Линситиниб или топотекан гидрохлорид в лечении пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный SCLC
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание; требуется по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить
• У пациентов должно быть прогрессирование заболевания после получения ТОЛЬКО 1 предыдущей схемы, содержащей платину; предшествующее лечение модификаторами биологического ответа или таргетными агентами НЕ будет учитываться в этом требовании; предыдущий топотекан или любой тип фармакологического ингибирования IGF-1R НЕ допускаются
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 недель
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) = < 2; (Карновски >= 60%)
• Лейкоциты (лейкоциты [WBC]) >= 3000/мкл ИЛИ
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов (NIL)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,0 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН) без явных метастазов в печени ИЛИ < 5,0 раз выше ВГН наличие метастазов в печени
• Креатинин сыворотки в пределах NIL ИЛИ измеренный/рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше NIL
• Уровень глюкозы в крови натощак < 160 мг/дл на исходном уровне
• Пациенты, получающие пероральную сахароснижающую терапию, могут быть включены в исследование при условии, что они принимали стабильную дозу этих препаратов в течение >= 2 недель на момент рандомизации.
• Предварительное облучение разрешено, ЕСЛИ очаг(и) поддающегося измерению заболевания прогрессировал с момента предшествующего облучения и облучение завершено не менее чем за 2 недели до начала медикаментозного лечения (исключая стереотаксическую лучевую терапию)
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) СООТВЕТСТВУЮТ ОТНОШЕНИЮ, при условии, что до медикаментозного лечения метастазы были пролечены, остаются клинически или рентгенологически стабильными и у пациента нет значительных неврологических симптомов.
• У пациентов НЕ должно быть злокачественных новообразований в анамнезе, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был здоров в течение >= 3 лет
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; WOCBP должен предоставить отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до регистрации.
• Доступная архивная опухолевая ткань НЕ является обязательной для регистрации (будет запрошена)
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с метастазами в ЦНС НЕ ИСКЛЮЧАЮТСЯ при условии, что до медикаментозного лечения метастазы были пролечены, остаются рентгенологически стабильными и у пациента нет значительных неврологических симптомов.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу OSI-906 или другим агентам, использованным в исследовании (топотекан)
• Хотя ингибиторы/индукторы полипептида 2 (CYP1A2) цитохрома P450, семейства 1, подсемейства A, не исключаются конкретно, исследователи должны знать, что метаболизм и, следовательно, общая фармакокинетика (PK) OSI-906 (воздействие OSI-906) могут быть изменены. при одновременном применении этих препаратов (ингибиторов, индукторов и/или других субстратов CYP1A2); исключение: мощные ингибиторы CYP1A2 ципрофлоксацин и флувоксамин запрещены; в то время как субстраты цитохрома P450, семейства 2, подсемейства C, полипептида 9 (CYP2C9) специально не исключены, исследователи должны знать, что уровни лекарств, метаболизируемых CYP2C9, могут повышаться при одновременном введении OSI-906; следует соблюдать осторожность при введении субстратов CYP2C9 исследуемым пациентам.
• Не допускается одновременный прием ингибиторов р-гликопротеина с капсулами топотекана.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, серьезное сердечное заболевание (т. требования к учебе
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.

• Исключаются пациенты в следующих сценариях:

  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс на исходном уровне
  • Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QTc
  • Использование препаратов, которые имеют известный риск вызвать Torsades de Pointes (TdP) в течение 14 дней до рандомизации.
  • Уровень глюкозы в крови натощак >= 160 мг/дл на исходном уровне; эти пациенты могут начинать разрешенную пероральную сахароснижающую терапию и проходить повторное тестирование или повторный скрининг через 2 недели, чтобы соответствовать исходным критериям уровня глюкозы в крови натощак.
  • Одновременное применение инсулина или инсулинотропных препаратов
• Из исследования исключены пациенты с циррозом печени.
• Архивная опухолевая ткань НЕ является обязательной для регистрации, но будет запрошена