Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Re-differentiering af radioiod-refraktær BRAF V600E-mutant papillært skjoldbruskkirtelcarcinom med GSK2118436

24. januar 2017 opdateret af: Lori J. Wirth, MD, Massachusetts General Hospital

Radioaktiv jodbehandling er ofte en del af standardbehandlingen for patienter med papillært thyreoideacarcinom (PTC). Hos mange patienter udvikler tumorer imidlertid resistens eller reagerer ikke længere på radioaktiv jodbehandling (jod-refraktær). Flere beviser tyder på, at blokering af BRAF-genet kan hjælpe med at gensensibilisere tumorerne over for radioaktivt jod. BRAF er et protein, der spiller en central rolle i væksten og overlevelsen af ​​kræftceller i nogle typer PTC. Undersøgelseslægemidlet GSK2118436 kan virke ved at blokere BRAF-proteinet i kræftcellelinjer og tumorer, der har et muteret BRAF-gen.

I denne forskningsundersøgelse søger efterforskerne at se, om GSK2118436 kan gensensibilisere jod-refraktær PTC til radioaktiv jodbehandling. Efterforskerne ser også på sikkerheden ved at tilføje GSK2118436 til radioaktiv jodbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Du vil tage GSK2118436 kapsler gennem munden i 28 dage i træk. Hvis din dag 28-scanning af radioaktivt jod af hele kroppen viser betydelig optagelse af jod, vil du tage GSK2118436 i yderligere 14 dage (dage 29-42). Du vil få en lægemiddeldagbog til at registrere, når du tager GSK2118436. Denne dagbog vil også indeholde instruktioner om, hvordan du tager GSK2118436.

Før dag 1

  • Valgfri finnålsaspirat (forbehandling) Dag 1
  • Vitale tegn
  • Rutinemæssige blodprøver (2 spsk)
  • Undersøg blodprøver for cirkulerende tumorceller (CTC'er). (4 teskefulde blod)
  • Valgfri forskningsblodprøve for CTC'er 4-6 timer efter den første dosis af GSK2118436

Dag 2:

  • Valgfri forskningsblodprøve for CTC'er 4-6 timer efter den første dosis af GSK2118436 Dag 3-5: Forskningsblodprøve for CTC'er dag 8 og 15
  • Vitale tegn
  • Rutinemæssige blodprøver (2 spsk)
  • Undersøg blodprøver for CTC'er. (4 teskefulde blod)
  • Valgfrit aspirat med små nåle (kun dag 15) Diæt med lavt jodindhold: Du begynder en diæt med lavt jodindhold på dag 15, som forberedelse til dag 23, hvor du vil modtage radioaktivt jod (131I). Undersøgelsesholdet vil give dig instruktioner om denne diæt. Diæten med lavt jodindhold fortsættes, indtil hele kropsscanningen er afsluttet. For de deltagere, som vil modtage en terapeutisk dosis radioaktivt jod på dag 37, fortsættes den lave jod-diæt, indtil dag 42-helkropsscanningen er afsluttet.

Dag 21 og 22: Lægemidlet thyrogen vil blive indgivet som en injektion i dine balder på dag 21 og 22 som forberedelse til scanning af hele kroppens radioaktive jod på dag 28. Thyrogen bruges som et diagnostisk værktøj til at hjælpe med at bestemme status for din kræftsygdom og er godkendt til brug hos skjoldbruskkirtelkræftpatienter.

Dag 23: For at forberede hele kroppens radioaktive jodscanning, vil du blive bedt om at sluge en kapsel med radioaktivt jod, som vil blive absorberet af eventuelle resterende skjoldbruskkirtelceller i din krop. Radioaktivt jod er godkendt til brug hos patienter med kræft i skjoldbruskkirtlen. Du vil derefter blive bedt om at vende tilbage til scanningen på dag 28. Du vil blive bedt om at underskrive et særskilt samtykke for det radioaktive jod.

Dage 1-28:

  • Valgfri gentagelse af finnålsaspiration dag 28
  • Hele kroppens radioaktive jodscanning for at vurdere din skjoldbruskkirtelkræft

Hvis din dag 28-scanning af radioaktivt jod af hele kroppen viser en betydelig optagelse af jod, vil du få udført følgende test inden for 24 timer:

  • Vitale tegn
  • Rutinemæssige blodprøver (2 spsk)
  • Undersøg blodprøver for CTC'er. (4 teskefulde blod)
  • En injektion af en terapeutisk dosis af radioaktivt jod vil blive administreret. Hvis din dag 28-scanning af radioaktivt jod af hele kroppen ikke viser signifikant optagelse af jod, vil du blive fjernet fra forskningsstudiet. Du vil have en 3 måneders opfølgningsaftale som beskrevet nedenfor.

Hvis din dag 28-scanning af radioaktivt jod af hele kroppen viser betydelig optagelse af jod, vil du fortsætte behandlingen med GSK2118436 og have følgende studiebesøg:

Dag 35 og 36: Lægemidlet thyrogen vil blive indgivet som ved injektion i dine balder på dag 35 og 36 som forberedelse til hele kroppens radioaktive jodscanning på dag 42.

Dag 37: Du får en terapeutisk dosis radioaktivt jod. Du får en separat samtykkeerklæring til at underskrive din behandling med radioaktivt jod. Du vil derefter blive bedt om at vende tilbage til hele kroppens radioaktive jod-scanning på dag 42.

