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Ri-differenziazione del carcinoma tiroideo papillare refrattario allo iodio radioattivo BRAF V600E mutante con GSK2118436

24 gennaio 2017 aggiornato da: Lori J. Wirth, MD, Massachusetts General Hospital

La terapia con iodio radioattivo fa spesso parte del trattamento standard per i pazienti con carcinoma papillare della tiroide (PTC). Tuttavia, in molti pazienti, i tumori sviluppano una resistenza o non rispondono più alla terapia con iodio radioattivo (refrattari allo iodio). Diverse linee di evidenza suggeriscono che il blocco del gene BRAF può aiutare a risensibilizzare i tumori allo iodio radioattivo. BRAF è una proteina che svolge un ruolo centrale nella crescita e nella sopravvivenza delle cellule tumorali in alcuni tipi di PTC. Il farmaco sperimentale GSK2118436 potrebbe funzionare bloccando la proteina BRAF nelle linee di cellule tumorali e nei tumori che hanno un gene BRAF mutato.

In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno cercando di vedere se GSK2118436 può risensibilizzare il PTC refrattario allo iodio alla terapia con iodio radioattivo. I ricercatori stanno anche esaminando la sicurezza dell'aggiunta di GSK2118436 alla terapia con iodio radioattivo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Prenderai le capsule GSK2118436 per via orale per 28 giorni consecutivi. Se la tua scansione di iodio radioattivo per tutto il corpo al giorno 28 dimostra un assorbimento significativo di iodio, prenderai GSK2118436 per altri 14 giorni (giorni 29-42). Ti verrà dato un diario della droga da registrare quando prendi GSK2118436. Questo diario conterrà anche le istruzioni su come prendere GSK2118436.

Prima del Giorno 1

  • Ago aspirato facoltativo (pretrattamento) Giorno 1
  • Segni vitali
  • Esami del sangue di routine (2 cucchiai)
  • Campione di sangue di ricerca per le cellule tumorali circolanti (CTC). (4 cucchiaini di sangue)
  • Campione di sangue di ricerca facoltativo per CTC 4-6 ore dopo la prima dose di GSK2118436

Giorno 2:

  • Campione di sangue di ricerca facoltativo per CTC 4-6 ore dopo la prima dose di GSK2118436 Giorno 3-5: Campione di sangue di ricerca per CTC Giorni 8 e 15
  • Segni vitali
  • Esami del sangue di routine (2 cucchiai)
  • Ricerca campioni di sangue per CTC. (4 cucchiaini di sangue)
  • Aspirato con ago sottile facoltativo (solo il giorno 15) Dieta a basso contenuto di iodio: inizierai una dieta a basso contenuto di iodio il giorno 15, in preparazione per il giorno 23, quando riceverai iodio radioattivo (131I). Il team dello studio le fornirà le istruzioni su questa dieta. La dieta a basso contenuto di iodio continuerà fino al completamento della scansione dell'intero corpo. Per quei partecipanti che riceveranno una dose terapeutica di iodio radioattivo il giorno 37, la dieta a basso contenuto di iodio continuerà fino al completamento della scansione del corpo intero del giorno 42.

Giorni 21 e 22: il farmaco tireogeno verrà somministrato come iniezione nei glutei nei giorni 21 e 22 in preparazione per la scansione di iodio radioattivo di tutto il corpo il giorno 28. Thyrogen è utilizzato come strumento diagnostico per aiutare a determinare lo stato del cancro ed è approvato per l'uso nei pazienti affetti da cancro alla tiroide.

Giorno 23: Per prepararsi alla scansione dello iodio radioattivo di tutto il corpo, ti verrà chiesto di ingoiare una capsula di iodio radioattivo che verrà assorbita da eventuali cellule tiroidee rimanenti nel tuo corpo. Lo iodio radioattivo è approvato per l'uso nei pazienti affetti da cancro alla tiroide. Ti verrà quindi chiesto di tornare per la scansione il giorno 28. Ti verrà chiesto di firmare un consenso separato per lo iodio radioattivo.

Giorni 1-28:

  • Ripetere facoltativamente l'aspirato con ago sottile Giorno 28
  • Scansione di iodio radioattivo su tutto il corpo per valutare il cancro alla tiroide

Se la scansione dello iodio radioattivo di tutto il corpo del giorno 28 dimostra un assorbimento significativo di iodio, entro 24 ore verranno eseguiti i seguenti test:

  • Segni vitali
  • Esami del sangue di routine (2 cucchiai)
  • Ricerca campioni di sangue per CTC. (4 cucchiaini di sangue)
  • Verrà somministrata un'iniezione di una dose terapeutica di iodio radioattivo. Se la scansione dello iodio radioattivo del corpo intero del giorno 28 non dimostra un assorbimento significativo di iodio, verrai rimosso dallo studio di ricerca. Avrai un appuntamento di follow-up di 3 mesi come descritto di seguito.

Se la tua scansione di iodio radioattivo per tutto il corpo al giorno 28 dimostra un assorbimento significativo di iodio, continuerai il trattamento con GSK2118436 e avrai le seguenti visite di studio:

Giorni 35 e 36: il farmaco tireogeno verrà somministrato come iniezione nei glutei nei giorni 35 e 36 in preparazione per la scansione di iodio radioattivo di tutto il corpo il giorno 42.

Giorno 37: Le verrà somministrata una dose terapeutica di iodio radioattivo. Ti verrà fornito un modulo di consenso separato da firmare per il trattamento con iodio radioattivo. Ti verrà quindi chiesto di tornare per la scansione di iodio radioattivo di tutto il corpo il giorno 42.

