Linsitinib eller topotecanhydrochlorid til behandling af patienter med recidiverende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet SCLC
• Patienter skal have målbar sygdom; der kræves mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt
• Patienter skal have progression af sygdommen efter at have modtaget KUN 1 tidligere platinholdigt regime; forudgående behandling med biologiske responsmodifikatorer eller målrettede midler vil IKKE tælle med i dette krav; tidligere topotecan eller enhver form for farmakologisk IGF-1R-hæmning er IKKE tilladt
• Forventet levetid på mere end 6 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) =< 2; (Karnofsky >= 60%)
• Leukocytter (hvide blodlegemer [WBC]) >= 3.000/mcL ELLER
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (NIL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,0 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN) uden påviselige levermetastaser ELLER < ULN5. med levermetastaser til stede
• Serumkreatinin inden for NIL ELLER målt/beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over NIL
• Fastende blodsukker < 160 mg/dL ved baseline
• Patienter i oral antihyperglykæmisk behandling kan tilmeldes, forudsat at de har taget en stabil dosis af disse lægemidler i >= 2 uger på randomiseringstidspunktet
• Forudgående stråling er tilladt, HVIS stedet/stederne for målbar sygdom har udviklet sig siden forudgående bestråling, og stråling er afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af lægemiddelbehandling (stereotaktisk strålebehandling udelukket)
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er KVALIFICERE, forudsat at metastaserne før lægemiddelbehandling er blevet behandlet, forbliver klinisk eller radiografisk stabile, og at patienten ikke har nogen signifikante neurologiske symptomer
• Patienter må IKKE have tidligere malignitet UNDTAGET følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i >= 3 år
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; WOCBP skal give en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før registrering
• Tilgængeligt arkivtumorvæv er IKKE obligatorisk for tilmelding (vil blive anmodet om)
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med CNS-metastaser er IKKE UDELUKKET, forudsat at metastaserne før lægemiddelbehandling er blevet behandlet, forbliver radiografisk stabile, og patienten ikke har nogen signifikante neurologiske symptomer
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som OSI-906 eller andre midler anvendt i undersøgelsen (topotecan)
• Mens cytokrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) hæmmere/inducere ikke er specifikt udelukket, bør efterforskere være opmærksomme på, at metabolismen og dermed den overordnede farmakokinetik (PK'er) af OSI-906 (OSI-906 eksponering) kan blive ændret ved samtidig brug af disse lægemidler (hæmmere, inducere og/eller andre substrater af CYP1A2); undtagelse: potente CYP1A2-hæmmere ciprofloxacin og fluvoxamin er forbudt; mens cytochrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 9 (CYP2C9)-substrater ikke er specifikt udelukket, bør efterforskere være opmærksomme på, at niveauer af lægemidler metaboliseret af CYP2C9 kan øges ved samtidig administration af OSI-906; Der bør udvises forsigtighed ved administration af CYP2C9-substrater til undersøgelse af patienter
• Samtidig brug af p-glykoproteinhæmmere med topotecankapsler er ikke tilladt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, betydelig hjertesygdom (dvs. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk eller livstruende hjertearytmi) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede

• Patienter i følgende scenarier er udelukket:

  • Korrigeret QT (QTc) interval > 450 msek ved baseline
  • Samtidig medicin, der forlænger QTc-intervallet
  • Brug af lægemidler, der har en kendt risiko for at forårsage Torsades de Pointes (TdP) inden for 14 dage før randomisering
  • Fastende blodsukker >= 160 mg/dL ved baseline; disse patienter kan påbegynde tilladte orale antihyperglykæmiske behandlinger og blive testet igen eller genscreenet 2 uger senere for at opfylde fastekriterierne for fastende blodsukker
  • Samtidig brug af insulin eller insulinotrope lægemidler
• Patienter med cirrose i leveren er udelukket fra denne undersøgelse
• Arkivtumorvæv er IKKE obligatorisk for tilmelding, men vil blive anmodet