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Re-différenciation du carcinome papillaire thyroïdien mutant BRAF V600E réfractaire à l'iode radioactif avec GSK2118436

24 janvier 2017 mis à jour par: Lori J. Wirth, MD, Massachusetts General Hospital

La thérapie à l'iode radioactif fait souvent partie du traitement standard des patients atteints de carcinome papillaire de la thyroïde (PTC). Cependant, chez de nombreux patients, les tumeurs développent une résistance ou ne répondent plus au traitement à l'iode radioactif (réfractaire à l'iode). Plusieurs sources de données suggèrent que le blocage du gène BRAF peut aider à resensibiliser les tumeurs à l'iode radioactif. BRAF est une protéine qui joue un rôle central dans la croissance et la survie des cellules cancéreuses dans certains types de PTC. Le médicament expérimental GSK2118436 peut fonctionner en bloquant la protéine BRAF dans les lignées de cellules cancéreuses et les tumeurs qui ont un gène BRAF muté.

Dans cette étude de recherche, les chercheurs cherchent à voir si GSK2118436 peut re-sensibiliser le PTC réfractaire à l'iode à la thérapie à l'iode radioactif. Les chercheurs examinent également la sécurité de l'ajout de GSK2118436 à la thérapie à l'iode radioactif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Vous prendrez des gélules de GSK2118436 par voie orale pendant 28 jours consécutifs. Si votre scintigraphie à l'iode radioactif du corps entier du jour 28 démontre une absorption importante d'iode, vous prendrez GSK2118436 pendant 14 jours supplémentaires (jours 29 à 42). Vous recevrez un journal de médicaments à enregistrer lorsque vous prendrez GSK2118436. Ce journal contiendra également des instructions sur la façon de prendre GSK2118436.

Avant le jour 1

  • Aspiration à l'aiguille fine facultative (prétraitement) Jour 1
  • Signes vitaux
  • Tests sanguins de routine (2 cuillères à soupe)
  • Échantillon de sang de recherche pour les cellules tumorales circulantes (CTC). (4 cuillères à café de sang)
  • Échantillon de sang de recherche facultatif pour les CTC 4 à 6 heures après la première dose de GSK2118436

Jour 2:

  • Échantillon de sang de recherche facultatif pour les CTC 4 à 6 heures après la première dose de GSK2118436 Jours 3 à 5 : Échantillon de sang de recherche pour les CTC Jours 8 et 15
  • Signes vitaux
  • Tests sanguins de routine (2 cuillères à soupe)
  • Rechercher un échantillon de sang pour les CTC. (4 cuillères à café de sang)
  • Aspiration à l'aiguille fine facultative (Jour 15 uniquement) Régime pauvre en iode : Vous commencerez un régime pauvre en iode le jour 15, en préparation du jour 23 où vous recevrez de l'iode radioactif (131I). L'équipe de l'étude vous fournira des instructions sur ce régime. Le régime pauvre en iode sera poursuivi jusqu'à ce que l'analyse du corps entier soit terminée. Pour les participants qui recevront une dose thérapeutique d'iode radioactif le jour 37, le régime pauvre en iode sera poursuivi jusqu'à ce que l'analyse du corps entier du jour 42 soit terminée.

Jours 21 et 22 : Le médicament thyrogène sera administré sous forme d'injection dans vos fesses les jours 21 et 22 en préparation de votre scintigraphie à l'iode radioactif du corps entier le jour 28. Thyrogen est utilisé comme outil de diagnostic pour aider à déterminer l'état de votre cancer et est approuvé pour une utilisation chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde.

Jour 23 : Pour vous préparer à l'analyse de l'iode radioactif du corps entier, il vous sera demandé d'avaler une capsule d'iode radioactif qui sera absorbée par toutes les cellules thyroïdiennes restantes dans votre corps. L'iode radioactif est approuvé pour une utilisation chez les patients atteints de cancer de la thyroïde. Il vous sera ensuite demandé de revenir pour l'analyse le jour 28. Il vous sera demandé de signer un consentement séparé pour l'iode radioactif.

Jours 1 à 28 :

  • Répétition facultative de l'aspiration à l'aiguille fine Jour 28
  • Scanner à l'iode radioactif du corps entier pour évaluer votre cancer de la thyroïde

Si votre scintigraphie à l'iode radioactif du corps entier du jour 28 démontre une absorption importante d'iode, vous subirez les tests suivants dans les 24 heures :

  • Signes vitaux
  • Tests sanguins de routine (2 cuillères à soupe)
  • Rechercher un échantillon de sang pour les CTC. (4 cuillères à café de sang)
  • Une injection d'une dose thérapeutique d'iode radioactif sera administrée. Si votre scintigraphie à l'iode radioactif du corps entier du jour 28 ne démontre pas une absorption significative d'iode, vous serez retiré de l'étude de recherche. Vous aurez un rendez-vous de suivi de 3 mois comme indiqué ci-dessous.

Si votre scintigraphie à l'iode radioactif du corps entier du jour 28 démontre une absorption significative d'iode, vous continuerez le traitement avec GSK2118436 et effectuerez les visites d'étude suivantes :

Jours 35 et 36 : Le médicament thyrogène sera administré sous forme d'injection dans vos fesses les jours 35 et 36 en préparation de votre scintigraphie à l'iode radioactif du corps entier le jour 42.

Jour 37 : Vous recevrez une dose thérapeutique d'iode radioactif. Vous recevrez un formulaire de consentement séparé à signer pour votre traitement à l'iode radioactif. Il vous sera ensuite demandé de revenir pour l'analyse de l'iode radioactif du corps entier le jour 42.

