Dosiseskaleringsundersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​ME-344 enkeltstof til refraktære faste tumorer (ME-344-001)

Inklusionskriterier:

• Afgivelse af informeret samtykke
• Mand eller kvinde ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk cancer, der ikke har nogen standard terapeutiske alternativer.
• ECOG Performance status 0-1 (bilag A)
• En forventet levetid på minimum 12 uger

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som påvist af:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Blodpladetal > 100 x 109/L
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • Serum bilirubin < 1,5 x ULN
  • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN for referencelaboratoriet eller < 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

• Tilstrækkelig hjertefunktion som dokumenteret af:

  • CK-MB inden for normale niveauer ved baseline
  • Troponin T inden for normale niveauer ved baseline
  • Den gennemsnitlige QTc fra tredobbelte screenings-EKG'er (hvert 5. minut over i alt 15 minutter) skal være < 470 msek for at være berettiget til undersøgelsen. (Hvis en patient har et gennemsnitligt QTc-interval >470 msek ved screening, kan screenings-EKG'et gentages to gange (mindst 24 timers mellemrum).
  • LV Ejektionsfraktion > nedre grænse for institutionelt normalniveau
• Alle potentielt fertile patienter vil acceptere at bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af ME-344 (en effektiv form for prævention er defineret som et oralt præventionsmiddel eller en dobbeltbarrieremetode).
• Der skal være gået mindst 4 uger før dag 1, cyklus 1, da tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C), forsøgslægemiddel eller biologisk behandling og enhver toksicitet forbundet med disse behandlinger er genvundet til ≤ NCI-CTCAE grad 1.
• Der skal være gået mindst 21 dage før dag 1 cyklus 1, strålebehandling, immunterapi eller efter større operation, og ethvert kirurgisk snit skal være fuldstændigt helet. Der skal være gået mindst 14 dage før dag 1, cyklus 1 for "begrænset palliativ strålebehandling", defineret som et behandlingsforløb, der omfatter <25 % total knoglemarvsvolumen og ikke overstiger 30 Gy.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammer

• Tumorinvolvering af centralnervesystemet (CNS):

  • Patienter med behandlede og stabile CNS-metastaser kan være berettiget til at deltage efter diskussion og godkendelse fra Lægemonitoren
• Ukontrolleret infektion eller systemisk sygdom.
• Klinisk signifikant hjertesygdom ikke kontrolleret godt med medicin (f.eks. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, f.eks. angina og hjertearytmier) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
• Enhver større operation, strålebehandling eller immunterapi inden for de sidste 21 dage. Begrænset palliativ stråling, defineret som omfattende <25 % af det samlede knoglemarvsvolumen og ikke overstiger en samlet dosis på 30 Gy, inden for de sidste 14 dage.
• Kemoterapiregimer med forsinket toksicitet inden for de sidste 4 uger (eller inden for 6 uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kemoterapi regimer givet kontinuerligt eller på ugebasis med begrænset potentiel eller forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger.
• Ingen samtidig systemisk kemoterapi eller biologisk behandling er tilladt.
• Kendt overfølsomhed over for alle komponenter i ME-344-undersøgelseslægemidlet.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller Hepatitis B eller C (aktiv, tidligere behandlet eller begge dele).
• Historie om solid organtransplantation.
• Psykiatrisk lidelse eller social eller geografisk situation, der ville udelukke studiedeltagelse.