Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ponowne różnicowanie raka brodawkowatego tarczycy opornego na jod radioaktywny BRAF V600E z GSK2118436

24 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Lori J. Wirth, MD, Massachusetts General Hospital

Terapia jodem radioaktywnym jest często częścią standardowego leczenia pacjentów z rakiem brodawkowatym tarczycy (PTC). Jednak u wielu pacjentów nowotwory rozwijają oporność lub przestają reagować na terapię jodem radioaktywnym (jodooporny). Kilka linii dowodów sugeruje, że zablokowanie genu BRAF może pomóc w ponownym uwrażliwieniu guzów na radioaktywny jod. BRAF jest białkiem, które odgrywa kluczową rolę we wzroście i przeżywalności komórek nowotworowych w niektórych typach PTC. Badany lek GSK2118436 może działać poprzez blokowanie białka BRAF w liniach komórek nowotworowych i guzach, które mają zmutowany gen BRAF.

W tym badaniu badacze chcą sprawdzić, czy GSK2118436 może ponownie uwrażliwić oporne na jod PTC na radioaktywną terapię jodem. Badacze przyglądają się również bezpieczeństwu dodania GSK2118436 do radioaktywnej terapii jodem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kapsułki GSK2118436 będziesz przyjmować doustnie przez 28 prostych dni. Jeśli badanie radioaktywnego jodu całego ciała w dniu 28 wykaże znaczny wychwyt jodu, pacjent będzie przyjmował GSK2118436 przez dodatkowe 14 dni (dni 29-42). Podczas przyjmowania leku GSK2118436 otrzymasz dzienniczek leku, który będziesz zapisywać. Ten dziennik będzie również zawierał instrukcje dotyczące przyjmowania GSK2118436.

Przed dniem 1

  • Opcjonalny aspirat cienkoigłowy (leczenie wstępne) Dzień 1
  • Oznaki życia
  • Rutynowe badania krwi (2 łyżki stołowe)
  • Zbadaj próbkę krwi dla krążących komórek nowotworowych (CTC). (4 łyżeczki krwi)
  • Opcjonalna próbka krwi do badań CTC 4-6 godzin po pierwszej dawce GSK2118436

Dzień 2:

  • Opcjonalna próbka krwi do badań dla CTC 4-6 godzin po pierwszej dawce GSK2118436 Dzień 3-5: Próbka krwi do badań dla CTC Dni 8 i 15
  • Oznaki życia
  • Rutynowe badania krwi (2 łyżki stołowe)
  • Zbadaj próbkę krwi dla CTC. (4 łyżeczki krwi)
  • Opcjonalna aspiracja cienkoigłowa (tylko dzień 15) Dieta o niskiej zawartości jodu: Rozpoczniesz dietę o niskiej zawartości jodu w dniu 15, przygotowując się do dnia 23, kiedy otrzymasz radioaktywny jod (131I). Zespół badawczy przekaże Ci instrukcje dotyczące tej diety. Dieta o niskiej zawartości jodu będzie kontynuowana do zakończenia skanowania całego ciała. W przypadku uczestników, którzy otrzymają terapeutyczną dawkę radioaktywnego jodu w dniu 37, dieta o niskiej zawartości jodu będzie kontynuowana do zakończenia skanowania całego ciała w dniu 42.

Dni 21 i 22: Lek thyrogen będzie podawany we wstrzyknięciu w pośladki w dniach 21 i 22 w ramach przygotowań do badania radioaktywnego jodu całego ciała w dniu 28. Thyrogen jest stosowany jako narzędzie diagnostyczne pomagające określić stan nowotworu i jest zatwierdzony do stosowania u pacjentów z rakiem tarczycy.

Dzień 23: Aby przygotować się do skanowania radioaktywnego jodu całego ciała, zostaniesz poproszony o połknięcie kapsułki radioaktywnego jodu, który zostanie wchłonięty przez pozostałe komórki tarczycy w twoim ciele. Jod radioaktywny jest dopuszczony do stosowania u pacjentów z rakiem tarczycy. Następnie zostaniesz poproszony o powrót na badanie w dniu 28. Zostaniesz poproszony o podpisanie odrębnej zgody na radioaktywny jod.

Dni 1-28:

  • Opcjonalnie powtórzyć aspirację cienkoigłową w dniu 28
  • Skan radioaktywnego jodu całego ciała w celu oceny raka tarczycy

Jeśli badanie radioaktywnego jodu całego ciała w dniu 28 wykaże znaczny wychwyt jodu, w ciągu 24 godzin zostaną wykonane następujące badania:

  • Oznaki życia
  • Rutynowe badania krwi (2 łyżki stołowe)
  • Zbadaj próbkę krwi dla CTC. (4 łyżeczki krwi)
  • Zostanie podany zastrzyk terapeutycznej dawki radioaktywnego jodu. Jeśli badanie radioaktywnego jodu całego ciała w dniu 28 nie wykaże znaczącego wychwytu jodu, zostaniesz usunięty z badania naukowego. Będziesz miał 3-miesięczną wizytę kontrolną, jak opisano poniżej.

Jeśli badanie radioaktywnego jodu całego ciała w dniu 28 wykaże znaczny wychwyt jodu, będziesz kontynuować leczenie GSK2118436 i odbywać następujące wizyty studyjne:

Dni 35 i 36: Lek thyrogen będzie podawany we wstrzyknięciu w pośladki w dniach 35 i 36 jako przygotowanie do badania radioaktywnego jodu całego ciała w dniu 42.

Dzień 37: Otrzymasz terapeutyczną dawkę radioaktywnego jodu. Otrzymasz osobny formularz zgody do podpisania na leczenie radioaktywnym jodem. Następnie zostaniesz poproszony o powrót na skan radioaktywnego jodu całego ciała w dniu 42.

Dzień 39:

  • Oznaki życia
  • Rutynowe badania krwi (1 łyżka stołowa)

Dzień 42:

  • Skan radioaktywnego jodu całego ciała
  • Zbadaj próbkę krwi dla CTC. (4 łyżeczki krwi)

Po ostatniej dawce badanego leku: Wszyscy uczestnicy będą mieli wizytę kontrolną 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku. Podczas tej wizyty będziesz mieć następujące badania:

  • Rutynowe badania krwi (2 łyżki stołowe)
  • Zbadaj próbkę krwi dla CTC. (4 łyżeczki krwi)
  • Ocena guza za pomocą tomografii komputerowej lub PET/TK szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy.
  • Ci uczestnicy, którzy otrzymali terapeutyczną dawkę radioaktywnego jodu w dniu 37, zostaną poddani badaniu radioaktywnego jodu całego ciała.
  • Opcjonalny aspirat cienkoigłowy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie rak brodawkowaty tarczycy, w tym jego warianty, takie jak PTC talowokomórkowy lub niskozróżnicowany rak tarczycy, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny ORAZ zawiera mutację BRAF V600E
  • Choroba podlegająca ocenie, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze na tomografii komputerowej lub ultrasonografii, jeśli występuje w szyi
  • Choroba oporna na działanie jodu promieniotwórczego
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
  • Normalna funkcja narządów i szpiku

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wcześniejsze leczenie specyficznym inhibitorem BRAF lub MEK
  • Przyjmowanie innych agentów badawczych
  • Znane przerzuty do mózgu
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do GSK2118436, bydlęcego TSH, mannitolu lub jodu
  • Aktywna choroba żołądkowo-jelitowa lub inny stan, który znacząco zakłóca wchłanianie leków
  • Historia znanego niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
  • Skorygowany odstęp QT >/= 480 ms; historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 24 tygodni; Niewydolność serca klasy II, III lub IV, nieprawidłowa morfologia zastawek serca; lub historia znanych zaburzeń rytmu serca
  • Przyjmowanie preparatów ziołowych
  • Pacjenci z istotnymi objawami raka tarczycy lub z dużym obciążeniem szybko postępującą PTC oporną na jod, którzy wymagają innej terapii ogólnoustrojowej, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego
  • Niekontrolowana aktualna choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że jest wolna od choroby przez co najmniej 5 lat i uważa się, że ryzyko nawrotu jest niskie
  • HIV-dodatni w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GSK2118436
Interwencja: GSK2118436 (dabrafenib) 150 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni, kontynuowane do dnia 42, jeśli skan z dnia 25 jodu-131 wykaże nowy wychwyt. Pacjenci z nowym wychwytem jodu-131 w dniu 25, którzy kontynuują leczenie dabrafenibem do dnia 42, otrzymują dawkę leczniczą (150 mCi) jodu-131 w dniu 37.
Lek: GSK2118436
150 mg dwa razy dziennie doustnie przez 28 dni (42 dni, jeśli skan jodu-131 w dniu 25 wykaże nowy wychwyt)
Inne nazwy:
  • Dabrafenib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększony wychwyt jodu radioaktywnego
Ramy czasowe: 25 dni po rozpoczęciu dabrafenibu (GSK2118436)
Liczba pacjentów z opornym na leczenie jodem radioaktywnym PTC z mutacją BRAF V600E z przerzutami, u których podczas leczenia dabrafenibem stwierdzono zwiększony wychwyt jodu promieniotwórczego w miejscu objętym chorobą. Wychwyt jodu radioaktywnego ocenia się za pomocą skanu całego ciała, a obszary zainteresowania są identyfikowane przez lekarzy medycyny nuklearnej.
25 dni po rozpoczęciu dabrafenibu (GSK2118436)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza bezpieczeństwa jako liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji GSK2118436, określonych na podstawie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, w połączeniu ze skanami jodu całego ciała (wszyscy pacjenci) i leczniczymi dawkami jodu radioaktywnego (pacjenci, u których guzy wykazują znaczny wychwyt jodu).
2 lata
Korzyść kliniczna mierzona zmianą wielkości guza
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena korzyści klinicznej mierzonej wskaźnikiem obiektywnych odpowiedzi według zmodyfikowanego RECIST 1.1, który ocenia zmiany wielkości mierzalnych guzów. (zgodnie z RECIST, częściowa odpowiedź (PR) = co najmniej 30% zmniejszenie rozmiaru guza; postępująca choroba (PD) = co najmniej 20% wzrost rozmiaru guza; stabilizacja choroby (SD) = ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD).
2 lata
Liczba uczestników, którzy ukończyli badanie z minimalnymi opóźnieniami i bez redukcji dawki
Ramy czasowe: 2 lata
Aby określić wykonalność: (a) podawania GSK2118436 przez 28 dni pacjentom z PTC z mutacją BRAF V600E, przed badaniem jodu całego ciała (wszyscy pacjenci); oraz (b) podawanie GSK2118436 przez dodatkowe 14 dni przed podaniem leczniczych dawek radioaktywnego jodu (pacjenci, u których guzy wykazują znaczny wychwyt jodu po 28 dniach leczenia).
2 lata
Korzyść kliniczna mierzona zmianą poziomu tyreoglobuliny
Ramy czasowe: 3 miesiące po radiojodzie
Ocena korzyści klinicznej mierzonej zmianą markera nowotworowego w surowicy, tyreoglobuliny. Wzrost tyreoglobuliny ogólnie wskazuje na wzrost guza.
3 miesiące po radiojodzie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen M Rothenberg, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-337

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak brodawkowaty tarczycy

Badania kliniczne na GSK2118436

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj