Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повторная дифференцировка рефрактерной к радиоактивному йоду папиллярной карциномы щитовидной железы с мутацией BRAF V600E с GSK2118436

24 января 2017 г. обновлено: Lori J. Wirth, MD, Massachusetts General Hospital

Терапия радиоактивным йодом часто является частью стандартного лечения пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы (ПТК). Однако у многих больных опухоли вырабатывают резистентность или перестают реагировать на терапию радиоактивным йодом (йодорезистентность). Несколько линий доказательств предполагают, что блокирование гена BRAF может способствовать повторной чувствительности опухолей к радиоактивному йоду. BRAF — это белок, играющий центральную роль в росте и выживании раковых клеток при некоторых типах ПРЩЖ. Исследуемый препарат GSK2118436 может работать, блокируя белок BRAF в линиях раковых клеток и опухолях, которые имеют мутированный ген BRAF.

В этом исследовании ученые пытаются выяснить, может ли GSK2118436 повторно повысить чувствительность йодорезистентных PTC к терапии радиоактивным йодом. Исследователи также изучают безопасность добавления GSK2118436 к терапии радиоактивным йодом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вы будете принимать капсулы GSK2118436 перорально в течение 28 дней подряд. Если ваше сканирование всего тела с радиоактивным йодом на 28-й день демонстрирует значительное поглощение йода, вы будете принимать GSK2118436 в течение дополнительных 14 дней (дни 29-42). Вам будет предоставлен дневник приема лекарств для записи, когда вы принимаете GSK2118436. Этот дневник также будет содержать инструкции о том, как сдать GSK2118436.

До дня 1

  • Опциональная тонкоигольная аспирация (предварительная обработка) День 1
  • Жизненно важные признаки
  • Обычные анализы крови (2 столовые ложки)
  • Исследование образца крови на циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК). (4 чайные ложки крови)
  • Дополнительный образец крови для исследования ЦОК через 4-6 часов после первой дозы GSK2118436

День 2:

  • Дополнительный образец крови для исследования ЦОК через 4–6 часов после первой дозы GSK2118436. День 3–5: Образец крови для исследования ЦОК, дни 8 и 15.
  • Жизненно важные признаки
  • Обычные анализы крови (2 столовые ложки)
  • Образец крови исследования для CTCs. (4 чайные ложки крови)
  • Дополнительный тонкоигольный аспират (только на 15-й день) Диета с низким содержанием йода: Вы начнете диету с низким содержанием йода на 15-й день в рамках подготовки к 23-му дню, когда вы будете получать радиоактивный йод (131I). Исследовательская группа предоставит вам инструкции по этой диете. Диета с низким содержанием йода будет продолжаться до тех пор, пока не будет завершено сканирование всего тела. Для тех участников, которые получат терапевтическую дозу радиоактивного йода на 37-й день, диета с низким содержанием йода будет продолжена до завершения сканирования всего тела на 42-й день.

День 21 и 22: Препарат тироген будет вводиться в виде инъекции в ягодицы в дни 21 и 22 в рамках подготовки к сканированию всего тела с радиоактивным йодом на 28 день. Тироген используется в качестве диагностического инструмента для определения статуса вашего рака и одобрен для использования у пациентов с раком щитовидной железы.

День 23: Чтобы подготовиться к сканированию всего тела с радиоактивным йодом, вас попросят проглотить капсулу с радиоактивным йодом, который будет поглощен любыми оставшимися клетками щитовидной железы в вашем теле. Радиоактивный йод разрешен к применению у больных раком щитовидной железы. Затем вас попросят вернуться для сканирования на 28-й день. Вас попросят подписать отдельное согласие на радиоактивный йод.

Дни 1-28:

  • Дополнительный повтор тонкоигольной аспирации на 28-й день
  • Сканирование всего тела радиоактивным йодом для оценки рака щитовидной железы

Если ваше сканирование всего тела с радиоактивным йодом на 28-й день демонстрирует значительное поглощение йода, вам будут проведены следующие анализы в течение 24 часов:

  • Жизненно важные признаки
  • Обычные анализы крови (2 столовые ложки)
  • Образец крови исследования для CTCs. (4 чайные ложки крови)
  • Будет введена терапевтическая доза радиоактивного йода. Если ваше сканирование всего тела с радиоактивным йодом на 28-й день не покажет значительного поглощения йода, вы будете исключены из исследования. У вас будет последующая встреча через 3 месяца, как указано ниже.

Если ваше сканирование всего тела с радиоактивным йодом на 28-й день демонстрирует значительное поглощение йода, вы продолжите лечение с помощью GSK2118436 и пройдете следующие визиты для изучения:

Дни 35 и 36: Препарат тироген будет вводиться в виде инъекции в ягодицы в дни 35 и 36 в рамках подготовки к сканированию всего тела с радиоактивным йодом в День 42.

День 37: Вам дадут терапевтическую дозу радиоактивного йода. Вам будет предоставлена ​​отдельная форма согласия для подписи на лечение радиоактивным йодом. Затем вас попросят вернуться для сканирования всего тела радиоактивным йодом на 42-й день.