Giorno 39:

  • Segni vitali
  • Esami del sangue di routine (1 cucchiaio)

Giorno 42:

  • Scansione con iodio radioattivo su tutto il corpo
  • Ricerca campioni di sangue per CTC. (4 cucchiaini di sangue)

Dopo l'ultima dose del farmaco in studio: tutti i partecipanti avranno una visita di follow-up 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Avrai i seguenti test durante questa visita:

  • Esami del sangue di routine (2 cucchiai)
  • Ricerca campioni di sangue per CTC. (4 cucchiaini di sangue)
  • Una valutazione del tumore mediante TAC o PET/TAC del collo, del torace, dell'addome e del bacino.
  • Quei partecipanti che avevano una dose terapeutica di iodio radioattivo il giorno 37 avranno una scansione di iodio radioattivo di tutto il corpo.
  • Aspirato con ago sottile opzionale

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma papillare della tiroide istologicamente confermato, comprese le sue varianti, come PTC a cellule alte o carcinoma tiroideo scarsamente differenziato, che è metastatico o non resecabile E ospita una mutazione BRAF V600E
  • Malattia valutabile, come definita da almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione su TAC o ecografia, se presente nel collo
  • Malattia refrattaria al radioiodio
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Normale funzione degli organi e del midollo

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento
  • Precedente trattamento con uno specifico inibitore BRAF o MEK
  • Ricezione di altri agenti dello studio
  • Metastasi cerebrali note
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GSK2118436, TSH bovino, mannitolo o iodio
  • Malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci
  • Storia di deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
  • Intervallo QT corretto >/= 480 msec; storia di sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent nelle ultime 24 settimane; Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV, morfologia valvolare cardiaca anomala; o storia di aritmie cardiache note
  • Assunzione di rimedi erboristici
  • Soggetti con sintomi significativi del loro cancro alla tiroide o con un carico elevato di PTC refrattario allo iodio rapidamente progressivo che necessitano di altra terapia sistemica, come giudicato dal loro medico curante
  • Malattia in corso incontrollata inclusa, ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Storia di un diverso tumore maligno a meno che non sia libero da malattia da almeno 5 anni e considerato a basso rischio di recidiva
  • HIV positivo in terapia antiretrovirale di combinazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GSK2118436
Intervento: GSK2118436 (dabrafenib) 150 mg per via orale due volte al giorno per 28 giorni, continuato fino al giorno 42 se la scansione di iodio-131 del giorno 25 mostra un nuovo assorbimento. I pazienti con nuova captazione di iodio-131 al giorno 25 che continuano dabrafenib fino al giorno 42 ricevono una dose di trattamento (150 mCi) di iodio-131 al giorno 37.
Droga: GSK2118436
150 mg due volte al giorno per via orale per 28 giorni (42 giorni se la scansione di iodio-131 il giorno 25 mostra un nuovo assorbimento)
Altri nomi:
  • Dabrafenib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento dell'assorbimento di iodio radioattivo
Lasso di tempo: 25 giorni dopo l'inizio di Dabrafenib (GSK2118436)
Numero di pazienti con PTC mutante BRAF V600E metastatico refrattario allo iodio radioattivo che hanno aumentato l'assorbimento di iodio radioattivo nelle loro sedi di malattia durante il trattamento con dabrafenib. L'assorbimento di iodio radioattivo viene valutato mediante scansione dell'intero corpo e le aree di interesse vengono identificate dai medici di medicina nucleare.
25 giorni dopo l'inizio di Dabrafenib (GSK2118436)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi della sicurezza come numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare la sicurezza e la tollerabilità, come determinato dall'evento avverso e dalla segnalazione di eventi avversi gravi, di GSK2118436 in combinazione con scansioni di tutto il corpo con iodio (tutti i pazienti) e dosi di trattamento di iodio radioattivo (pazienti i cui tumori dimostrano un significativo assorbimento di iodio).
2 anni
Beneficio clinico misurato dalla variazione delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare il beneficio clinico misurato dal tasso di risposta obiettiva secondo RECIST 1.1 modificato, che valuta i cambiamenti nelle dimensioni dei tumori misurabili. (secondo RECIST, una risposta parziale (PR) = riduzione di almeno il 30% delle dimensioni del tumore; malattia progressiva (PD) = aumento di almeno il 20% delle dimensioni del tumore; malattia stabile (DS) = nessuna contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD).
2 anni
Numero di partecipanti che completano lo studio con ritardi minimi e senza riduzioni della dose
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare la fattibilità di: (a) somministrazione di GSK2118436 per 28 giorni in pazienti con PTC mutante BRAF V600E, prima della scansione con iodio su tutto il corpo (tutti i pazienti); e (b) somministrazione di GSK2118436 per ulteriori 14 giorni, prima della somministrazione di dosi terapeutiche di iodio radioattivo (pazienti i cui tumori dimostrano un significativo assorbimento di iodio dopo 28 giorni di trattamento).
2 anni
Beneficio clinico misurato dalla variazione del livello di tireoglobulina
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la terapia con radioiodio
Per valutare il beneficio clinico misurato dal cambiamento nel marcatore tumorale sierico, la tireoglobulina. L'aumento della tireoglobulina è generalmente indicativo della crescita del tumore.
3 mesi dopo la terapia con radioiodio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen M Rothenberg, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2012

Primo Inserito (Stima)

17 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11-337

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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