Jour 39 :

  • Signes vitaux
  • Tests sanguins de routine (1 cuillère à soupe)

Jour 42 :

  • Scanner à l'iode radioactif du corps entier
  • Rechercher un échantillon de sang pour les CTC. (4 cuillères à café de sang)

Après la dernière dose du médicament à l'étude : tous les participants auront une visite de suivi 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Vous aurez les tests suivants lors de cette visite :

  • Tests sanguins de routine (2 cuillères à soupe)
  • Rechercher un échantillon de sang pour les CTC. (4 cuillères à café de sang)
  • Une évaluation de votre tumeur par tomodensitométrie ou TEP/TDM du cou, de la poitrine, de l'abdomen et du bassin.
  • Les participants qui ont reçu une dose thérapeutique d'iode radioactif le jour 37 subiront une scintigraphie à l'iode radioactif du corps entier.
  • Aspiration à l'aiguille fine en option

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome papillaire de la thyroïde histologiquement confirmé, y compris ses variantes, telles que le CTP à cellules hautes ou le carcinome thyroïdien peu différencié, qui est métastatique ou non résécable ET héberge une mutation BRAF V600E
  • Maladie évaluable, telle que définie par au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension par tomodensitométrie ou échographie, si elle est présente dans le cou
  • Maladie réfractaire à l'iode radioactif
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  • Fonction normale des organes et de la moelle

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur spécifique de BRAF ou MEK
  • Recevoir tout autre agent d'étude
  • Métastases cérébrales connues
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à GSK2118436, TSH bovine, mannitol ou iode
  • Maladie gastro-intestinale active ou autre condition qui interférera de manière significative avec l'absorption des médicaments
  • Antécédents de déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
  • Intervalle QT corrigé >/= 480 ms ; antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent au cours des 24 dernières semaines ; Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV, morphologie anormale des valves cardiaques ; ou antécédents d'arythmies cardiaques connues
  • Prendre des remèdes à base de plantes
  • Sujets présentant des symptômes significatifs de leur cancer de la thyroïde, ou ayant un lourd fardeau de PTC réfractaire à l'iode à progression rapide qui ont besoin d'un autre traitement systémique, à en juger par leur médecin traitant
  • Maladie actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, hypertension non contrôlée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Antécédents d'une tumeur maligne différente à moins que la maladie ne soit indemne depuis au moins 5 ans et considérée comme à faible risque de récidive
  • Séropositif sous traitement antirétroviral combiné

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK2118436
Intervention : GSK2118436 (dabrafenib) 150 mg par voie orale deux fois par jour pendant 28 jours, poursuivi jusqu'au jour 42 si l'analyse de l'iode-131 du jour 25 montre une nouvelle absorption. Les patients avec une nouvelle absorption d'iode-131 au jour 25 qui continuent le dabrafenib jusqu'au jour 42 reçoivent une dose de traitement (150 mCi) d'iode-131 au jour 37.
Médicament: GSK2118436
150 mg deux fois par jour par voie orale pendant 28 jours (42 jours si l'analyse de l'iode-131 au jour 25 montre une nouvelle absorption)
Autres noms:
  • Dabrafenib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation de l'absorption d'iode radioactif
Délai: 25 jours après le début du Dabrafenib (GSK2118436)
Nombre de patients atteints d'une PTC mutante BRAF V600E métastatique réfractaire à l'iode radioactif qui ont une absorption accrue d'iode radioactif dans leurs sites pathologiques pendant qu'ils sont sous dabrafenib. L'absorption d'iode radioactif est évaluée par un scanner du corps entier et les zones d'intérêt sont identifiées par les médecins spécialistes en médecine nucléaire.
25 jours après le début du Dabrafenib (GSK2118436)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de l'innocuité en nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: 2 années
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité, telles que déterminées par la notification d'événements indésirables et d'événements indésirables graves, de GSK2118436 en combinaison avec des analyses d'iode du corps entier (tous les patients) et des doses de traitement d'iode radioactif (patients dont les tumeurs présentent une absorption importante d'iode).
2 années
Bénéfice clinique mesuré par la modification de la taille de la tumeur
Délai: 2 années
Évaluer le bénéfice clinique tel que mesuré par le taux de réponse objectif selon RECIST 1.1 modifié, qui évalue les changements de taille des tumeurs mesurables. (selon RECIST, une réponse partielle (PR) = diminution d'au moins 30 % de la taille de la tumeur ; maladie évolutive (PD) = augmentation d'au moins 20 % de la taille de la tumeur ; maladie stable (SD) = ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour être admissible au PD).
2 années
Nombre de participants qui terminent l'étude avec des retards minimes et sans réduction de dose
Délai: 2 années
Déterminer la faisabilité de : (a) l'administration de GSK2118436 pendant 28 jours chez des patients atteints de PTC mutante BRAF V600E, avant l'analyse de l'iode du corps entier (tous les patients) ; et (b) administrer GSK2118436 pendant 14 jours supplémentaires, avant d'administrer des doses de traitement d'iode radioactif (patients dont les tumeurs démontrent une absorption d'iode significative après 28 jours de traitement).
2 années
Bénéfice clinique mesuré par la modification du taux de thyroglobuline
Délai: 3 mois après la thérapie à l'iode radioactif
Évaluer le bénéfice clinique mesuré par le changement du marqueur tumoral sérique, la thyroglobuline. L'élévation de la thyroglobuline indique généralement une croissance tumorale.
3 mois après la thérapie à l'iode radioactif

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephen M Rothenberg, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2012

Première publication (Estimation)

17 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-337

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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