Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Re-differentiatie van radioactief jodium-refractair BRAF V600E-mutant papillair schildkliercarcinoom met GSK2118436

24 januari 2017 bijgewerkt door: Lori J. Wirth, MD, Massachusetts General Hospital

Radioactieve jodiumtherapie maakt vaak deel uit van de standaardbehandeling voor patiënten met Papillair Schildkliercarcinoom (PTC). Bij veel patiënten ontwikkelen tumoren echter een resistentie of reageren ze niet meer op radioactieve jodiumtherapie (jodium-refractair). Verschillende bewijslijnen suggereren dat het blokkeren van het BRAF-gen kan helpen om de tumoren opnieuw gevoelig te maken voor radioactief jodium. BRAF is een eiwit dat een centrale rol speelt bij de groei en overleving van kankercellen bij sommige typen PTC. Het onderzoeksgeneesmiddel GSK2118436 kan werken door het BRAF-eiwit te blokkeren in kankercellijnen en tumoren met een gemuteerd BRAF-gen.

In deze onderzoeksstudie kijken de onderzoekers of GSK2118436 jodium-refractaire PTC opnieuw gevoelig kan maken voor radioactieve jodiumtherapie. De onderzoekers kijken ook naar de veiligheid van het toevoegen van GSK2118436 aan radioactieve jodiumtherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

U neemt GSK2118436 capsules oraal in gedurende 28 achtereenvolgende dagen. Als uw radioactieve jodiumscan van uw hele lichaam op dag 28 een significante opname van jodium aantoont, moet u GSK2118436 nog eens 14 dagen gebruiken (dag 29-42). U krijgt een medicijndagboek om bij te houden wanneer u GSK2118436 gebruikt. Dit dagboek bevat ook instructies voor het innemen van GSK2118436.

Voorafgaand aan dag 1

  • Optionele fijne naaldaspiratie (voorbehandeling) Dag 1
  • Vitale functies
  • Routine bloedonderzoek (2 eetlepels)
  • Onderzoek bloedmonster voor circulerende tumorcellen (CTC's). (4 theelepels bloed)
  • Optioneel onderzoeksbloedmonster voor CTC's 4-6 uur na de eerste dosis GSK2118436

Dag 2:

  • Optioneel onderzoeksbloedmonster voor CTC's 4-6 uur na de eerste dosis GSK2118436 Dag 3-5: Onderzoeksbloedmonster voor CTC's Dag 8 en 15
  • Vitale functies
  • Routine bloedonderzoek (2 eetlepels)
  • Onderzoek bloedmonster voor CTC's. (4 theelepels bloed)
  • Optionele fijne naaldaspiratie (alleen dag 15) Dieet met een laag jodiumgehalte: u begint met een dieet met een laag jodiumgehalte op dag 15, ter voorbereiding op dag 23 wanneer u radioactief jodium (131I) krijgt toegediend. Het onderzoeksteam zal u instructies geven over dit dieet. Het jodiumarme dieet wordt voortgezet totdat de gehele lichaamsscan is voltooid. Voor de deelnemers die op dag 37 een therapeutische dosis radioactief jodium krijgen, wordt het jodiumarme dieet voortgezet totdat de scan van het hele lichaam op dag 42 is voltooid.

Dag 21 en 22: Het medicijn thyrogeen wordt op dag 21 en 22 als injectie in uw billen toegediend ter voorbereiding op de radioactieve jodiumscan van uw hele lichaam op dag 28. Thyrogen wordt gebruikt als diagnostisch hulpmiddel om de status van uw kanker te bepalen en is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met schildklierkanker.

Dag 23: Om u voor te bereiden op de radioactieve jodiumscan van het hele lichaam, wordt u gevraagd een capsule radioactief jodium door te slikken die wordt opgenomen door de resterende schildkliercellen in uw lichaam. Radioactief jodium is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met schildklierkanker. U wordt dan gevraagd om terug te komen voor de scan op dag 28. U wordt gevraagd om een ​​aparte toestemming voor het radioactieve jodium te ondertekenen.

Dagen 1-28:

  • Optioneel herhaal aspireren met fijne naald Dag 28
  • Radioactieve jodiumscan van het hele lichaam om uw schildklierkanker te beoordelen

Als uw scan van radioactief jodium op dag 28 een significante opname van jodium aantoont, zult u binnen 24 uur de volgende tests laten uitvoeren:

  • Vitale functies
  • Routine bloedonderzoek (2 eetlepels)
  • Onderzoek bloedmonster voor CTC's. (4 theelepels bloed)
  • Er wordt een injectie met een therapeutische dosis radioactief jodium toegediend. Als uw radioactieve jodiumscan van uw hele lichaam op dag 28 geen significante opname van jodium aantoont, wordt u uit de onderzoeksstudie verwijderd. U krijgt een vervolgafspraak van 3 maanden zoals hieronder beschreven.

Als uw radioactieve jodiumscan van het hele lichaam op dag 28 een significante opname van jodium aantoont, zult u de behandeling met GSK2118436 voortzetten en de volgende studiebezoeken ondergaan:

Dag 35 en 36: Het medicijn thyrogeen wordt op dag 35 en 36 als injectie in uw billen toegediend ter voorbereiding op de radioactieve jodiumscan van uw hele lichaam op dag 42.

Dag 37: U krijgt een therapeutische dosis radioactief jodium. U krijgt een apart toestemmingsformulier om te tekenen voor uw behandeling met radioactief jodium. U wordt dan gevraagd om op dag 42 terug te komen voor de radioactieve jodiumscan van het hele lichaam.