День 39:

  • Жизненно важные признаки
  • Обычные анализы крови (1 столовая ложка)

День 42:

  • Сканирование всего тела радиоактивным йодом
  • Образец крови исследования для CTCs. (4 чайные ложки крови)

После последней дозы исследуемого препарата: Всем участникам будет назначен контрольный визит через 3 месяца после прекращения приема исследуемого препарата. Во время этого визита у вас будут следующие анализы:

  • Обычные анализы крови (2 столовые ложки)
  • Образец крови исследования для CTCs. (4 чайные ложки крови)
  • Оценка вашей опухоли с помощью компьютерной томографии или ПЭТ/КТ шеи, грудной клетки, брюшной полости и таза.
  • Тем участникам, которые получили терапевтическую дозу радиоактивного йода на 37-й день, будет проведено сканирование всего тела с радиоактивным йодом.
  • Опциональная тонкоигольная аспирация

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная папиллярная карцинома щитовидной железы, включая ее варианты, такие как высококлеточный PTC или низкодифференцированная карцинома щитовидной железы, которая является метастатической или нерезектабельной и содержит мутацию BRAF V600E.
  • Поддающееся оценке заболевание, определяемое по крайней мере одним поражением, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении на КТ или УЗИ, если оно присутствует на шее.
  • Радиойодрезистентное заболевание
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
  • Нормальная функция органов и костного мозга

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью
  • Предшествующее лечение специфическим ингибитором BRAF или MEK
  • Получение любых других агентов исследования
  • Известные метастазы в головной мозг
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу GSK2118436, бычьему ТТГ, манниту или йоду.
  • Активное желудочно-кишечное заболевание или другое состояние, которое значительно влияет на всасывание лекарств.
  • История известного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
  • Скорректированный интервал QT >/= 480 мс; история острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение последних 24 недель; Сердечная недостаточность класса II, III или IV, аномальная морфология сердечного клапана; или история известных сердечных аритмий
  • Прием лечебных трав
  • Субъекты со значительными симптомами рака щитовидной железы или с большим бременем быстро прогрессирующего йодорезистентного ПТК, которые нуждаются в другой системной терапии, по мнению лечащего врача.
  • Неконтролируемое текущее заболевание, включая, но не ограничиваясь: текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение не менее 5 лет и низкого риска рецидива.
  • ВИЧ-позитивный на комбинированной антиретровирусной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГСК2118436
Вмешательство: GSK2118436 (дабрафениб) 150 мг перорально два раза в день в течение 28 дней, продолжение до 42-го дня, если сканирование йода-131 на 25-й день показывает новое поглощение. Пациенты с новым поглощением йода-131 на 25-й день, которые продолжают прием дабрафениба до 42-го дня, получают лечебную дозу (150 мКи) йода-131 на 37-й день.
Лекарство: ГСК2118436
150 мг два раза в день перорально в течение 28 дней (42 дня, если сканирование с йодом-131 на 25-й день показывает новое поглощение)
Другие имена:
  • Дабрафениб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышенное поглощение радиоактивного йода
Временное ограничение: 25 дней после начала приема дабрафениба (GSK2118436)
Количество пациентов с резистентным к радиоактивному йоду метастатическим РМЖ с мутацией BRAF V600E, у которых повышено поглощение радиоактивного йода очагами заболевания во время приема дабрафениба. Поглощение радиоактивного йода оценивается с помощью сканирования всего тела, а области, представляющие интерес, определяются врачами ядерной медицины.
25 дней после начала приема дабрафениба (GSK2118436)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ безопасности как количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 2 года
Оценить безопасность и переносимость GSK2118436 в сочетании с йодным сканированием всего тела (все пациенты) и лечебными дозами радиоактивного йода (пациенты, опухоли которых демонстрируют значительное поглощение йода).
2 года
Клиническая польза, измеряемая изменением размера опухоли
Временное ограничение: 2 года
Оценить клиническую пользу, измеряемую объективной частотой ответов в соответствии с модифицированным RECIST 1.1, в котором оцениваются изменения размера измеряемых опухолей. (согласно RECIST, частичный ответ (PR) = уменьшение размера опухоли не менее чем на 30 %; прогрессирование заболевания (PD) = увеличение размера опухоли не менее 20 %; стабильное заболевание (SD) = отсутствие достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR недостаточное увеличение, чтобы претендовать на PD).
2 года
Количество участников, завершивших исследование с минимальными задержками и без снижения дозы
Временное ограничение: 2 года
Чтобы определить целесообразность: (а) введения GSK2118436 в течение 28 дней пациентам с мутантным BRAF V600E PTC перед сканированием всего тела йодом (все пациенты); и (b) введение GSK2118436 в течение дополнительных 14 дней перед введением лечебных доз радиоактивного йода (пациенты, опухоли которых демонстрируют значительное поглощение йода после 28 дней лечения).
2 года
Клиническая польза, измеряемая изменением уровня тиреоглобулина
Временное ограничение: Через 3 месяца после радиойодтерапии
Оценить клиническую пользу, измеряемую изменением маркера опухоли в сыворотке крови, тиреоглобулина. Повышение уровня тиреоглобулина обычно свидетельствует о росте опухоли.
Через 3 месяца после радиойодтерапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Главный следователь: Stephen M Rothenberg, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-337

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться