Linsitinib ou chlorhydrate de topotécan dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un CPPC confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ; au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision est requise
• Les patients doivent avoir une progression de la maladie après avoir reçu SEULEMENT 1 traitement antérieur contenant du platine ; un traitement antérieur avec des modificateurs de la réponse biologique ou des agents ciblés ne comptera PAS pour cette exigence ; le topotécan précédent ou tout type d'inhibition pharmacologique de l'IGF-1R ne sont PAS autorisés
• Espérance de vie supérieure à 6 semaines
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 ; (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes (globules blancs [WBC]) >= 3 000/mcL OU
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (NIL)
• Aspartate aminotransférase (AST) (glutamique oxaloacétique transaminase sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle sans métastases hépatiques démontrables OU < 5,0 fois la LSN avec métastases hépatiques présentes
• Créatinine sérique dans NIL OU clairance de la créatinine mesurée/calculée (CrCl) >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à NIL
• Glycémie à jeun < 160 mg/dL au départ
• Les patients sous thérapies antihyperglycémiantes orales peuvent être inscrits à condition qu'ils aient pris une dose stable de ces médicaments pendant >= 2 semaines au moment de la randomisation
• Une radiothérapie antérieure est autorisée SI le ou les sites de la maladie mesurable ont progressé depuis l'irradiation précédente et que la radiothérapie est terminée au moins 2 semaines avant le début du traitement médicamenteux (radiothérapie stéréotaxique exclue)
• Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) sont ÉLIGIBLES, à condition qu'avant le traitement médicamenteux, les métastases aient été traitées, restent cliniquement ou radiographiquement stables et que le patient ne présente aucun symptôme neurologique significatif
• Les patients ne doivent PAS avoir d'antécédents malins SAUF dans les cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis >= 3 ans
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; WOCBP doit fournir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription
• Le tissu tumoral d'archives disponible n'est PAS obligatoire pour l'inscription (sera demandé)
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases du SNC ne sont PAS EXCLUS, à condition qu'avant le traitement médicamenteux, les métastases aient été traitées, restent radiographiquement stables et que le patient ne présente aucun symptôme neurologique significatif.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à OSI-906 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude (topotécan)
• Bien que les inhibiteurs/inducteurs du cytochrome P450, famille 1, sous-famille A, polypeptide 2 (CYP1A2) ne soient pas spécifiquement exclus, les chercheurs doivent être conscients que le métabolisme et, par conséquent, la pharmacocinétique globale (PK) de l'OSI-906 (exposition à l'OSI-906) pourraient être altérés par l'utilisation concomitante de ces médicaments (inhibiteurs, inducteurs et/ou autres substrats du CYP1A2) ; exception : les inhibiteurs puissants du CYP1A2, la ciprofloxacine et la fluvoxamine, sont interdits ; bien que les substrats du cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 9 (CYP2C9) ne soient pas spécifiquement exclus, les chercheurs doivent être conscients que les niveaux de médicaments métabolisés par le CYP2C9 peuvent être augmentés par l'administration concomitante d'OSI-906 ; la prudence s'impose lors de l'administration de substrats du CYP2C9 aux patients de l'étude
• L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la glycoprotéine p avec des gélules de topotécan n'est pas autorisée
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie cardiaque importante (c. exigences de l'étude
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles

• Les patients dans les scénarios suivants sont exclus :

  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms au départ
  • Médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QTc
  • Utilisation de médicaments présentant un risque connu de provoquer des torsades de pointes (TdP) dans les 14 jours précédant la randomisation
  • Glycémie à jeun >= 160 mg/dL au départ ; ces patients peuvent commencer des traitements antihyperglycémiants oraux autorisés et être retestés ou redépistés 2 semaines plus tard pour répondre aux critères de base de la glycémie à jeun
  • Utilisation concomitante d'insuline ou de médicaments insulinotropes
• Les patients atteints de cirrhose du foie sont exclus de cette étude
• Les tissus tumoraux d'archives ne sont PAS obligatoires pour l'inscription, mais seront demandés