Studie zvyšování dávky bezpečnosti a farmakokinetiky ME-344 samostatného činidla pro refrakterní pevné nádory (ME-344-001)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování informovaného souhlasu
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená lokálně pokročilá nebo metastatická rakovina, která nemá žádné standardní terapeutické alternativy.
• Stav výkonu ECOG 0-1 (příloha A)
• Minimální délka života 12 týdnů

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, o čemž svědčí:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček > 100 x 109/l
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Sérový bilirubin < 1,5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN pro referenční laboratoř nebo < 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN

• Přiměřená srdeční funkce, o čemž svědčí:

  • CK-MB v normálních výchozích hladinách
  • Troponin T v normálních výchozích hladinách
  • Průměrné QTc z trojitého screeningu EKG (každých 5 minut během celkem 15 minut) musí být < 470 ms, aby bylo možné pro studii použít. (Pokud má pacient při screeningu průměrný interval QTc > 470 ms, lze screeningové EKG opakovat dvakrát (s odstupem alespoň 24 hodin).
  • Ejekční frakce LK > spodní hranice institucionální normální úrovně
• Všechny potenciálně fertilní pacientky budou souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce ME-344 (účinná forma antikoncepce je definována jako perorální antikoncepce nebo metoda s dvojitou bariérou).
• Před 1. cyklem 1. dne musí uplynout alespoň 4 týdny od doby, kdy se předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C), zkoumaná léčiva nebo biologická léčba a jakákoli toxicita spojená s těmito léčbami vrátila na ≤ NCI-CTCAE stupeň 1.
• Před 1. cyklem 1. dne musí uplynout alespoň 21 dní, radioterapie, imunoterapie nebo po velkém chirurgickém zákroku a jakýkoli chirurgický řez by měl být zcela zhojen. Před 1. cyklem 1. dne pro „omezenou paliativní radioterapii“, definovanou jako léčebný cyklus zahrnující <25 % celkového objemu kostní dřeně a nepřesahující 30 Gy, musí uplynout alespoň 14 dní.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící

• Nádorové postižení centrálního nervového systému (CNS):

  • Pacienti s léčenými a stabilními metastázami do CNS mohou být způsobilí k účasti po projednání a schválení od Medical Monitor
• Nekontrolovaná infekce nebo systémové onemocnění.
• Klinicky významné srdeční onemocnění, které není dobře kontrolováno léky (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, např. angina pectoris a srdeční arytmie) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok, radioterapie nebo imunoterapie během posledních 21 dnů. Omezené paliativní záření, definované jako zahrnující <25 % celkového objemu kostní dřeně a nepřesahující celkovou dávku 30 Gy, během posledních 14 dnů.
• Chemoterapeutické režimy se zpožděnou toxicitou během posledních 4 týdnů (nebo během 6 týdnů u předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C). Chemoterapeutické režimy podávané nepřetržitě nebo každý týden s omezeným potenciálem nebo opožděnou toxicitou během posledních 2 týdnů.
• Není povolena žádná souběžná systémová chemoterapie nebo biologická léčba.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijního léku ME-344.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B nebo C (aktivní, dříve léčená nebo obojí).
• Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
• Psychiatrická porucha nebo sociální nebo geografická situace, která by bránila účasti ve studii.