Radiojodille tulenkestävän BRAF V600E-mutantin papillaarisen kilpirauhassyövän uudelleen erilaistuminen GSK2118436:lla
Radioaktiivinen jodihoito on usein osa normaalia hoitoa papillaarista kilpirauhassyöpää (PTC) sairastaville potilaille. Kuitenkin monilla potilailla kasvaimet kehittävät resistenssin tai eivät enää reagoi radioaktiiviseen jodihoitoon (jodiresistentti). Useat todisteet viittaavat siihen, että BRAF-geenin estäminen voi auttaa herkistämään kasvaimia uudelleen radioaktiiviselle jodille. BRAF on proteiini, jolla on keskeinen rooli syöpäsolujen kasvussa ja selviytymisessä joissakin PTC-tyypeissä. Tutkimuslääke GSK2118436 voi toimia estämällä BRAF-proteiinin syöpäsolulinjoissa ja kasvaimissa, joissa on mutatoitunut BRAF-geeni.
Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat haluavat nähdä, pystyykö GSK2118436 herkistämään jodille tulenkestävän PTC:n uudelleen radioaktiiviselle jodihoidolle. Tutkijat tarkastelevat myös GSK2118436:n lisäämisen turvallisuutta radioaktiiviseen jodihoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Otat GSK2118436 kapseleita suun kautta 28 peräkkäisen päivän ajan. Jos 28. päivän koko kehosi radioaktiivinen jodiskannaus osoittaa merkittävää jodin ottoa, otat GSK2118436:ta vielä 14 päivän ajan (päivät 29–42). Sinulle annetaan lääkepäiväkirja kirjattavaksi, kun otat GSK2118436:n. Tämä päiväkirja sisältää myös ohjeet GSK2118436:n ottamiseen.
Ennen päivää 1
- Valinnainen hieno neulaimu (esikäsittely) Päivä 1
- Elonmerkit
- Säännölliset verikokeet (2 ruokalusikallista)
- Tutki verinäyte kiertävien kasvainsolujen (CTC) varalta. (4 teelusikallista verta)
- Valinnainen tutkimusverinäyte CTC:ille 4-6 tuntia ensimmäisen GSK2118436-annoksen jälkeen
Päivä 2:
- Valinnainen tutkimusverinäyte CTC:lle 4–6 tuntia ensimmäisen GSK2118436-annoksen jälkeen Päivät 3–5: Tutkimusverinäyte CTC:ille päivinä 8 ja 15
- Elonmerkit
- Säännölliset verikokeet (2 ruokalusikallista)
- Tutki verinäyte CTC:tä varten. (4 teelusikallista verta)
- Valinnainen hienoneulainen aspiraatio (vain päivä 15) Vähäjodidieetti: Aloitat vähäjodisen ruokavalion päivänä 15 valmistautuessasi päivään 23, jolloin saat radioaktiivista jodia (131I). Tutkimusryhmä antaa sinulle ohjeet tästä ruokavaliosta. Vähäjodista ruokavaliota jatketaan, kunnes koko kehon skannaus on valmis. Niille osallistujille, jotka saavat terapeuttisen annoksen radioaktiivista jodia päivänä 37, vähäjodista ruokavaliota jatketaan, kunnes päivän 42 koko kehon skannaus on valmis.
Päivät 21 ja 22: Tyrogeenia annetaan injektiona pakaraan päivinä 21 ja 22 valmistautumaan koko kehosi radioaktiiviseen joditutkimukseen päivänä 28. Thyrogenia käytetään diagnostisena työkaluna syövän tilan määrittämiseen, ja se on hyväksytty käytettäväksi kilpirauhassyöpäpotilailla.
Päivä 23: Valmistautuaksesi koko kehon radioaktiivisen jodin skannaukseen, sinua pyydetään nielemään radioaktiivista jodia sisältävä kapseli, joka imeytyy kehosi jäljellä oleviin kilpirauhassoluihin. Radioaktiivinen jodi on hyväksytty käytettäväksi kilpirauhassyöpäpotilailla. Sitten sinua pyydetään palaamaan skannaukseen päivänä 28. Sinua pyydetään allekirjoittamaan erillinen suostumus radioaktiiviselle jodille.
Päivät 1-28:
- Valinnainen toista ohuen neulan aspiraatio päivä 28
- Koko kehon radioaktiivinen jodiskannaus kilpirauhassyövän arvioimiseksi
Jos 28. päivän koko kehosi radioaktiivinen jodiskannaus osoittaa merkittävää jodin ottoa, sinulle tehdään seuraavat testit 24 tunnin sisällä:
- Elonmerkit
- Säännölliset verikokeet (2 ruokalusikallista)
- Tutki verinäyte CTC:tä varten. (4 teelusikallista verta)
- Radioaktiivista jodia annetaan terapeuttisen annoksen injektio. Jos 28. päivän koko kehosi radioaktiivisen jodin skannaus ei osoita merkittävää jodin ottoa, sinut poistetaan tutkimustutkimuksesta. Sinulla on 3 kuukauden seuranta-aika alla kuvatulla tavalla.
Jos 28. päivän koko kehosi radioaktiivinen jodiskannaus osoittaa merkittävää jodin ottoa, jatkat GSK2118436-hoitoa ja sinulla on seuraavat tutkimuskäynnit:
Päivät 35 ja 36: Tyrogeenia annetaan injektiona pakaraan päivinä 35 ja 36 valmistauduttaessa koko kehon radioaktiiviseen joditutkimukseen päivänä 42.
Päivä 37: Sinulle annetaan terapeuttinen annos radioaktiivista jodia. Sinulle annetaan erillinen suostumuslomake radioaktiivisen jodihoidon allekirjoittamista varten. Sitten sinua pyydetään palaamaan koko kehon radioaktiivisen jodin skannaukseen päivänä 42.
Päivä 39:
- Elonmerkit
- Rutiininomaiset verikokeet (1 ruokalusikallinen)
Päivä 42:
- Koko kehon radioaktiivinen jodiskannaus
- Tutki verinäyte CTC:tä varten. (4 teelusikallista verta)
Tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen: Kaikille osallistujille tehdään seurantakäynti 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta. Sinulla on seuraavat testit tällä vierailulla:
- Säännölliset verikokeet (2 ruokalusikallista)
- Tutki verinäyte CTC:tä varten. (4 teelusikallista verta)
- Kasvaimesi arvio TT-kuvauksella tai kaulan, rintakehän, vatsan ja lantion PET/CT-kuvauksella.
- Niille osallistujille, jotka saivat terapeuttisen annoksen radioaktiivista jodia päivänä 37, tehdään koko kehon radioaktiivinen jodiskannaus.
- Valinnainen ohuen neulan aspiraatti
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu papillaarinen kilpirauhassyöpä, mukaan lukien sen muunnelmat, kuten korkeasoluinen PTC tai huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen JA sisältää BRAF V600E -mutaation
- Arvioitava sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä vauriolla, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa TT-skannauksella tai ultraäänellä, jos sitä esiintyy kaulassa
- Radiojodille vastustuskykyinen sairaus
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
- Normaali elinten ja ytimen toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Aikaisempi hoito tietyllä BRAF- tai MEK-estäjällä
- Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen
- Tunnetut aivometastaasit
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GSK2118436, naudan TSH, mannitoli tai jodi
- Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä
- Aiemmin tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
- Korjattu QT-aika >/= 480 ms; aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisten 24 viikon aikana; Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta, epänormaali sydämen läppämorfologia; tai aiemmin tunnetuista sydämen rytmihäiriöistä
- Rohdosvalmisteiden ottaminen
- Potilaat, joilla on merkittäviä kilpirauhassyövän oireita tai joilla on suuri taakka nopeasti etenevä jodiresistentti PTC ja jotka tarvitsevat muuta systeemistä hoitoa hoitavan lääkärin arvion mukaan
- Hallitsematon nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Aiemmin eri pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta ja sen uusiutumisriskin katsotaan olevan pieni
- HIV-positiivinen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GSK2118436
Interventio: GSK2118436 (dabrafenibi) 150 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan, jatkettiin päivään 42, jos 25. päivän jodi-131-skannaus osoittaa uutta imeytymistä.
Potilaat, joilla on uusi jodi-131:n imeytyminen päivänä 25 ja jotka jatkavat dabrafenibin käyttöä päivään 42, saavat hoitoannoksen (150 mCi) jodi-131:tä päivänä 37.
|
150 mg kahdesti päivässä suun kautta 28 päivän ajan (42 päivää, jos jodi-131-skannaus 25. päivänä osoittaa uutta imeytymistä)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lisääntynyt radiojodin otto
Aikaikkuna: 25 päivää Dabrafenibin (GSK2118436) aloittamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on metastaattinen BRAF V600E -mutantti BRAF V600E -mutantti-PTC ja joilla on lisääntynyt radiojodin otto sairauskohdissaan dabrafenibihoidon aikana.
Radiojodin otto arvioidaan koko kehon skannauksella ja isotooppilääketieteen lääkärit tunnistavat kiinnostavat alueet.
|
25 päivää Dabrafenibin (GSK2118436) aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusanalyysi haittatapahtumien osallistujien lukumääränä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida GSK2118436:n turvallisuutta ja siedettävyyttä haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien raportoinnin perusteella yhdistettynä koko kehon jodikuvauksiin (kaikki potilaat) ja radioaktiivisen jodin hoitoannoksiin (potilaat, joiden kasvaimet osoittavat merkittävää jodin ottoa).
|
2 vuotta
|
|
Kliininen hyöty kasvaimen koon muutoksella mitattuna
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kliinisen hyödyn arvioiminen objektiivisella vasteasteella mitattuna modifioitua RECIST 1.1 -testiä kohti, joka arvioi mitattavissa olevien kasvainten koon muutoksia.
(RECIST-tutkimusta kohden osittainen vaste (PR) = vähintään 30 %:n pieneneminen kasvaimen koosta; etenevä sairaus (PD) = vähintään 20 % kasvaimen koon kasvu; stabiili sairaus (SD) = kumpikaan ei ole riittävää kutistumaan PR:n saamiseksi eikä riittävä korotus PD:n saamiseksi).
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka suorittavat tutkimuksen päätökseen minimaalisella viiveellä ja ilman annoksen vähennyksiä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sen määrittämiseksi, onko mahdollista: (a) antaa GSK2118436 28 päivän ajan potilaille, joilla on BRAF V600E-mutantti PTC, ennen koko kehon jodiskannausta (kaikki potilaat); ja (b) GSK2118436:n antaminen vielä 14 päivän ajan ennen radioaktiivisen jodin hoitoannosten antamista (potilaat, joiden kasvaimet osoittavat merkittävää jodin ottoa 28 päivän hoidon jälkeen).
|
2 vuotta
|
|
Kliininen hyöty tyroglobuliinitason muutoksella mitattuna
Aikaikkuna: 3 kuukautta radiojodihoidon jälkeen
|
Kliinisen hyödyn arvioiminen seerumin kasvainmarkkerin, tyroglobuliinin, muutoksella.
Tyreoglobuliinin nousu on yleensä osoitus kasvaimen kasvusta.
|
3 kuukautta radiojodihoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen M Rothenberg, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Adenokarsinooma, papillaarinen
- Karsinooma
- Kilpirauhasen sairaudet
- Kilpirauhasen kasvaimet
- Kilpirauhassyöpä, papillaari
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dabrafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-337
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .