GSK2118436による放射性ヨウ素抵抗性BRAF V600E変異甲状腺乳頭癌の再分化
放射性ヨウ素療法は、多くの場合、甲状腺乳頭癌 (PTC) 患者の標準治療の一部です。 しかし、多くの患者では、腫瘍が放射性ヨウ素療法に耐性を示すか、反応しなくなります (ヨウ素抵抗性)。 いくつかの証拠は、BRAF 遺伝子の遮断が、放射性ヨウ素に対する腫瘍の再感作に役立つ可能性があることを示唆しています。 BRAF は、ある種の PTC において癌細胞の増殖と生存において中心的な役割を果たすタンパク質です。 治験薬GSK2118436は、変異BRAF遺伝子を持つ癌細胞株および腫瘍のBRAFタンパク質を遮断することによって機能する可能性があります。
この調査研究では、研究者は、GSK2118436 が放射性ヨウ素療法に対してヨウ素抵抗性 PTC を再感作できるかどうかを調べています。 研究者らは、GSK2118436 を放射性ヨウ素療法に追加することの安全性についても調べています。
調査の概要
詳細な説明
GSK2118436 カプセルを 28 日間連続して経口摂取します。 28 日目の全身放射性ヨウ素スキャンでヨウ素の著しい摂取が示された場合は、GSK2118436 をさらに 14 日間 (29 ～ 42 日目) 服用します。 GSK2118436 を服用すると、記録するための薬物日誌が渡されます。 このダイアリーには、GSK2118436 の服用方法も記載されています。
1日目前
- オプションの細針吸引 (前処理) 1 日目
- バイタルサイン
- 定期的な血液検査（大さじ2）
- 循環腫瘍細胞 (CTC) の研究血液サンプル。 (血液小さじ4杯)
- GSK2118436 の初回投与から 4 ～ 6 時間後の CTC 用のオプションの研究用血液サンプル
2日目：
- GSK2118436 の初回投与から 4 ～ 6 時間後の CTC 用のオプションの研究用血液サンプル 3 ～ 5 日目：CTC 用の研究用血液サンプル 8 日目と 15 日目
- バイタルサイン
- 定期的な血液検査（大さじ2）
- CTC の研究血液サンプル。 (血液小さじ4杯)
- オプションの針吸引 (15 日目のみ) 低ヨウ素食: 放射性ヨウ素 (131I) を投与される 23 日目に備えて、15 日目に低ヨウ素食を開始します。 研究チームは、このダイエットに関する指示を提供します。 全身スキャンが完了するまで、低ヨウ素食を続けます。 37日目に放射性ヨウ素の治療用量を受ける参加者については、42日目の全身スキャンが完了するまで低ヨウ素食を続けます。
21 日目と 22 日目: 28 日目の全身放射性ヨウ素スキャンに備えて、21 日目と 22 日目にお尻にサイロゲンという薬剤を注射します。 サイロゲンは、がんの状態を判断するための診断ツールとして使用され、甲状腺がん患者への使用が承認されています。
23 日目: 全身の放射性ヨウ素スキャンの準備をするために、放射性ヨウ素のカプセルを飲み込むように求められます。放射性ヨウ素は体内に残っている甲状腺細胞に吸収されます。 放射性ヨウ素は、甲状腺がん患者への使用が承認されています。 その後、28 日目にスキャンのために戻るように求められます。放射性ヨウ素について別の同意書に署名するよう求められます。
1～28日目:
- オプションの繰り返し細針吸引 28日目
- 甲状腺がんを評価するための全身放射性ヨウ素スキャン
28 日目の全身放射性ヨウ素スキャンでヨウ素の著しい摂取が示された場合は、24 時間以内に次の検査を行います。
- バイタルサイン
- 定期的な血液検査（大さじ2）
- CTC の研究血液サンプル。 (血液小さじ4杯)
- 放射性ヨウ素の治療量の注射が投与されます。 28 日目の全身放射性ヨウ素スキャンでヨウ素の有意な取り込みが示されない場合は、調査研究から除外されます。 下記の要領で3ヶ月のフォローアップを予定しております。
28 日目の全身放射性ヨウ素スキャンでヨウ素の著しい取り込みが示された場合は、GSK2118436 による治療を継続し、次の研究訪問を受けます。
35 日目と 36 日目: 42 日目の全身放射性ヨウ素スキャンに備えて、35 日目と 36 日目にお尻にサイロゲンという薬剤を注射します。
37 日目: 治療用量の放射性ヨウ素が投与されます。 放射性ヨウ素治療に署名するための別の同意書が渡されます。 その後、42 日目に全身の放射性ヨウ素検査を受けるよう求められます。
39日目:
- バイタルサイン
- 定期的な血液検査（大さじ1）
42日目:
- 全身放射性ヨウ素スキャン
- CTC の研究血液サンプル。 (血液小さじ4杯)
治験薬の最終投与後：すべての参加者は、治験薬を中止してから3か月後にフォローアップの訪問を受けます。 この訪問では、次のテストが行われます。
- 定期的な血液検査（大さじ2）
- CTC の研究血液サンプル。 (血液小さじ4杯)
- 首、胸、腹部、骨盤の CT スキャンまたは PET/CT スキャンによる腫瘍の評価。
- 37日目に治療用量の放射性ヨウ素を投与された参加者は、全身の放射性ヨウ素スキャンを受けます。
- オプションの細針吸引
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された甲状腺乳頭癌（高細胞PTCまたは低分化型甲状腺癌などのそのバリアントを含む）で、転移性または切除不能であり、かつBRAF V600E変異を有する
- 頸部に存在する場合、CTスキャンまたは超音波で少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変によって定義される評価可能な疾患
- 放射性ヨウ素抵抗性疾患
- 平均余命 > 6ヶ月
- 経口薬を飲み込んで保持できる
- 正常な臓器および骨髄機能
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -特定のBRAFまたはMEK阻害剤による以前の治療
- 他の研究エージェントを受け入れる
- 既知の脳転移
- -GSK2118436、ウシTSH、マンニトールまたはヨウ素と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 活発な胃腸疾患または薬物の吸収を著しく妨げるその他の状態
- 既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症の病歴
