Linsitinib o Topotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un SCLC confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile; è richiesta almeno una lesione che possa essere accuratamente misurata
• I pazienti devono avere una progressione della malattia dopo aver ricevuto SOLO 1 precedente regime contenente platino; il precedente trattamento con modificatori della risposta biologica o agenti mirati NON conterà per questo requisito; NON sono consentiti precedenti trattamenti con topotecan o qualsiasi tipo di inibizione farmacologica dell'IGF-1R
• Aspettativa di vita superiore a 6 settimane
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2; (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti (globuli bianchi [WBC]) >= 3.000/mcL OR
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (NIL)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,0 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) senza metastasi epatiche dimostrabili O < 5,0 volte ULN con metastasi epatiche presenti
• Creatinina sierica entro NIL OPPURE clearance della creatinina misurata/calcolata (CrCl) >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori a NIL
• Glicemia a digiuno < 160 mg/dL al basale
• I pazienti in terapia anti-iperglicemica orale possono essere arruolati a condizione che abbiano assunto una dose stabile di questi farmaci per >= 2 settimane al momento della randomizzazione
• La radioterapia precedente è consentita SE la sede o le sedi della malattia misurabile sono progredite da quando la precedente irradiazione e la radiazione sono state completate almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento farmacologico (radioterapia stereotassica esclusa)
• I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono IDONEI, a condizione che prima del trattamento farmacologico, le metastasi siano state trattate, rimangano clinicamente o radiograficamente stabili e il paziente non presenti sintomi neurologici significativi
• I pazienti NON devono avere un precedente tumore maligno AD ECCEZIONE dei seguenti: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da >= 3 anni
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; WOCBP deve fornire un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima della registrazione
• Il tessuto tumorale disponibile in archivio NON è obbligatorio per l'arruolamento (sarà richiesto)
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• NON SONO ESCLUSI i pazienti con metastasi al SNC, a condizione che prima del trattamento farmacologico le metastasi siano state trattate, rimangano radiograficamente stabili e il paziente non presenti sintomi neurologici significativi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a OSI-906 o altri agenti utilizzati nello studio (topotecan)
• Sebbene gli inibitori/induttori del citocromo P450, famiglia 1, sottofamiglia A, polipeptide 2 (CYP1A2) non siano specificatamente esclusi, i ricercatori devono essere consapevoli che il metabolismo e di conseguenza la farmacocinetica complessiva (PK) di OSI-906 (esposizione a OSI-906) potrebbero essere alterati dall'uso concomitante di questi farmaci (inibitori, induttori e/o altri substrati del CYP1A2); eccezione: i potenti inibitori del CYP1A2 ciprofloxacina e fluvoxamina sono proibiti; mentre i substrati del citocromo P450, famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 9 (CYP2C9) non sono specificamente esclusi, i ricercatori devono essere consapevoli che i livelli di farmaci metabolizzati dal CYP2C9 possono essere aumentati dalla somministrazione concomitante di OSI-906; si deve usare cautela quando si somministrano substrati del CYP2C9 ai pazienti in studio
• Non è consentito l'uso concomitante di inibitori della p-glicoproteina con topotecan capsule
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, malattie cardiache significative (ad es. requisiti di studio
• Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei

• Sono esclusi i pazienti nei seguenti scenari:

  • Intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec al basale
  • Farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QTc
  • Uso di farmaci che presentano un rischio noto di causare torsioni di punta (TdP) nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
  • Glicemia a digiuno >= 160 mg/dL al basale; questi pazienti possono iniziare le terapie anti-iperglicemiche orali consentite ed essere nuovamente testati o sottoposti a un nuovo screening 2 settimane dopo per soddisfare i criteri della glicemia a digiuno al basale
  • Uso concomitante di insulina o farmaci insulinotropi
• I pazienti con cirrosi epatica sono esclusi da questo studio
• L'archiviazione del tessuto tumorale NON è obbligatoria per l'arruolamento, ma sarà richiesta