Linsitinib of Topotecan Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverende kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde SCLC hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; er is ten minste één laesie vereist die nauwkeurig kan worden gemeten
• Patiënten moeten ziekteprogressie hebben na SLECHTS 1 eerder platinabevattend regime te hebben gekregen; eerdere behandeling met biologische responsmodificatoren of gerichte middelen tellen NIET mee voor deze vereiste; eerdere topotecan of enige vorm van farmacologische IGF-1R-remming zijn NIET toegestaan
• Levensverwachting van meer dan 6 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) =< 2; (Karnofski >= 60%)
• Leukocyten (witte bloedcellen [WBC]) >= 3.000/mcl OF
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele limieten (NIL)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,0 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN) zonder aantoonbare levermetastasen OF < 5,0 keer ULN met levermetastasen aanwezig
• Serumcreatinine binnen NIL OF gemeten/berekende creatinineklaring (CrCl) >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven NIL
• Nuchtere bloedglucose < 160 mg/dL bij baseline
• Patiënten die orale antihyperglycemische therapieën ondergaan, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze op het moment van randomisatie >= 2 weken een stabiele dosis van deze medicijnen hebben ingenomen
• Voorafgaande bestraling is toegestaan ​​ALS de plaats(en) van de meetbare ziekte is gevorderd sinds de eerdere bestraling en de bestraling ten minste 2 weken voor aanvang van de medicamenteuze behandeling is voltooid (exclusief stereotactische radiotherapie)
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen IN AANMERKING, op voorwaarde dat de metastasen voorafgaand aan de medicamenteuze behandeling zijn behandeld, klinisch of radiografisch stabiel blijven en de patiënt geen significante neurologische symptomen heeft
• Patiënten mogen GEEN eerdere maligniteit hebben BEHALVE voor het volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt is >= 3 jaar ziektevrij
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; WOCBP dient binnen 14 dagen voorafgaand aan aanmelding een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) te overleggen
• Beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel is NIET verplicht voor inschrijving (zal worden aangevraagd)
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met CZS-metastasen worden NIET UITGESLOTEN, op voorwaarde dat voorafgaand aan de medicamenteuze behandeling de metastasen zijn behandeld, radiografisch stabiel blijven en de patiënt geen significante neurologische symptomen heeft
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als OSI-906 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt (topotecan)
• Hoewel cytochroom P450, familie 1, subfamilie A, polypeptide 2 (CYP1A2)-remmers/-inductoren niet specifiek zijn uitgesloten, moeten onderzoekers zich ervan bewust zijn dat het metabolisme en bijgevolg de algehele farmacokinetiek (PK's) van OSI-906 (OSI-906-blootstelling) kan worden gewijzigd. door gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen (remmers, inductoren en/of andere substraten van CYP1A2); uitzondering: krachtige CYP1A2-remmers ciprofloxacine en fluvoxamine zijn verboden; hoewel cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 9 (CYP2C9)-substraten niet specifiek zijn uitgesloten, dienen onderzoekers zich ervan bewust te zijn dat de niveaus van geneesmiddelen die door CYP2C9 worden gemetaboliseerd kunnen worden verhoogd door gelijktijdige toediening van OSI-906; voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van CYP2C9-substraten aan onderzoekspatiënten
• Gelijktijdig gebruik van p-glycoproteïneremmers met topotecan-capsules is niet toegestaan
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, significante hartziekte (d.w.z. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, symptomatische of levensbedreigende hartritmestoornissen), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking

• Patiënten in de volgende scenario's zijn uitgesloten:

  • Gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 450 msec bij baseline
  • Gelijktijdige geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen
  • Gebruik van geneesmiddelen met een bekend risico op het veroorzaken van Torsades de Pointes (TdP) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Nuchtere bloedglucose >= 160 mg/dL bij baseline; deze patiënten kunnen toegestane orale antihyperglycemische therapieën starten en 2 weken later opnieuw worden getest of gescreend om te voldoen aan de basislijn nuchtere bloedglucosecriteria
  • Gelijktijdig gebruik van insuline of insulinotrope medicatie
• Patiënten met levercirrose zijn uitgesloten van deze studie
• Het archiveren van tumorweefsel is NIET verplicht voor inschrijving, maar zal worden aangevraagd