Dag 39:

  • Vitale tegn
  • Rutinemæssige blodprøver (1 spsk)

Dag 42:

  • Hele kroppens radioaktive jodscanning
  • Undersøg blodprøver for CTC'er. (4 teskefulde blod)

Efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet: Alle deltagere vil have et opfølgningsbesøg 3 måneder efter, at du stopper undersøgelseslægemidlet. Du vil have følgende tests ved dette besøg:

  • Rutinemæssige blodprøver (2 spsk)
  • Undersøg blodprøver for CTC'er. (4 teskefulde blod)
  • En vurdering af din tumor ved CT-scanning eller PET/CT-scanning af din nakke, bryst, mave og bækken.
  • De deltagere, der fik en terapeutisk dosis af radioaktivt jod på dag 37, vil få en radioaktiv jodscanning af hele kroppen.
  • Valgfri finnålsaspiration

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, inklusive dets varianter, såsom højcellet PTC eller dårligt differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom, der er metastatisk eller ikke-operabelt OG rummer en BRAF V600E-mutation
  • Evaluerbar sygdom, som defineret af mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension på CT-scanning eller ultralyd, hvis den er til stede i nakken
  • Radiojod-refraktær sygdom
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin
  • Normal organ- og marvfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Tidligere behandling med en specifik BRAF- eller MEK-hæmmer
  • Modtagelse af andre undersøgelsesagenter
  • Kendte hjernemetastaser
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GSK2118436, bovin TSH, mannitol eller jod
  • Aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler
  • Anamnese med kendt glucose-6-phosphat dehyrogenase (G6PD) mangel
  • Korrigeret QT-interval >/= 480 msek; anamnese med akutte koronare syndromer (herunder ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger; Klasse II, III eller IV hjertesvigt, unormal hjerteklapmorfologi; eller anamnese med kendte hjertearytmier
  • Tager naturlægemidler
  • Personer med betydelige symptomer fra deres skjoldbruskkirtelkræft eller har en stor byrde af hurtigt progressive jod-refraktær PTC, som har behov for anden systemisk terapi, vurderet af deres behandlende læge
  • Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Anamnese med en anden malignitet, medmindre sygdomsfri i mindst 5 år og anses for at have lav risiko for tilbagefald
  • HIV-positiv på antiretroviral kombinationsbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK2118436
Intervention: GSK2118436 (dabrafenib) 150 mg gennem munden to gange dagligt i 28 dage, fortsat til dag 42, hvis dag 25 Jod-131-scanningen viser ny optagelse. Patienter med ny jod-131-optagelse på dag 25, som fortsætter med dabrafenib til dag 42, modtager en behandlingsdosis (150 mCi) af jod-131 på dag 37.
Medicin: GSK2118436
150 mg to gange dagligt oralt i 28 dage (42 dage, hvis jod-131-scanning på dag 25 viser ny optagelse)
Andre navne:
  • Dabrafenib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Øget radiojodoptagelse
Tidsramme: 25 dage efter start af Dabrafenib (GSK2118436)
Antal patienter med radioiod-refraktær metastatisk BRAF V600E-mutant PTC, som har øget radiojodoptagelse på deres sygdomssteder, mens de er på dabrafenib. Radiojodoptagelse vurderes ved helkropsscanning, og interesseområder identificeres af nuklearmedicinske læger.
25 dage efter start af Dabrafenib (GSK2118436)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsanalyse som antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 2 år
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten, som bestemt ved rapportering af uønskede hændelser og alvorlige hændelser, af GSK2118436 i kombination med jodscanninger af hele kroppen (alle patienter) og behandlingsdoser af radioaktivt jod (patienter, hvis tumorer viser signifikant jodoptagelse).
2 år
Klinisk fordel målt ved ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: 2 år
At evaluere klinisk fordel målt ved objektiv responsrate pr. modificeret RECIST 1.1, som vurderer ændringer i størrelse af målbare tumorer. (pr. RECIST, en delvis respons (PR) = mindst 30 % reduktion i tumorstørrelse; progressiv sygdom (PD) = mindst 20 % stigning i tumorstørrelse; stabil sygdom (SD) = hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR heller ikke tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD).
2 år
Antal deltagere, der fuldfører undersøgelsen med minimale forsinkelser og ingen dosisreduktioner
Tidsramme: 2 år
For at bestemme gennemførligheden af: (a) administration af GSK2118436 i 28 dage til patienter med BRAF V600E-mutant PTC, før helkropsjodscanning (alle patienter); og (b) indgivelse af GSK2118436 i yderligere 14 dage før indgivelse af behandlingsdoser af radioaktivt jod (patienter, hvis tumorer viser signifikant jodoptagelse efter 28 dages behandling).
2 år
Klinisk fordel målt ved ændring i thyroglobulinniveau
Tidsramme: 3 måneder efter radiojodbehandling
For at evaluere klinisk fordel målt ved ændring i serumtumormarkør, thyroglobulin. Stigende thyroglobulin er generelt tegn på tumorvækst.
3 måneder efter radiojodbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen M Rothenberg, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2012

Først opslået (Skøn)

17. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11-337

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Papillært skjoldbruskkirtelcarcinom

Kliniske forsøg med GSK2118436

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner