Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opětovná diferenciace papilárního karcinomu štítné žlázy refrakterního na radiojód BRAF V600E s mutantem GSK2118436

24. ledna 2017 aktualizováno: Lori J. Wirth, MD, Massachusetts General Hospital

Léčba radioaktivním jódem je často součástí standardní léčby pacientů s papilárním karcinomem štítné žlázy (PTC). U mnoha pacientů si však nádory vyvinou rezistenci nebo již nereagují na terapii radioaktivním jódem (jod-refrakterní). Několik linií důkazů naznačuje, že blokování genu BRAF může pomoci znovu senzibilizovat nádory na radioaktivní jód. BRAF je protein, který hraje ústřední roli v růstu a přežití rakovinných buněk u některých typů PTC. Zkoumaný lék GSK2118436 může fungovat tak, že blokuje protein BRAF v liniích rakovinných buněk a nádorech, které mají mutovaný gen BRAF.

V této výzkumné studii vyšetřovatelé zjišťují, zda GSK2118436 může znovu senzibilizovat jód refrakterní PTC na terapii radioaktivním jódem. Vyšetřovatelé také zkoumají bezpečnost přidání GSK2118436 k terapii radioaktivním jódem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kapsle GSK2118436 budete užívat ústy po dobu 28 dní. Pokud váš celotělový sken radioaktivního jódu 28. den prokáže významný příjem jódu, budete užívat GSK2118436 dalších 14 dní (29.–42. den). Když užijete GSK2118436, dostanete lékový deník, který si zaznamenáte. Tento deník bude také obsahovat návod, jak užívat GSK2118436.

Před dnem 1

  • Volitelný aspirát jemnou jehlou (předběžná léčba) Den 1
  • Známky života
  • Rutinní krevní testy (2 polévkové lžíce)
  • Prozkoumejte vzorek krve na cirkulující nádorové buňky (CTC). (4 lžičky krve)
  • Volitelný výzkumný vzorek krve pro CTC 4-6 hodin po první dávce GSK2118436

Den 2:

  • Volitelný výzkumný vzorek krve pro CTC 4-6 hodin po první dávce GSK2118436 Den 3-5: Výzkumný vzorek krve pro CTC Dny 8 a 15
  • Známky života
  • Rutinní krevní testy (2 polévkové lžíce)
  • Prozkoumejte vzorek krve pro CTC. (4 lžičky krve)
  • Volitelný aspirát tenkou jehlou (pouze 15. den) Dieta s nízkým obsahem jódu: Dietu s nízkým obsahem jódu zahájíte 15. den, v rámci přípravy na den 23, kdy budete dostávat radioaktivní jód (131I). Studijní tým vám poskytne pokyny k této dietě. Dieta s nízkým obsahem jódu bude pokračovat až do dokončení skenování celého těla. Pro ty účastníky, kteří dostanou terapeutickou dávku radioaktivního jódu 37. den, bude dieta s nízkým obsahem jódu pokračovat až do dokončení skenování celého těla 42. dne.

Dny 21 a 22: Lék thyrogen bude podáván jako injekce do hýždí ve dnech 21 a 22 v rámci přípravy na skenování celého těla radioaktivním jódem v den 28. Thyrogen se používá jako diagnostický nástroj, který pomáhá určit stav vaší rakoviny a je schválen pro použití u pacientů s rakovinou štítné žlázy.

Den 23: Pro přípravu na skenování celého těla radioaktivním jódem budete požádáni, abyste spolkli kapsli radioaktivního jódu, který bude absorbován zbývajícími buňkami štítné žlázy ve vašem těle. Radioaktivní jód je schválen pro použití u pacientů s rakovinou štítné žlázy. Poté budete požádáni, abyste se vrátili ke skenování 28. dne. Budete požádáni, abyste podepsali samostatný souhlas pro radioaktivní jód.

Dny 1-28:

  • Volitelné opakování aspirace tenkou jehlou 28. den
  • Skenování celého těla radioaktivním jódem k posouzení rakoviny štítné žlázy

Pokud váš celotělový sken radioaktivního jódu 28. den prokáže významné vychytávání jódu, budou vám do 24 hodin provedeny následující testy:

  • Známky života
  • Rutinní krevní testy (2 polévkové lžíce)
  • Prozkoumejte vzorek krve pro CTC. (4 lžičky krve)
  • Bude podána injekce terapeutické dávky radioaktivního jódu. Pokud váš celotělový sken radioaktivního jódu 28. den neprokáže významný příjem jódu, budete z výzkumné studie vyloučeni. Budete mít 3měsíční následnou schůzku, jak je uvedeno níže.

Pokud váš celotělový sken radioaktivního jódu 28. den prokáže významný příjem jódu, budete pokračovat v léčbě GSK2118436 a absolvujete následující studijní návštěvy:

Dny 35 a 36: Lék thyrogen bude podáván jako injekce do hýždí ve dnech 35 a 36 v rámci přípravy na skenování celého těla radioaktivním jódem v den 42.

37. den: Dostanete terapeutickou dávku radioaktivního jódu. K podepsání vaší léčby radioaktivním jódem vám bude poskytnut samostatný formulář souhlasu. Poté budete požádáni, abyste se vrátili na vyšetření celého těla radioaktivním jódem 42. den.

