Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Re-differensiering av radiojod-refraktær BRAF V600E-mutant papillært skjoldbruskkarsinom med GSK2118436

24. januar 2017 oppdatert av: Lori J. Wirth, MD, Massachusetts General Hospital

Radioaktiv jodbehandling er ofte en del av standardbehandlingen for pasienter med papillært skjoldbruskkarsinom (PTC). Hos mange pasienter utvikler svulster imidlertid resistens eller reagerer ikke lenger på radioaktiv jodbehandling (jod-refraktær). Flere bevis tyder på at blokkering av BRAF-genet kan bidra til å resensibilisere svulstene for radioaktivt jod. BRAF er et protein som spiller en sentral rolle i vekst og overlevelse av kreftceller i enkelte typer PTC. Undersøkelsesmedisinen GSK2118436 kan virke ved å blokkere BRAF-proteinet i kreftcellelinjer og svulster som har et mutert BRAF-gen.

I denne forskningsstudien ser etterforskerne etter om GSK2118436 kan re-sensibilisere jod-refraktær PTC til radioaktiv jodbehandling. Etterforskerne ser også på sikkerheten ved å legge GSK2118436 til radioaktiv jodbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Du skal ta GSK2118436 kapsler gjennom munnen i 28 dager på rad. Hvis dag 28-skanningen av radioaktivt jod av hele kroppen viser betydelig opptak av jod, vil du ta GSK2118436 i ytterligere 14 dager (dager 29-42). Du vil få en legemiddeldagbok for å registrere når du tar GSK2118436. Denne dagboken vil også inneholde instruksjoner om hvordan du tar GSK2118436.

Før dag 1

  • Valgfri finnålaspirat (forbehandling) Dag 1
  • Livstegn
  • Rutinemessige blodprøver (2 ss)
  • Undersøk blodprøve for sirkulerende tumorceller (CTC). (4 teskjeer blod)
  • Valgfri forskningsblodprøve for CTC 4-6 timer etter den første dosen av GSK2118436

Dag 2:

  • Valgfri forskningsblodprøve for CTC 4-6 timer etter første dose av GSK2118436 Dag 3-5: Forskningsblodprøve for CTC dag 8 og 15
  • Livstegn
  • Rutinemessige blodprøver (2 ss)
  • Undersøk blodprøve for CTC. (4 teskjeer blod)
  • Valgfri finnålsaspirat (kun dag 15) Diett med lavt jod: Du vil starte en diett med lavt jod på dag 15, som forberedelse til dag 23 da du vil motta radioaktivt jod (131I). Studieteamet vil gi deg instruksjoner om denne dietten. Dietten med lite jod vil fortsette til hele kroppsskanningen er fullført. For de deltakerne som vil motta en terapeutisk dose radioaktivt jod på dag 37, vil lavjoddietten fortsette til dag 42-helkroppsskanningen er fullført.

Dag 21 og 22: Medikamentet tyrogen vil bli administrert som ved injeksjon i baken på dag 21 og 22 som forberedelse til skanning av radioaktivt jod av hele kroppen på dag 28. Thyrogen brukes som et diagnostisk verktøy for å bestemme statusen til kreften din og er godkjent for bruk hos skjoldbruskkjertelkreftpasienter.

Dag 23: For å forberede hele kroppen radioaktivt jod-skanning, vil du bli bedt om å svelge en kapsel med radioaktivt jod som vil bli absorbert av eventuelle gjenværende skjoldbruskkjertelceller i kroppen din. Radioaktivt jod er godkjent for bruk hos skjoldbruskkjertelkreftpasienter. Du vil da bli bedt om å komme tilbake for skanning på dag 28. Du vil bli bedt om å signere et eget samtykke for det radioaktive jodet.

Dag 1-28:

  • Valgfri gjenta finnålsaspirasjon dag 28
  • Skanning av radioaktivt jod i hele kroppen for å vurdere kreft i skjoldbruskkjertelen

Hvis dag 28-skanningen av radioaktivt jod av hele kroppen viser betydelig opptak av jod, vil du få utført følgende tester innen 24 timer:

  • Livstegn
  • Rutinemessige blodprøver (2 ss)
  • Undersøk blodprøve for CTC. (4 teskjeer blod)
  • En injeksjon av en terapeutisk dose radioaktivt jod vil bli administrert. Hvis dag 28-skanningen av radioaktivt jod for hele kroppen ikke viser betydelig opptak av jod, vil du bli fjernet fra forskningsstudien. Du vil ha en 3 måneders oppfølgingsavtale som beskrevet nedenfor.

Hvis dag 28-skanningen av radioaktivt jod av hele kroppen viser betydelig opptak av jod, vil du fortsette behandlingen med GSK2118436 og ha følgende studiebesøk:

Dag 35 og 36: Medikamentet tyrogen vil bli administrert som ved injeksjon i baken på dag 35 og 36 som forberedelse til radioaktivt jodskanning av hele kroppen på dag 42.

Dag 37: Du vil få en terapeutisk dose radioaktivt jod. Du vil få et eget samtykkeskjema for å signere for din radioaktive jodbehandling. Du vil da bli bedt om å returnere for hele kroppens radioaktive jodskanning på dag 42.

Dag 39:

  • Livstegn
  • Rutinemessige blodprøver (1 spiseskje)

Dag 42:

  • Skanning av radioaktivt jod av hele kroppen
  • Undersøk blodprøve for CTC. (4 teskjeer blod)

Etter siste dose av studiemedikamentet: Alle deltakere vil ha et oppfølgingsbesøk 3 måneder etter at du har stoppet studiemedisinen. Du vil ha følgende tester på dette besøket:

  • Rutinemessige blodprøver (2 ss)
  • Undersøk blodprøve for CTC. (4 teskjeer blod)
  • En vurdering av svulsten din ved CT-skanning eller PET/CT-skanning av nakke, bryst, mage og bekken.
  • De deltakerne som hadde en terapeutisk dose radioaktivt jod på dag 37, vil få en radioaktiv jodskanning av hele kroppen.
  • Valgfri finnålaspirasjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet papillært skjoldbruskkjertelkarsinom, inkludert dets varianter, slik som høycellet PTC eller dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkarsinom, som er metastatisk eller ikke-opererbart OG har en BRAF V600E-mutasjon
  • Evaluerbar sykdom, som definert av minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon på CT-skanning eller ultralyd, hvis tilstede i nakken
  • Radiojod-refraktær sykdom
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Kan svelge og beholde orale medisiner
  • Normal organ- og margfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Tidligere behandling med en spesifikk BRAF- eller MEK-hemmer
  • Motta andre studieagenter
  • Kjente hjernemetastaser
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som GSK2118436, bovin TSH, mannitol eller jod
  • Aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig
  • Anamnese med kjent glukose-6-fosfatdehyrogenase (G6PD) mangel
  • Korrigert QT-intervall >/= 480 msek; historie med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 24 ukene; Klasse II, III eller IV hjertesvikt, unormal hjerteklaffmorfologi; eller historie med kjente hjertearytmier
  • Tar urtemedisiner
  • Personer med betydelige symptomer fra kreft i skjoldbruskkjertelen, eller har en stor byrde av raskt progredierende jod-refraktær PTC som har behov for annen systemisk terapi, vurdert av deres behandlende lege
  • Ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Historie med en annen malignitet med mindre sykdomsfri i minst 5 år og anses å ha lav risiko for tilbakefall
  • HIV-positiv på antiretroviral kombinasjonsbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GSK2118436
Intervensjon: GSK2118436 (dabrafenib) 150 mg gjennom munnen to ganger per dag i 28 dager, fortsettes til dag 42 hvis dag 25 Jod-131-skanningen viser nytt opptak. Pasienter med nytt jod-131-opptak på dag 25 som fortsetter med dabrafenib til dag 42 får en behandlingsdose (150 mCi) av jod-131 på dag 37.
Legemiddel: GSK2118436
150 mg to ganger per dag oralt i 28 dager (42 dager hvis jod-131-skanning på dag 25 viser nytt opptak)
Andre navn:
  • Dabrafenib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Økt radiojodopptak
Tidsramme: 25 dager etter start av Dabrafenib (GSK2118436)
Antall pasienter med radiojod-refraktær metastatisk BRAF V600E-mutant PTC som har økt radiojodopptak på sykdomsstedene mens de er på dabrafenib. Radiojodopptak vurderes ved helkroppsskanning og interesseområder identifiseres av nukleærmedisinske leger.
25 dager etter start av Dabrafenib (GSK2118436)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsanalyse som antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten, bestemt ved rapportering av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger, av GSK2118436 i kombinasjon med jodskanning av hele kroppen (alle pasienter) og behandlingsdoser av radioaktivt jod (pasienter hvis svulster viser betydelig jodopptak).
2 år
Klinisk nytte målt ved endring i tumorstørrelse
Tidsramme: 2 år
For å evaluere klinisk nytte målt ved objektiv responsrate per modifisert RECIST 1.1, som vurderer endringer i størrelse på målbare svulster. (per RECIST, en delvis respons (PR) = minst 30 % reduksjon i tumorstørrelse; progressiv sykdom (PD) = minst 20 % økning i tumorstørrelse; stabil sykdom (SD) = verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR heller ikke tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD).
2 år
Antall deltakere som fullfører studien med minimale forsinkelser og ingen dosereduksjoner
Tidsramme: 2 år
For å bestemme gjennomførbarheten av: (a) administrering av GSK2118436 i 28 dager hos pasienter med BRAF V600E-mutant PTC, før jodskanning av hele kroppen (alle pasienter); og (b) administrering av GSK2118436 i ytterligere 14 dager før administrering av behandlingsdoser av radioaktivt jod (pasienter hvis svulster viser betydelig jodopptak etter 28 dagers behandling).
2 år
Klinisk nytte målt ved endring i tyroglobulinnivå
Tidsramme: 3 måneder etter radiojodbehandling
For å evaluere klinisk nytte målt ved endring i serumtumormarkør, tyroglobulin. Økende tyroglobulin er generelt en indikasjon på tumorvekst.
3 måneder etter radiojodbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen M Rothenberg, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2012

Først lagt ut (Anslag)

17. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-337

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere