Linsitinib eller topotekanhydroklorid vid behandling av patienter med återfallande småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad SCLC
• Patienter måste ha mätbar sjukdom; minst en lesion som kan mätas noggrant krävs
• Patienter måste ha progression av sjukdomen efter att ha fått ENDAST 1 tidigare platina-innehållande regim; tidigare behandling med biologiska svarsmodifierare eller målinriktade medel kommer INTE att räknas för detta krav; tidigare topotekan eller någon typ av farmakologisk IGF-1R-hämning är INTE tillåtna
• Förväntad livslängd på mer än 6 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) =< 2; (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyter (vita blodkroppar [WBC]) >= 3 000/mcL ELLER
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (NIL)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,0 gånger institutionell övre normalgräns (ULN) utan påvisbara levermetastaser ELLER < 5.0 gånger ULN. med levermetastaser närvarande
• Serumkreatinin inom NIL ELLER uppmätt/beräknad kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över NIL
• Fastande blodsocker < 160 mg/dL vid baslinjen
• Patienter på orala antihyperglykemiska terapier kan inkluderas förutsatt att de har tagit en stabil dos av dessa läkemedel i >= 2 veckor vid tidpunkten för randomiseringen
• Tidigare strålning är tillåten OM platsen/platserna för den mätbara sjukdomen har utvecklats sedan tidigare bestrålning och strålning är avslutad minst 2 veckor innan läkemedelsbehandling påbörjas (stereotaktisk strålbehandling utesluten)
• Patienter med metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) är KOMPETENS, förutsatt att metastaserna före läkemedelsbehandling har behandlats, förblir kliniskt eller radiografiskt stabila och att patienten inte har några signifikanta neurologiska symtom
• Patienter får INTE ha tidigare malignitet FÖRUTOM för följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri i >= 3 år
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; WOCBP måste ge ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före registrering
• Tillgänglig arkivtumörvävnad är INTE obligatorisk för registrering (kommer att begäras)
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med CNS-metastaser är INTE EXKLUDERADE, förutsatt att metastaserna före läkemedelsbehandling har behandlats, förblir radiografiskt stabila och att patienten inte har några signifikanta neurologiska symtom
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som OSI-906 eller andra medel som används i studien (topotekan)
• Även om hämmare/inducerare av cytokrom P450, familj 1, underfamilj A, polypeptid 2 (CYP1A2) inte är specifikt uteslutna, bör utredarna vara medvetna om att metabolismen och följaktligen den övergripande farmakokinetiken (PK) för OSI-906 (OSI-906 exponering) kan förändras vid samtidig användning av dessa läkemedel (hämmare, inducerare och/eller andra substrat för CYP1A2); undantag: potenta CYP1A2-hämmare ciprofloxacin och fluvoxamin är förbjudna; medan cytokrom P450, familj 2, underfamilj C, polypeptid 9 (CYP2C9)-substrat inte är specifikt uteslutna, bör utredare vara medvetna om att nivåer av läkemedel som metaboliseras av CYP2C9 kan öka vid samtidig administrering av OSI-906; försiktighet bör iakttas vid administrering av CYP2C9-substrat för att studera patienter
• Samtidig användning av p-glykoproteinhämmare med topotekankapslar är inte tillåten
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, betydande hjärtsjukdom (d.v.s. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, symtomatisk eller livshotande hjärtarytmi) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade

• Patienter i följande scenarier exkluderas:

  • Korrigerat QT (QTc) intervall > 450 msek vid baslinjen
  • Samtidiga läkemedel som förlänger QTc-intervallet
  • Användning av läkemedel som har en känd risk att orsaka Torsades de Pointes (TdP) inom 14 dagar före randomisering
  • Fastande blodsocker >= 160 mg/dL vid baslinjen; dessa patienter kan initiera tillåtna orala antihyperglykemiska terapier och testas på nytt eller screenas om 2 veckor senare för att uppfylla standardkriterierna för fasteblodsocker
  • Samtidig användning av insulin eller insulinotropa läkemedel
• Patienter med levercirros exkluderas från denna studie
• Arkivtumörvävnad är INTE obligatorisk för inskrivning, men kommer att begäras