Dag 39:

  • Vitale functies
  • Routine bloedonderzoek (1 eetlepel)

Dag 42:

  • Radioactieve jodiumscan van het hele lichaam
  • Onderzoek bloedmonster voor CTC's. (4 theelepels bloed)

Na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: Alle deelnemers krijgen een vervolgbezoek 3 maanden nadat u met het onderzoeksgeneesmiddel bent gestopt. Bij dit bezoek krijgt u de volgende onderzoeken:

  • Routine bloedonderzoek (2 eetlepels)
  • Onderzoek bloedmonster voor CTC's. (4 theelepels bloed)
  • Een beoordeling van uw tumor door CT-scan of PET/CT-scan van uw nek, borst, buik en bekken.
  • Die deelnemers die op dag 37 een therapeutische dosis radioactief jodium hadden gekregen, zullen een radioactieve jodiumscan van het hele lichaam ondergaan.
  • Optionele fijne naaldaspiratie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd papillair schildkliercarcinoom, inclusief zijn varianten, zoals langcellig PTC of slecht gedifferentieerd schildkliercarcinoom, dat metastatisch of inoperabel is EN een BRAF V600E-mutatie herbergt
  • Evalueerbare ziekte, zoals gedefinieerd door ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie op CT-scan of echografie, indien aanwezig in de nek
  • Radioactief jodium-refractaire ziekte
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • Normale orgaan- en mergfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Eerdere behandeling met een specifieke BRAF- of MEK-remmer
  • Andere studieagenten ontvangen
  • Bekende hersenmetastasen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GSK2118436, runder-TSH, mannitol of jodium
  • Actieve gastro-intestinale ziekte of andere aandoening die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zal verstoren
  • Geschiedenis van bekende glucose-6-fosfaatdehyrogenase (G6PD) -deficiëntie
  • Gecorrigeerd QT-interval >/= 480 msec; voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken; Klasse II, III of IV hartfalen, abnormale hartklepmorfologie; of voorgeschiedenis van bekende hartritmestoornissen
  • Kruidengeneesmiddelen nemen
  • Proefpersonen met significante symptomen van hun schildklierkanker, of met een grote last van snel progressieve jodium-refractaire PTC die andere systemische therapie nodig hebben, zoals beoordeeld door hun behandelend arts
  • Ongecontroleerde huidige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geschiedenis van een andere maligniteit, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 5 jaar en wordt geacht een laag risico op herhaling te hebben
  • Hiv-positief op antiretrovirale combinatietherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GSK2118436
Interventie: GSK2118436 (dabrafenib) 150 mg oraal tweemaal per dag gedurende 28 dagen, voortgezet tot dag 42 als de scan van dag 25 jodium-131 ​​een nieuwe opname laat zien. Patiënten met een nieuwe opname van jodium-131 ​​op dag 25 die doorgaan met dabrafenib tot dag 42, krijgen op dag 37 een behandelingsdosis (150 mCi) jodium-131.
Geneesmiddel: GSK2118436
150 mg tweemaal daags oraal gedurende 28 dagen (42 dagen als jodium-131-scan op dag 25 een nieuwe opname laat zien)
Andere namen:
  • Dabrafenib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhoogde opname van radioactief jodium
Tijdsspanne: 25 dagen na start van Dabrafenib (GSK2118436)
Aantal patiënten met radioactief jodium-refractair gemetastaseerd BRAF V600E-gemuteerd PTC met een verhoogde opname van radioactief jodium in hun ziektegebieden terwijl ze dabrafenib gebruikten. De opname van radioactief jodium wordt beoordeeld door middel van een scan van het hele lichaam en de interessegebieden worden geïdentificeerd door nucleair geneeskundigen.
25 dagen na start van Dabrafenib (GSK2118436)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsanalyse als aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren, zoals bepaald door melding van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, van GSK2118436 in combinatie met jodiumscans van het hele lichaam (alle patiënten) en behandelingsdoses radioactief jodium (patiënten bij wie de tumoren een significante opname van jodium vertonen).
2 jaar
Klinisch voordeel zoals gemeten door verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: 2 jaar
Klinisch voordeel evalueren zoals gemeten door objectief responspercentage volgens gewijzigde RECIST 1.1, die veranderingen in de grootte van meetbare tumoren beoordeelt. (volgens RECIST, een gedeeltelijke respons (PR) = ten minste 30% afname van de tumorgrootte; progressieve ziekte (PD) = ten minste 20% toename van de tumorgrootte; stabiele ziekte (SD) = geen van beide voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR noch voldoende verhoging om in aanmerking te komen voor PD).
2 jaar
Aantal deelnemers dat de studie voltooit met minimale vertragingen en zonder dosisverlagingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de haalbaarheid te bepalen van: (a) toediening van GSK2118436 gedurende 28 dagen bij patiënten met BRAF V600E-mutant PTC, voorafgaand aan het scannen van het hele lichaam op jodium (alle patiënten); en (b) het toedienen van GSK2118436 gedurende nog eens 14 dagen, voorafgaand aan het toedienen van behandelingsdoses radioactief jodium (patiënten bij wie de tumoren een significante opname van jodium vertonen na 28 dagen behandeling).
2 jaar
Klinisch voordeel zoals gemeten door verandering in thyroglobulineniveau
Tijdsspanne: 3 maanden na therapie met radioactief jodium
Om het klinische voordeel te evalueren, zoals gemeten door verandering in serumtumormarker, thyroglobuline. Stijgende thyroglobuline is over het algemeen een indicatie van tumorgroei.
3 maanden na therapie met radioactief jodium

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen M Rothenberg, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

17 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-337

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren