Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Radiojód-refrakter BRAF V600E-mutáns papilláris pajzsmirigykarcinóma újradifferenciálása GSK2118436-tal

2017. január 24. frissítette: Lori J. Wirth, MD, Massachusetts General Hospital

A radioaktív jódterápia gyakran része a papilláris pajzsmirigykarcinómában (PTC) szenvedő betegek szokásos kezelésének. Sok betegnél azonban a daganatok rezisztenciát alakítanak ki, vagy már nem reagálnak a radioaktív jódkezelésre (jódrefrakter). Számos bizonyíték utal arra, hogy a BRAF gén blokkolása segíthet a daganatok radioaktív jóddal szembeni újraérzékenységében. A BRAF egy fehérje, amely központi szerepet játszik a rákos sejtek növekedésében és túlélésében bizonyos típusú PTC-kben. A GSK2118436 vizsgálati gyógyszer úgy hathat, hogy blokkolja a BRAF fehérjét olyan rákos sejtvonalakban és daganatokban, amelyek mutáns BRAF gént tartalmaznak.

Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók azt vizsgálják, hogy a GSK2118436 képes-e újra érzékenyíteni a jód-refrakter PTC-t a radioaktív jódterápiára. A kutatók azt is vizsgálják, hogy a GSK2118436-ot a radioaktív jódterápiához adják-e biztonságosan.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A GSK2118436 kapszulát szájon át kell bevennie 28 napig. Ha a 28. napi teljes test radioaktív jód vizsgálata jelentős jódfelvételt mutat, akkor a GSK2118436-ot további 14 napig (29-42. nap) kell szednie. Amikor beveszi a GSK2118436-ot, kap egy gyógyszernaplót. Ez a napló a GSK2118436 szedésére vonatkozó utasításokat is tartalmazza.

1. nap előtt

  • Opcionális finom tűs aspiráció (előkezelés) 1. nap
  • Életjelek
  • Rutin vérvizsgálat (2 evőkanál)
  • Kutatási vérminta keringő daganatsejtekhez (CTC). (4 teáskanál vér)
  • Választható kutatási vérminta a CTC-k számára 4-6 órával a GSK2118436 első adagja után

2. nap:

  • Választható kutatási vérminta a CTC-k számára 4-6 órával a GSK2118436 első adagja után, 3-5. nap: Kutatási vérminta CTC-k számára, 8. és 15. nap
  • Életjelek
  • Rutin vérvizsgálat (2 evőkanál)
  • Kutasson vérmintát a CTC-k számára. (4 teáskanál vér)
  • Opcionális finom tűs aspiráció (csak a 15. napon) Alacsony jódtartalmú diéta: A 15. napon alacsony jódtartalmú diétát kezd, felkészülve a 23. napra, amikor radioaktív jódot (131I) kap. A kutatócsoport útmutatást ad Önnek erről a diétáról. Az alacsony jódtartalmú étrendet addig folytatják, amíg az egész test vizsgálata be nem fejeződik. Azok a résztvevők, akik a 37. napon terápiás adag radioaktív jódot kapnak, az alacsony jódtartalmú diétát a 42. napi teljes testvizsgálat befejezéséig folytatják.

21. és 22. nap: A thyrogen gyógyszert injekció formájában adják be a fenékbe a 21. és 22. napon, felkészülve a 28. napon a teljes test radioaktív jód vizsgálatára. A Thyrogen-t diagnosztikai eszközként használják a rák állapotának meghatározására, és pajzsmirigyrákos betegeknél is használható.

23. nap: A teljes test radioaktív jód-vizsgálatára való felkészüléshez meg kell nyelni egy kapszulát radioaktív jóddal, amelyet a testében lévő többi pajzsmirigysejt felszív. A radioaktív jód használata engedélyezett pajzsmirigyrákos betegeknél. Ezután a 28. napon vissza kell térnie a szkennelésre. A radioaktív jódhoz külön hozzájárulást kell aláírnia.

1-28. nap:

  • Opcionálisan ismételje meg a finom tűs aspirációt 28. nap
  • Az egész test radioaktív jód vizsgálata a pajzsmirigyrák felmérésére

Ha a 28. napi teljes test radioaktív jód vizsgálata jelentős jódfelvételt mutat, akkor 24 órán belül a következő vizsgálatokat kell elvégezni:

  • Életjelek
  • Rutin vérvizsgálat (2 evőkanál)
  • Kutasson vérmintát a CTC-k számára. (4 teáskanál vér)
  • Terápiás dózisú radioaktív jód injekciót kell beadni. Ha a 28. napi teljes test radioaktív jód vizsgálata nem mutat jelentős jódfelvételt, akkor eltávolítjuk a kutatásból. 3 hónapos nyomon követési időpontot kap az alábbiak szerint.

Ha a 28. napi teljes test radioaktív jód vizsgálata jelentős jódfelvételt mutat, akkor folytatni fogja a GSK2118436-os kezelést, és a következő vizsgálati látogatásokon kell részt vennie:

35. és 36. nap: A thyrogen gyógyszert injekció formájában adják be a fenékbe a 35. és 36. napon, felkészülve a 42. napon a teljes test radioaktív jód vizsgálatára.

37. nap: terápiás adag radioaktív jódot kap. A radioaktív jódkezelés aláírásához külön hozzájárulási nyilatkozatot kap. Ezután a 42. napon vissza kell térnie az egész test radioaktív jód vizsgálatára.

39. nap:

  • Életjelek
  • Rutin vérvizsgálat (1 evőkanál)

42. nap:

  • Az egész test radioaktív jód vizsgálata
  • Kutasson vérmintát a CTC-k számára. (4 teáskanál vér)

A vizsgált gyógyszer utolsó adagja után: A vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 3 hónappal minden résztvevőt ellenőrző látogatáson vesznek igénybe. Ezen a látogatáson a következő tesztek várják Önt:

  • Rutin vérvizsgálat (2 evőkanál)
  • Kutasson vérmintát a CTC-k számára. (4 teáskanál vér)
  • A daganat felmérése CT-vizsgálattal vagy a nyak, a mellkas, a has és a medence PET/CT-vizsgálatával.
  • Azok a résztvevők, akik terápiás dózisban részesültek radioaktív jódból a 37. napon, egész testük radioaktív jód-szkennelést kapnak.
  • Opcionális finom tűs aspirátor

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt papilláris pajzsmirigykarcinóma, beleértve annak változatait, mint például a magassejtes PTC vagy rosszul differenciált pajzsmirigykarcinóma, amely áttétes vagy nem reszekálható ÉS BRAF V600E mutációt tartalmaz
  • Értékelhető betegség, amelyet legalább egy elváltozás határozza meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető CT-vizsgálattal vagy ultrahanggal, ha a nyakban van
  • Radiojód-refrakter betegség
  • Várható élettartam > 6 hónap
  • Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
  • Normál szerv- és csontvelőműködés

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató
  • Korábbi kezelés specifikus BRAF vagy MEK gátlóval
  • Bármilyen más vizsgálati ügynök fogadása
  • Ismert agyi metasztázisok
  • A GSK2118436-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, szarvasmarha TSH-nak, mannitnak vagy jódnak tulajdonított allergiás reakciók története
  • Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy más olyan állapot, amely jelentősen megzavarja a gyógyszerek felszívódását
  • Ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány a kórtörténetben
  • Korrigált QT intervallum >/= 480 msec; a kórelőzményben akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát), koszorúér angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 24 hétben; II., III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, a szívbillentyűk kóros morfológiája; vagy az anamnézisben szereplő ismert szívritmuszavarok
  • Növényi gyógymódok szedése
  • Olyan alanyok, akiknél jelentős pajzsmirigyrák tünetei vannak, vagy akiknek nagy terhe van a gyorsan progresszív jódrefrakter PTC-vel kapcsolatban, akik más szisztémás terápiára szorulnak a kezelőorvosuk megítélése szerint
  • Kontrollálatlan jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  • Más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha legalább 5 évig betegségmentes, és alacsony a kiújulás kockázata
  • HIV-pozitív kombinált antiretrovirális terápiában

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GSK2118436
Beavatkozás: GSK2118436 (dabrafenib) 150 mg szájon át naponta kétszer 28 napon keresztül, a 42. napig folytatva, ha a 25. napi Jód-131 vizsgálat új felvételt mutat. Azok a betegek, akiknél a 25. napon új jód-131-felvétel történt, és akik a 42. napig folytatják a dabrafenibet, a 37. napon 150 mCi jód-131-es kezelési dózist kapnak.
Drog: GSK2118436
150 mg naponta kétszer orálisan 28 napon keresztül (42 nap, ha a 25. napon végzett jód-131 vizsgálat új felvételt mutat)
Más nevek:
  • Dabrafenib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fokozott radiojód felvétel
Időkeret: 25 nappal a Dabrafenib (GSK2118436) kezdete után
Radiojód-refrakter metasztatikus BRAF V600E-mutáns PTC-ben szenvedő betegek száma, akiknél megnövekedett radiojódfelvétel a betegség helyén dabrafenib-kezelés alatt. A radiojódfelvételt teljes testvizsgálattal értékelik, és az érdeklődési területeket a nukleáris medicina orvosai azonosítják.
25 nappal a Dabrafenib (GSK2118436) kezdete után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági elemzés a nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők számában
Időkeret: 2 év
A GSK2118436 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, a nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események jelentése alapján, a teljes test jódvizsgálatával (minden beteg) és a radioaktív jód kezelési dózisaival kombinálva (azok a betegek, akiknek daganatai jelentős jódfelvételt mutatnak).
2 év
Klinikai előny a tumor méretének változásával mérve
Időkeret: 2 év
A klinikai előny értékelése a módosított RECIST 1.1-re vetített objektív válaszaránnyal mérve, amely a mérhető daganatok méretében bekövetkezett változásokat értékeli. (RECIST-enként részleges válasz (PR) = a daganat méretének legalább 30%-os csökkenése; progresszív betegség (PD) = a daganat méretének legalább 20%-os növekedése; stabil betegség (SD) = sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz).
2 év
Azon résztvevők száma, akik minimális késéssel és dóziscsökkentés nélkül fejezik be a vizsgálatot
Időkeret: 2 év
A következők megvalósíthatóságának meghatározása: (a) a GSK2118436 beadása 28 napon keresztül BRAF V600E-mutáns PTC-ben szenvedő betegeknél, a teljes test jódvizsgálata előtt (minden betegnél); és (b) a GSK2118436 beadása további 14 napig a radioaktív jód kezelési dózisainak beadása előtt (azok a betegek, akiknek daganatai jelentős jódfelvételt mutatnak 28 napos kezelés után).
2 év
Klinikai előny a tiroglobulinszint változásával mérve
Időkeret: 3 hónappal a radiojód kezelés után
A szérum tumormarker, a tiroglobulin változásával mért klinikai előny értékelése. A tiroglobulin emelkedése általában a tumor növekedését jelzi.
3 hónappal a radiojód kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Együttműködők

GlaxoSmithKline

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stephen M Rothenberg, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. február 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. február 14.

Első közzététel (Becslés)

2012. február 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. március 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 11-337

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel