Linsitinib o clorhidrato de topotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener SCLC confirmado histológica o citológicamente
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible; se requiere al menos una lesión que se pueda medir con precisión
• Los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad después de recibir SOLO 1 régimen anterior que contenga platino; el tratamiento previo con modificadores de la respuesta biológica o agentes dirigidos NO contará para este requisito; Topotecan previo o cualquier tipo de inhibición farmacológica de IGF-1R NO están permitidos
• Esperanza de vida de más de 6 semanas
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = < 2; (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos (glóbulos blancos [WBC]) >= 3000/mcL O
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (NIL)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN) sin metástasis hepáticas demostrables O < 5,0 veces el LSN con metástasis hepáticas presentes
• Creatinina sérica dentro de NIL O aclaramiento de creatinina medido/calculado (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de NIL
• Glucosa en sangre en ayunas < 160 mg/dl al inicio
• Los pacientes que reciben terapias antihiperglucemiantes orales pueden inscribirse siempre que hayan estado tomando una dosis estable de estos medicamentos durante >= 2 semanas en el momento de la aleatorización.
• Se permite la radiación previa SI el(los) sitio(s) de la enfermedad medible ha progresado desde la irradiación previa y la radiación se completa al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento farmacológico (excluida la radioterapia estereotáctica)
• Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) son ELEGIBLES, siempre que antes del tratamiento farmacológico, las metástasis hayan sido tratadas, permanezcan clínica o radiográficamente estables y el paciente no presente síntomas neurológicos significativos.
• Los pacientes NO deben tener una neoplasia maligna previa, EXCEPTO por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad por >= 3 años
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; WOCBP debe proporcionar una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al registro
• El tejido tumoral de archivo disponible NO es obligatorio para la inscripción (se solicitará)
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis del SNC NO ESTÁN EXCLUIDOS, siempre que antes del tratamiento farmacológico, las metástasis hayan sido tratadas, permanezcan radiográficamente estables y el paciente no presente síntomas neurológicos significativos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a OSI-906 u otros agentes utilizados en el estudio (topotecán)
• Si bien los inhibidores/inductores del citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2) no están específicamente excluidos, los investigadores deben tener en cuenta que el metabolismo y, en consecuencia, la farmacocinética general (PK) de OSI-906 (exposición a OSI-906) podrían verse alterados. por el uso concomitante de estos fármacos (inhibidores, inductores y/u otros sustratos de CYP1A2); excepción: los inhibidores potentes de CYP1A2, ciprofloxacino y fluvoxamina, están prohibidos; aunque los sustratos del citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 9 (CYP2C9) no están específicamente excluidos, los investigadores deben saber que los niveles de fármacos metabolizados por CYP2C9 pueden aumentar con la administración concomitante de OSI-906; se debe tener precaución al administrar sustratos de CYP2C9 a los pacientes del estudio
• No se permite el uso concomitante de inhibidores de la glicoproteína p con cápsulas de topotecán.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad cardíaca significativa (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática o potencialmente mortal), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles

• Quedan excluidos los pacientes en los siguientes escenarios:

  • Intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms al inicio
  • Fármacos concomitantes que prolongan el intervalo QTc
  • Uso de medicamentos que tienen un riesgo conocido de causar Torsades de Pointes (TdP) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
  • Glucosa en sangre en ayunas >= 160 mg/dl al inicio del estudio; estos pacientes pueden iniciar las terapias antihiperglucémicas orales permitidas y volver a someterse a pruebas o exámenes de detección 2 semanas después para cumplir con los criterios de glucosa en sangre en ayunas de referencia
  • Uso concomitante de insulina o medicamentos insulinotrópicos
• Los pacientes con cirrosis hepática están excluidos de este estudio.
• El tejido tumoral de archivo NO es obligatorio para la inscripción, pero se solicitará