- 修正された QT 間隔 >/= 480 ミリ秒。 -過去24週間以内の急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴;クラス II、III、または IV の心不全、異常な心臓弁の形態;または既知の不整脈の病歴
- 漢方薬の服用
- -甲状腺がんによる重大な症状がある被験者、または急速に進行するヨウ素抵抗性PTCの大きな負担があり、他の全身療法が必要であると判断された場合、担当医
- -制御されていない現在の病気には、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、制御されていない高血圧または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況が含まれますが、これらに限定されません
- -少なくとも5年間無病であり、再発のリスクが低いと見なされない限り、別の悪性腫瘍の病歴
- -併用抗レトロウイルス療法でHIV陽性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK2118436
介入: GSK2118436 (ダブラフェニブ) 150mg を 1 日 2 回、28 日間経口投与。25 日目のヨウ素 131 スキャンで新たな取り込みが示された場合は、42 日目まで継続。
25 日目に新たにヨウ素 131 を摂取し、42 日目までダブラフェニブを継続した患者は、37 日目にヨウ素 131 の治療用量 (150 mCi) を投与されます。
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150mg を 1 日 2 回、経口で 28 日間 (25 日目のヨウ素 131 スキャンで新たな取り込みが示された場合は 42 日間)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射性ヨウ素摂取の増加
時間枠：ダブラフェニブ開始25日後（GSK2118436）
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放射性ヨウ素抵抗性転移性 BRAF V600E 変異 PTC 患者で、ダブラフェニブを使用している間に疾患部位での放射性ヨウ素の取り込みが増加した患者の数。
放射性ヨウ素の取り込みは全身スキャンによって評価され、関心のある領域は核医学の医師によって特定されます。
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ダブラフェニブ開始25日後（GSK2118436）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者数としての安全性分析
時間枠：2年
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全身ヨウ素スキャン（全患者）および放射性ヨウ素の治療用量（腫瘍が有意なヨウ素取り込みを示す患者）と組み合わせたGSK2118436の有害事象および重篤な有害事象の報告によって決定される安全性および忍容性を評価すること。
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2年
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腫瘍サイズの変化によって測定される臨床的利益
時間枠：2年
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測定可能な腫瘍の大きさの変化を評価する修正RECIST 1.1に従って、客観的奏効率によって測定される臨床的利益を評価すること。
(RECIST によると、部分奏効 (PR) = 腫瘍サイズの少なくとも 30% の減少; 進行性疾患 (PD) = 腫瘍サイズの少なくとも 20% の増加; 安定した疾患 (SD) = PR の資格を得るのに十分な収縮ではない) PDの資格を得るのに十分な増加ではありません）。
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2年
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最小限の遅延と減量なしで研究を完了した参加者の数
時間枠：2年
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(a) 全身ヨウ素スキャンの前に、BRAF V600E 変異型 PTC 患者に GSK2118436 を 28 日間投与する (すべての患者)。 (b) 治療用量の放射性ヨウ素を投与する前に、GSK2118436 をさらに 14 日間投与する (28 日間の治療後に腫瘍が有意なヨウ素の取り込みを示す患者)。
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2年
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サイログロブリンレベルの変化によって測定される臨床的利益
時間枠：放射性ヨウ素治療の3ヶ月後
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血清腫瘍マーカーであるサイログロブリンの変化によって測定される臨床的利益を評価すること。
サイログロブリンの上昇は、一般に腫瘍の増殖を示しています。
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放射性ヨウ素治療の3ヶ月後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Stephen M Rothenberg, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
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便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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