Linsitinib nebo topotekan hydrochlorid při léčbě pacientů s relapsem malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění; je vyžadována alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit
• Pacienti musí mít progresi onemocnění poté, co dostali POUZE 1 předchozí režim obsahující platinu; předchozí ošetření modifikátory biologické odezvy nebo cílenými látkami se NEBUDE do tohoto požadavku započítávat; předchozí topotekan nebo jakýkoli typ farmakologické inhibice IGF-1R NEJSOU povoleny
• Očekávaná délka života delší než 6 týdnů
• Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) =< 2; (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty (bílé krvinky [WBC]) >= 3 000/mcL NEBO
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (NIL)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) bez prokazatelných jaterních metastáz NEBO < 5,0násobek ULN s přítomnými metastázami v játrech
• Sérový kreatinin v rámci NIL NEBO naměřená/vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad NIL
• Výchozí hladina glukózy v krvi nalačno < 160 mg/dl
• Pacienti na perorální antihyperglykemické léčbě mohou být zařazeni za předpokladu, že v době randomizace užívali stabilní dávku těchto léků po dobu >= 2 týdnů
• Předchozí ozařování je povoleno, POKUD místo (místa) měřitelného onemocnění postoupilo od předchozího ozařování a ozařování bylo dokončeno alespoň 2 týdny před zahájením léčby drogami (vyloučena stereotaktická radioterapie)
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) jsou ZPŮSOBILÍ za předpokladu, že před léčbou léky byly metastázy léčeny, zůstávají klinicky nebo rentgenologicky stabilní a pacient nemá žádné významné neurologické příznaky
• Pacienti NESMÍ mít předchozí malignitu, KROMĚ následujícího: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, adekvátně léčený karcinom stadia I nebo II, ze kterého je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakýkoli jiný karcinom, z něhož pacient je bez onemocnění déle než 3 roky
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; WOCBP musí poskytnout negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před registrací
• Dostupná archivní nádorová tkáň NENÍ povinná pro registraci (bude požadována)
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s metastázami do CNS NEVYLUČUJÍ, za předpokladu, že před medikamentózní léčbou byly metastázy léčeny, zůstávají rentgenologicky stabilní a pacient nemá žádné významné neurologické příznaky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako OSI-906 nebo jiným činidlům použitým ve studii (topotekan)
• I když inhibitory/induktory cytochromu P450, rodina 1, podrodina A, polypeptid 2 (CYP1A2) nejsou specificky vyloučeny, výzkumníci by si měli být vědomi toho, že metabolismus a následně celková farmakokinetika (PK) OSI-906 (expozice OSI-906) může být změněna při současném užívání těchto léků (inhibitory, induktory a/nebo jiné substráty CYP1A2); výjimka: silné inhibitory CYP1A2 ciprofloxacin a fluvoxamin jsou zakázány; zatímco substráty cytochromu P450, rodina 2, podrodina C, polypeptid 9 (CYP2C9) nejsou specificky vyloučeny, výzkumníci by si měli být vědomi toho, že hladiny léků metabolizovaných CYP2C9 mohou být zvýšeny současným podáváním OSI-906; při podávání substrátů CYP2C9 pacientům ve studii je třeba postupovat opatrně
• Současné užívání inhibitorů p-glykoproteinu s topotekanovými tobolkami není povoleno
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, významné srdeční onemocnění (tj. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, symptomatická nebo život ohrožující srdeční arytmie) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí

• Pacienti v následujících scénářích jsou vyloučeni:

  • Korigovaný interval QT (QTc) > 450 ms na začátku
  • Souběžně podávané léky, které prodlužují QTc interval
  • Užívání léků, u kterých je známé riziko způsobit Torsades de Pointes (TdP) během 14 dnů před randomizací
  • glykémie nalačno >= 160 mg/dl na začátku; tito pacienti mohou zahájit povolenou perorální antihyperglykemickou léčbu a o 2 týdny později být znovu testováni nebo znovu vyšetřeni, aby splnili výchozí kritéria glykémie nalačno
  • Současné užívání inzulinu nebo inzulinotropních léků
• Pacienti s cirhózou jater jsou z této studie vyloučeni
• Archivní nádorová tkáň NENÍ povinná pro zápis, ale bude vyžadována