他药物（托泊替康）具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 虽然没有明确排除细胞色素 P450、家族 1、亚家族 A、多肽 2 (CYP1A2) 抑制剂/诱导剂，但研究人员应该意识到 OSI-906 的代谢和由此产生的总体药代动力学 (PK)（OSI-906 暴露）可能会改变通过同时使用这些药物（抑制剂、诱导剂和/或 CYP1A2 的其他底物）；例外：禁用强效 CYP1A2 抑制剂环丙沙星和氟伏沙明；虽然未明确排除细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 9 (CYP2C9) 底物，但研究人员应注意，同时服用 OSI-906 可能会增加由 CYP2C9 代谢的药物水平；将 CYP2C9 底物用于研究患者时应谨慎
- 不允许同时使用 p-糖蛋白抑制剂和拓扑替康胶囊
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、严重心脏病（即有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有症状或危及生命的心律失常），或会限制依从性的精神疾病/社会情况学习要求
- 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
以下情况的患者被排除在外：
- 基线时校正的 QT (QTc) 间期 > 450 毫秒
- 延长 QTc 间期的伴随药物
- 在随机分组前 14 天内使用已知会导致尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的药物
- 基线时空腹血糖 >= 160 mg/dL；这些患者可以开始允许的口服降糖治疗，并在 2 周后重新测试或重新筛查以满足基线空腹血糖标准
- 同时使用胰岛素或促胰岛素药物
- 肝硬化患者被排除在本研究之外
- 存档的肿瘤组织对于注册不是强制性的，但会被要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组：OS-906（林西替尼）
OS-906 每天，连续，每 3 周一次。
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相关研究
相关研究
150 mg 口服 (PO) 每天两次 (BID)
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：Arm II（盐酸托泊替康）
患者在 30 分钟内接受盐酸托泊替康静脉注射，或在第 1-5 天接受 PO QD。
患者可能会在疾病进展时交叉到第 I 组。
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相关研究
相关研究
1.5 mg/m^2 静脉内 (IV) 或 2.3 mg/m^2 口服 (PO)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 6 个月
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PFS：从随机化到疾病进展或死亡的时间。
PFS 通过 Kaplan-Meier (K-M) 方法由两个臂（实验与对照）总结。
适当时构建不同时间点的中位 PFS 和 PFS 率的置信区间。
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 2 年
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DCR：完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）+疾病进展（PD）。
DCR 总结使用点估计和精确的置信区间基于手臂的二项式分布。
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长达 2 年
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可能/很可能与研究药物肯定相关的严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：1年6个月
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具有 3 级和 4 级毒性的参与者，可能/可能/肯定与研究药物有关。
参加人数按活动类别计算。
由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版评估。
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1年6个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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OS：从研究入组到因任何原因死亡的时间。
OS 使用 K-M 方法总结类似于 PFS。
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长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物表达的变化
大体时间：到第 1 天课程 3 的基线
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通过 Wilcoxon 秩和检验进行评估。
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到第 1 天课程 3 的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alberto Chiappori、Moffitt Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月11日
首次发布 (估计)
2012年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月10日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-00245 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00070 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00099 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30CA076292 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00100 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000724806
- MCC-16628
- MCC 16628 (其他：Moffitt Cancer Center)
- 8873 (其他：CTEP)
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