Linsitinib oder Topotecanhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes SCLC haben
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; Mindestens eine Läsion, die genau gemessen werden kann, ist erforderlich
• Die Patienten müssen eine Krankheitsprogression aufweisen, nachdem sie NUR 1 vorheriges platinhaltiges Regime erhalten haben; eine vorherige Behandlung mit Modifikatoren der biologischen Reaktion oder zielgerichteten Wirkstoffen wird NICHT auf diese Anforderung angerechnet; vorheriges Topotecan oder jede Art von pharmakologischer IGF-1R-Hemmung sind NICHT erlaubt
• Lebenserwartung von mehr als 6 Wochen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2; (Karnofsky >= 60%)
• Leukozyten (weiße Blutkörperchen [WBC]) >= 3.000/μl ODER
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen (NIL)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,0-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne nachweisbare Lebermetastasen ODER < 5,0-fache ULN mit Lebermetastasen vorhanden
• Serum-Kreatinin innerhalb von NIL ODER gemessene/berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über NIL
• Nüchtern-Blutzucker < 160 mg/dL zu Studienbeginn
• Patienten, die orale antihyperglykämische Therapien erhalten, können aufgenommen werden, sofern sie zum Zeitpunkt der Randomisierung eine stabile Dosis dieser Medikamente für >= 2 Wochen eingenommen haben
• Vorherige Bestrahlung ist zulässig, WENN die Stelle(n) der messbaren Erkrankung seit der vorherigen Bestrahlung fortgeschritten ist und die Bestrahlung mindestens 2 Wochen vor Beginn der medikamentösen Behandlung abgeschlossen ist (stereotaktische Strahlentherapie ausgeschlossen)
• Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind FÖRDERFÄHIG, vorausgesetzt, dass die Metastasen vor der medikamentösen Behandlung behandelt wurden, klinisch oder radiologisch stabil bleiben und der Patient keine signifikanten neurologischen Symptome aufweist
• Die Patienten dürfen KEINE frühere bösartige Erkrankung haben, MIT AUSNAHME der Folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem die Patient ist seit >= 3 Jahren krankheitsfrei
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; WOCBP muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorlegen
• Verfügbares archiviertes Tumorgewebe ist für die Einschreibung NICHT obligatorisch (wird angefordert)
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder eine Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von den Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit ZNS-Metastasen sind NICHT AUSGESCHLOSSEN, vorausgesetzt, dass die Metastasen vor der medikamentösen Behandlung behandelt wurden, röntgenologisch stabil bleiben und der Patient keine signifikanten neurologischen Symptome hat
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie OSI-906 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe (Topotecan) zurückzuführen sind
• Während Inhibitoren/Induktoren von Cytochrom P450, Familie 1, Unterfamilie A, Polypeptid 2 (CYP1A2) nicht ausdrücklich ausgeschlossen sind, sollten sich Prüfer bewusst sein, dass der Metabolismus und folglich die gesamte Pharmakokinetik (PKs) von OSI-906 (OSI-906-Exposition) verändert sein könnte durch gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel (Inhibitoren, Induktoren und/oder andere Substrate von CYP1A2); Ausnahme: starke CYP1A2-Hemmer Ciprofloxacin und Fluvoxamin sind verboten; Obwohl Substrate von Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 9 (CYP2C9) nicht ausdrücklich ausgeschlossen sind, sollten sich die Prüfärzte bewusst sein, dass die Konzentrationen von Arzneimitteln, die durch CYP2C9 metabolisiert werden, durch die gleichzeitige Verabreichung von OSI-906 erhöht werden können; Bei der Verabreichung von CYP2C9-Substraten an Studienpatienten ist Vorsicht geboten
• Die gleichzeitige Anwendung von P-Glykoprotein-Inhibitoren mit Topotecan-Kapseln ist nicht zulässig
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, signifikante Herzerkrankung (d. h. symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, symptomatische oder lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienvoraussetzungen
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet

• Patienten in den folgenden Szenarien sind ausgeschlossen:

  • Korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 450 ms zu Studienbeginn
  • Gleichzeitige Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern
  • Verwendung von Arzneimitteln, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ein bekanntes Risiko haben, Torsades de Pointes (TdP) zu verursachen
  • Nüchtern-Blutzucker >= 160 mg/dl zu Studienbeginn; diese Patienten können zulässige orale antihyperglykämische Therapien einleiten und 2 Wochen später erneut getestet oder einem erneuten Screening unterzogen werden, um die Nüchtern-Blutzuckerbasiskriterien zu erfüllen
  • Gleichzeitige Anwendung von Insulin oder insulinotropen Medikamenten
• Patienten mit Leberzirrhose sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Archiviertes Tumorgewebe ist für die Einschreibung NICHT zwingend erforderlich, wird aber angefordert