Linsitinibi tai topotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCLC
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus; vaaditaan vähintään yksi tarkasti mitattavissa oleva vaurio
• Potilailla on oltava sairauden eteneminen saatuaan VAIN 1 aiemman platinaa sisältävän hoito-ohjelman; aiempaa hoitoa biologisen vasteen modifioijilla tai kohdennetuilla aineilla EI oteta huomioon tässä vaatimuksessa; aikaisempi topotekaani tai minkään tyyppinen farmakologinen IGF-1R:n esto EI ole sallittua
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) = < 2; (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit (valkosolut [WBC]) >= 3000/mcL TAI
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaalin institutionaalisten rajojen sisällä (NIL)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) ilman osoitettavia maksametastaaseja TAI < 5,0 kertaa ULN maksametastaasien kanssa
• Seerumin kreatiniini NIL:n sisällä TAI mitattu/laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää NIL:n
• Paastoverensokeri < 160 mg/dl lähtötilanteessa
• Potilaat, jotka saavat oraalista antihyperglykeemistä hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet vakaan annoksen näitä lääkkeitä yli 2 viikon ajan satunnaistamisen aikaan.
• Aiempi säteily on sallittua, JOS mitattavissa oleva sairaus on edennyt aikaisemman säteilytyksen jälkeen ja säteilytys on päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen lääkehoidon aloittamista (stereotaktinen sädehoito pois lukien)
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat KELPOISET, jos etäpesäkkeet on hoidettu ennen lääkehoitoa, ne ovat kliinisesti tai radiografisesti stabiileja eikä potilaalla ole merkittäviä neurologisia oireita
• Potilaalla EI saa olla aiempaa pahanlaatuista kasvainta PAITSI seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairaudesta vapaa >= 3 vuotta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; WOCBP:n on toimitettava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
• Käytettävissä oleva arkistokasvainkudos EI ole pakollinen ilmoittautumista varten (pyydetään)
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaita, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, EI SULJETU, mikäli etäpesäkkeet on hoidettu ennen lääkehoitoa, säilyvät röntgenkuvassa vakaina eikä potilaalla ole merkittäviä neurologisia oireita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin OSI-906 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet (topotekaani)
• Vaikka sytokromi P450, perhe 1, alaryhmä A, polypeptidi 2:n (CYP1A2) estäjiä/indusoijia ei ole erityisesti suljettu pois, tutkijoiden tulee olla tietoisia siitä, että OSI-906:n aineenvaihdunta ja sen seurauksena yleinen farmakokinetiikka (PK:t) (OSI-906-altistus) voi muuttua. näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö (inhibiittorit, induktorit ja/tai muut CYP1A2:n substraatit); poikkeus: voimakkaat CYP1A2-estäjät siprofloksasiini ja fluvoksamiini ovat kiellettyjä; vaikka sytokromi P450, perhe 2, alaryhmä C, polypeptidi 9 (CYP2C9) substraatteja ei ole erityisesti suljettu pois, tutkijoiden tulee olla tietoisia siitä, että CYP2C9:n kautta metaboloituvien lääkkeiden tasot voivat nousta OSI-906:n samanaikaisen antamisen myötä; varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa CYP2C9-substraatteja tutkimuspotilaille
• P-glykoproteiinin estäjien samanaikainen käyttö topotekaanikapseleiden kanssa ei ole sallittua
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, merkittävä sydänsairaus (eli oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, oireinen tai hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia

• Seuraavien skenaarioiden potilaat suljetaan pois:

  • Korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms lähtötilanteessa
  • Samanaikaiset lääkkeet, jotka pidentävät QTc-aikaa
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointes -tautia (TdP) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Paastoverenglukoosi >= 160 mg/dl lähtötilanteessa; nämä potilaat voivat aloittaa sallitut suun kautta otettavat verensokerin lääkkeet ja testata tai seuloa uudelleen 2 viikkoa myöhemmin, jotta ne täyttävät paastoverensokeriarvot.
  • Insuliinin tai insulinotrooppisten lääkkeiden samanaikainen käyttö
• Potilaat, joilla on maksakirroosi, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
• Arkistoitu kasvainkudos EI ole pakollinen ilmoittautumista varten, mutta sitä pyydetään