Linzitinib vagy topotekán-hidroklorid a kiújult kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt SCLC-vel kell rendelkezniük
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük; legalább egy pontosan mérhető elváltozás szükséges
• Azoknál a betegeknél, akiknél CSAK 1 korábbi platinatartalmú kezelést kaptak, a betegségnek előrehaladnia kell; a biológiai választ módosító szerekkel vagy célzott szerekkel végzett előzetes kezelés NEM számít bele ebbe a követelménybe; korábbi topotekán vagy bármilyen típusú farmakológiai IGF-1R gátlás NEM megengedett
• A várható élettartam több mint 6 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) =< 2; (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták (fehérvérsejtek [WBC]) >= 3000/mcL VAGY
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül (NIL)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,0-szorosa a normál intézményi felső határának (ULN) kimutatható májmetasztázisok nélkül OR < ULN 5,0-szerese májmetasztázisokkal
• A szérum kreatinin értéke NIL-en belül VAGY mért/számított kreatinin-clearance (CrCl) >= 60 ml/perc/1,73 m^2 a NIL feletti kreatininszinttel rendelkező betegeknél
• Éhgyomri vércukorszint < 160 mg/dl a kiinduláskor
• Az orális antihiperglikémiás kezelésben részesülő betegek bevonhatók, feltéve, hogy a randomizálás időpontjában több mint 2 hete stabil adagot szedtek ezekből a gyógyszerekből.
• Előzetes besugárzás megengedett, HA a mérhető betegség helye(i) előrehaladott az előző besugárzás óta, és a besugárzást legalább 2 héttel a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt befejezték (sztereotaktikus sugárterápia kizárva)
• A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak, feltéve, hogy a gyógyszeres kezelést megelőzően a metasztázisokat kezelték, klinikailag vagy radiográfiailag stabilak, és a betegnek nincsenek jelentős neurológiai tünetei
• A betegeknek NEM lehet előzetes rosszindulatú daganata, KIVÉVE az alábbiakat: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármilyen más rák, amelyből a a beteg több mint 3 éve betegségmentes
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; A WOCBP-nek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell benyújtania a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• A rendelkezésre álló archív daganatszövet NEM kötelező a beiratkozáshoz (kérni kell)
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 3 héten belül kemoterápiában (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek NEM KIZÁRÓK, feltéve, hogy a gyógyszeres kezelést megelőzően a metasztázisokat kezelték, radiográfiailag stabilak és a betegnek nincsenek jelentős neurológiai tünetei
• Az OSI-906-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak (topotekán) a kórtörténetben előforduló allergiás reakciók
• Bár a citokróm P450, az 1. család, az A alcsalád, a polipeptid 2 (CYP1A2) gátlók/induktorok nincsenek kifejezetten kizárva, a kutatóknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az OSI-906 metabolizmusa és ennek következtében általános farmakokinetikája (PK-k) megváltozhat (OSI-906 expozíció). ezen gyógyszerek (a CYP1A2 inhibitorai, induktorai és/vagy egyéb szubsztrátjai) egyidejű alkalmazása esetén; kivétel: az erős CYP1A2 inhibitorok, a ciprofloxacin és a fluvoxamin tilos; bár a citokróm P450, 2. család, C alcsalád, polipeptid 9 (CYP2C9) szubsztrátjai nincsenek kifejezetten kizárva, a kutatóknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a CYP2C9 által metabolizált gyógyszerek szintje megemelkedhet az OSI-906 egyidejű alkalmazásakor; körültekintéssel kell eljárni, amikor CYP2C9 szubsztrátokat adnak a vizsgálati betegeknek
• A p-glikoprotein inhibitorok és a topotekán kapszulák egyidejű alkalmazása nem megengedett
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, jelentős szívbetegséget (azaz tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, tünetekkel járó vagy életveszélyes szívritmuszavart), vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák az előírások betartását tanulmányi követelmények
• A terhes vagy szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak

• A következő forgatókönyvekben szereplő betegek kizárásra kerülnek:

  • Korrigált QT (QTc) intervallum > 450 msec a kiinduláskor
  • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QTc-intervallumot
  • Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyeknél ismert a Torsades de Pointes (TdP) kialakulásának kockázata a randomizálást megelőző 14 napon belül
  • Éhgyomri vércukorszint >= 160 mg/dl a kiinduláskor; ezek a betegek megkezdhetik az engedélyezett orális antihiperglikémiás terápiát, és 2 héttel később újra tesztelhetők vagy szűrhetők, hogy megfeleljenek az éhgyomri vércukorszint kiindulási kritériumainak.
  • Inzulin vagy inzulinotróp gyógyszerek egyidejű alkalmazása
• A májcirrhosisban szenvedő betegeket kizárták ebből a vizsgálatból
• Az archív daganatszövet NEM kötelező a beiratkozáshoz, de kérni fogják