難治性固形腫瘍に対する ME-344 単剤の安全性と薬物動態に関する用量漸増研究 (ME-344-001)

包含基準:

• インフォームド・コンセントの提供
• 18歳以上の男性または女性
• 組織学的または細胞学的に確認された局所進行がんまたは転移がんで、標準的な代替治療法がない。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (付録 A)
• 最低余命は12週間

• 以下によって証明される適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109/L
  • 血小板数 > 100 x 109/L
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
  • 血清ビリルビン < 1.5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) 参照検査室の場合は < 2.5 x ULN、または肝転移がある場合は < 5 x ULN
  • 血清クレアチニン < 1.5 x ULN

• 適切な心臓機能は以下によって証明されます。

  • CK-MBはベースラインで正常レベル内
  • トロポニン T はベースラインで正常レベル内
  • 研究の対象となるには、3 回のスクリーニング ECG (合計 15 分間で 5 分ごと) の平均 QTc が 470 ミリ秒未満である必要があります。 （スクリーニング時に患者の平均 QTc 間隔が 470 ミリ秒を超える場合、スクリーニング ECG を 2 回（少なくとも 24 時間の間隔をあけて）繰り返すことができます。
  • 左室駆出率 > 施設の正常レベルの下限
• 妊娠する可能性のあるすべての患者は、研究中およびME-344の最後の投与後30日間、効果的な避妊法を使用することに同意します（効果的な避妊法は、経口避妊薬または二重バリア法と定義されます）。
• 以前の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）、治験薬または生物学的療法、およびこれらの治療に関連する毒性が NCI-CTCAE グレード 1 以下に回復してから、サイクル 1 の 1 日目までに少なくとも 4 週間が経過している必要があります。
• サイクル 1 の 1 日目、放射線療法、免疫療法、または大手術後の前に少なくとも 21 日が経過しており、外科的切開は完全に治癒している必要があります。 「限定的緩和放射線療法」は、総骨髄量が 25% 未満で 30 Gy を超えない治療コースとして定義され、1 日目サイクル 1 の前に少なくとも 14 日間経過していなければなりません。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の患者さん

• 中枢神経系 (CNS) の腫瘍関与:

  • CNS転移が治療され安定している患者は、メディカルモニターによる議論と承認を経て参加資格がある場合があります。
• 制御されていない感染症または全身疾患。
• 薬物療法では十分にコントロールできない臨床的に重大な心疾患（例：うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、例：冠状動脈疾患） 狭心症、不整脈）または過去 12 か月以内の心筋梗塞。
• 過去 21 日以内に大規模な手術、放射線療法、または免疫療法を受けた。 限定的緩和放射線。過去 14 日間の総骨髄量の 25% 未満を含み、総線量 30 Gy を超えないものとして定義されます。
• 過去 4 週間以内（以前のニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間以内）に遅延毒性を示した化学療法レジメン。 過去 2 週間以内に潜在的な毒性または遅延毒性を限定しながら継続的または毎週投与される化学療法レジメン。
• 全身化学療法または生物学的療法を同時に行うことは許可されていません。
• ME-344治験薬の成分に対する既知の過敏症。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B 型肝炎または C 型肝炎 (活動性、以前に治療済み、またはその両方)。
• 固形臓器移植の歴史。
• 研究への参加を妨げる精神障害または社会的または地理的状況。