Badanie zwiększania dawki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki pojedynczego środka ME-344 stosowanego w leczeniu opornych na leczenie guzów litych (ME-344-001)

Kryteria przyjęcia:

• Wyrażenie świadomej zgody
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
• Rak miejscowo zaawansowany lub z przerzutami potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, dla którego nie ma standardowych alternatyw terapeutycznych.
• Stan sprawności ECOG 0-1 (Załącznik A)
• Minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, o czym świadczą:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi > 100 x 109/l
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x GGN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN dla laboratorium referencyjnego lub < 5 x ULN w obecności przerzutów do wątroby
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN

• Odpowiednia czynność serca, o czym świadczą:

  • CK-MB w granicach normy na początku badania
  • Troponina T w granicach normy na początku badania
  • Średni odstęp QTc z trzech badań przesiewowych EKG (co 5 minut przez łącznie 15 minut) musi wynosić < 470 ms, aby kwalifikować się do badania. (Jeśli podczas badania przesiewowego średni odstęp QTc u pacjenta wynosi > 470 ms, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin).
  • Frakcja wyrzutowa LV > dolna granica normy instytucjonalnej
• Wszystkie potencjalnie płodne pacjentki zgodzą się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki ME-344 (skuteczną metodą antykoncepcji jest doustna antykoncepcja lub metoda podwójnej bariery).
• Muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie przed Dniem 1. cyklu 1. od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C), leku badanego lub terapii biologicznej, a wszelkie objawy toksyczności związane z tymi terapiami powróciły do ​​stopnia ≤ 1. stopnia wg NCI-CTCAE.
• Musi upłynąć co najmniej 21 dni przed Dniem 1 Cyklu 1, radioterapią, immunoterapią lub po dużym zabiegu chirurgicznym, a każde nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone. Musi upłynąć co najmniej 14 dni przed Dniem 1 Cyklu 1 dla „ograniczonej radioterapii paliatywnej”, zdefiniowanej jako cykl terapii obejmujący <25% całkowitej objętości szpiku kostnego i nieprzekraczający 30 Gy.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią

• Zajęcie guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN):

  • Pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do OUN mogą kwalifikować się do udziału po omówieniu i zatwierdzeniu przez Monitor medyczny
• Niekontrolowana infekcja lub choroba ogólnoustrojowa.
• Klinicznie istotna choroba serca, która nie jest dobrze kontrolowana za pomocą leków (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, np. dusznica bolesna i zaburzenia rytmu serca) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Jakakolwiek poważna operacja, radioterapia lub immunoterapia w ciągu ostatnich 21 dni. Ograniczona radioterapia paliatywna, definiowana jako obejmująca <25% całkowitej objętości szpiku kostnego i nieprzekraczająca całkowitej dawki 30 Gy, w ciągu ostatnich 14 dni.
• Schematy chemioterapii z opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich 4 tygodni (lub w ciągu 6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika lub mitomycyny C). Schematy chemioterapii podawane w sposób ciągły lub co tydzień z ograniczoną potencjalną lub opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Niedozwolona jest jednoczesna systemowa chemioterapia lub terapia biologiczna.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku ME-344.
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zapalenie wątroby typu B lub C (aktywne, wcześniej leczone lub oba).
• Historia transplantacji narządów miąższowych.
• Zaburzenie psychiczne lub sytuacja społeczna lub geograficzna, która wykluczałaby udział w badaniu.