Den 39:

  • Známky života
  • Rutinní krevní testy (1 polévková lžíce)

Den 42:

  • Skenování celého těla radioaktivním jódem
  • Prozkoumejte vzorek krve pro CTC. (4 lžičky krve)

Po poslední dávce studovaného léku: Všichni účastníci absolvují následnou návštěvu 3 měsíce poté, co přestanete užívat studovaný lék. Při této návštěvě budete mít následující testy:

  • Rutinní krevní testy (2 polévkové lžíce)
  • Prozkoumejte vzorek krve pro CTC. (4 lžičky krve)
  • Posouzení vašeho nádoru pomocí CT nebo PET/CT vašeho krku, hrudníku, břicha a pánve.
  • Ti účastníci, kteří měli terapeutickou dávku radioaktivního jódu 37. den, budou mít sken celého těla radioaktivního jódu.
  • Volitelný aspirát jemnou jehlou

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený papilární karcinom štítné žlázy, včetně jeho variant, jako je PTC z vysokých buněk nebo špatně diferencovaný karcinom štítné žlázy, který je metastatický nebo neresekovatelný A obsahuje mutaci BRAF V600E
  • Hodnotitelné onemocnění, jak je definováno alespoň jednou lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru na CT vyšetření nebo ultrazvuku, pokud je přítomna v krku
  • Onemocnění odolné vůči radiojodu
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky
  • Normální funkce orgánů a kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící
  • Předchozí léčba specifickým inhibitorem BRAF nebo MEK
  • Přijímání dalších studijních agentů
  • Známé mozkové metastázy
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GSK2118436, hovězí TSH, mannitol nebo jód
  • Aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který bude významně narušovat vstřebávání léků
  • Historie známého deficitu glukózo-6-fosfátdehyrogenázy (G6PD).
  • Opravený interval QT >/= 480 ms; anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování během posledních 24 týdnů; Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, abnormální morfologie srdeční chlopně; nebo anamnéza známých srdečních arytmií
  • Užívání bylinných léků
  • Subjekty s významnými příznaky rakoviny štítné žlázy nebo s velkou zátěží rychle progresivního PTC refrakterního na jód, kteří potřebují jinou systémovou léčbu, jak posoudil jejich ošetřující lékař
  • Nekontrolované současné onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Anamnéza jiného zhoubného nádoru, pokud není onemocnění po dobu alespoň 5 let a není považováno za s nízkým rizikem recidivy
  • HIV pozitivní na kombinované antiretrovirové léčbě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GSK2118436
Intervence: GSK2118436 (dabrafenib) 150 mg perorálně dvakrát denně po dobu 28 dnů, pokračovalo se do 42. dne, pokud skenování jódu-131 dne 25 ukazuje nové vychytávání. Pacienti s novým vychytáváním jódu-131 v den 25, kteří pokračují v dabrafenibu do dne 42, dostanou léčebnou dávku (150 mCi) jódu-131 v den 37.
Lék: GSK2118436
150 mg dvakrát denně perorálně po dobu 28 dnů (42 dnů, pokud skenování jódu-131 v den 25 ukazuje nové vychytávání)
Ostatní jména:
  • Dabrafenib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zvýšený příjem radiojódu
Časové okno: 25 dní po zahájení léčby dabrafenibem (GSK2118436)
Počet pacientů s PTC s PTC s mutantem BRAF V600E refrakterním na radiojód, kteří mají zvýšenou absorpci radiojódu v místech onemocnění během léčby dabrafenibem. Příjem radiojódu je hodnocen skenováním celého těla a oblasti zájmu jsou identifikovány lékaři nukleární medicíny.
25 dní po zahájení léčby dabrafenibem (GSK2118436)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza bezpečnosti jako počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 2 roky
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost, jak je stanoveno na základě hlášení nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků, GSK2118436 v kombinaci s celotělovými skeny jódu (všichni pacienti) a léčebnými dávkami radioaktivního jódu (pacienti, jejichž nádory vykazují významný příjem jódu).
2 roky
Klinický přínos měřený změnou velikosti nádoru
Časové okno: 2 roky
Vyhodnotit klinický přínos měřený mírou objektivní odpovědi podle modifikovaného RECIST 1.1, který hodnotí změny velikosti měřitelných nádorů. (podle RECIST částečná odpověď (PR) = alespoň 30% snížení velikosti nádoru; progresivní onemocnění (PD) = alespoň 20% zvětšení velikosti nádoru; stabilní onemocnění (SD) = žádné dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení ke kvalifikaci pro PD).
2 roky
Počet účastníků, kteří dokončí studii s minimálním zpožděním a bez snížení dávky
Časové okno: 2 roky
Stanovit proveditelnost: (a) podávání GSK2118436 po dobu 28 dnů pacientům s PTC mutantem BRAF V600E před celotělovým skenováním jódu (všichni pacienti); a (b) podávání GSK2118436 po dobu dalších 14 dnů před podáváním léčebných dávek radioaktivního jódu (pacienti, jejichž nádory vykazují významný příjem jódu po 28 dnech léčby).
2 roky
Klinický přínos měřený změnou hladiny tyreoglobulinu
Časové okno: 3 měsíce po terapii radiojódem
Vyhodnotit klinický přínos měřený změnou nádorového markeru v séru, tyreoglobulinu. Stoupající hladina tyreoglobulinu obecně svědčí pro růst nádoru.
3 měsíce po terapii radiojódem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen M Rothenberg, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2012

První zveřejněno (Odhad)

17. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-337

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Papilární karcinom štítné žlázy

Klinické studie na GSK2118436

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit